Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von vier verschiedenen Dosen von BI 409306 im Vergleich zu Placebo, die 12 Wochen lang bei Patienten mit Schizophrenie unter stabiler antipsychotischer Behandlung verabreicht wurden.

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit gesicherter Schizophrenie-Diagnose (gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)) mit den folgenden klinischen Merkmalen:

   a) Klinisch stabil und befinden sich seit mindestens 8 Wochen in der verbleibenden (nicht akuten) Phase ihrer Krankheit. b) Aktuelle Antipsychotika und begleitende Psychopharmaka müssen die folgenden Kriterien erfüllen: b)-1 Auf aktuellem atypischem (zweite Generation) Antipsychotikum Medikamente (in jeder zugelassenen Dosierungsform) außer Clozapin und in der aktuellen Dosis für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung, und/oder b)-2 Beibehaltung der aktuellen typischen (ersten Generation) antipsychotischen Medikamente und der aktuellen Dosis für mindestens 6 Monate , optional in Kombination mit Anticholinergika, wenn sie mindestens 6 Monate vor der Randomisierung mit einer stabilen Dosis behandelt wurden, und/oder b)-3 Beibehaltung der aktuellen begleitenden Psychopharmaka außer Anticholinergika, Antiepileptika und Lithium und der aktuellen Dosis für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung. Antiepileptika und Lithium sind erlaubt, wenn sie mindestens 6 Monate vor der Randomisierung begonnen wurden.

   b)-4 Anticholinergika, Antiepileptika und Lithium wurden mindestens 6 Monate vor der Randomisierung ausgewaschen, wenn die Behandlungen, die die Patienten vor Eintritt in die klinische Studie angewendet haben, abgesetzt werden.

   c) Nicht mehr als eine „mäßige“ Schweregradbewertung für Halluzinationen und Wahnvorstellungen haben (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)-positives Syndrom Hallucinatory Behavior Item Score < = 4 und Delusions Item Score < = 4) d) Nicht mehr als a „moderate“ Schweregradbewertung bei positiver formaler Denkstörung (PANSS-positives Syndrom Conceptual Disorganization Item Score < = 4) e) ein minimales Maß an extrapyramidalen Symptomen (Simpson-Angus-Skala-Gesamtscore < 6) und depressiven Symptomen (PANSS-allgemeine Psychopathologie) haben Syndrom Depression Item-Score < = 4)

2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren
3. Die Patienten müssen nach Meinung des Prüfarztes Zuverlässigkeit, physiologische Fähigkeiten und ein ausreichendes Bildungsniveau aufweisen, um alle Protokollverfahren einzuhalten.
4. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung bis zum Datum des Besuchs 1 gemäß GCP und der lokalen Gesetzgebung. Benötigt der Patient einen gesetzlichen Vertreter, so muss auch dieser gesetzliche Vertreter schriftlich seine Einwilligung erteilen.
5. Die Patienten müssen einen identifizierten Informanten haben, der während der gesamten Studie konsistent ist. Der Informant muss mindestens 2 Mal pro Woche mit dem Subjekt interagieren.

Hinweis: Für die globalen SCoRS-Bewertungen beim Randomisierungsbesuch (Besuch 2) und beim (frühen) Besuch am Ende der Behandlung sind Informantenbewertungen erforderlich. Persönliche Informantenbewertungen bei den Studienbesuchen werden nach Möglichkeit bevorzugt. Wenn der Informant jedoch nicht für persönliche Bewertungen zur Verfügung steht, ist ein telefonisches Interview akzeptabel. Der Informant muss für ein Telefoninterview bei Besuch 2 und (e)EOT-Besuch verfügbar sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patient, der mit mehr als zwei Antipsychotika behandelt wird (einschließlich mehr als zwei Darreichungsformen)
2. Die Schwere der kognitiven Beeinträchtigung des Patienten beeinträchtigt nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes die Gültigkeit der kognitiven Ergebnismessungen
3. Jegliches suizidales Verhalten in den letzten 2 Jahren (z. tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch oder vorbereitende Handlungen oder Verhaltensweisen)
4. Jegliche Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 in der Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 3 Monaten (d. h. aktiver Selbstmordgedanke mit Absicht, aber ohne konkreten Plan, oder aktiver Selbstmordgedanke mit Plan und Absicht)
5. Nach Einschätzung des Prüfarztes jeder klinisch signifikante Befund der medizinischen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR und EKG) oder Laborwert, der vom Normalwert abweicht, oder jeder Hinweis auf eine klinisch signifikante Begleiterkrankung oder einen anderen klinischen Zustand, der die Sicherheit eines Patienten gefährden würde Teilnahme an der klinischen Studie
6. Anamnese oder Diagnose von symptomatischen und instabilen/unkontrollierten gastrointestinalen, hepatischen, renalen, respiratorischen, kardiovaskulären, metabolischen, immunologischen, hämatologischen oder hormonellen Störungen

7. Für weibliche Patienten:

   Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation < = 1 Jahr vor Einverständniserklärung), die:

   • stillen oder schwanger sind bzw
   • im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren oder nicht beabsichtigen, diese Methode während der gesamten Studie bis 28 Tage nach der letzten Behandlungsverabreichung weiter anzuwenden, und sich nicht bereit erklären, sich während der Teilnahme regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen im Prozess. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Eileiterunterbindung, Vasektomie des Partners, transdermale Pflaster, Intrauterinpessaren/-systeme (IUPs/IUSs), kombinierte orale Östrogen-Gestagen-Kontrazeptiva sowie implantierbare oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva. Vollständige sexuelle Abstinenz (falls von den örtlichen Gesundheitsbehörden akzeptiert) ist erlaubt, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, Symptom-Thermal, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Methoden mit doppelter Barriere sind zulässig (falls von den örtlichen Gesundheitsbehörden akzeptiert, beachten Sie, dass dies in EU-Ländern keine akzeptable Methode ist).

   Für männliche Patienten:

   Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, abstinent zu sein oder für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

8. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
9. Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf alle Arten von Krampfanfällen, Schlaganfällen oder anderen psychiatrischen Störungen als Schizophrenie)
10. Jede Person, die im Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) eine kategorische Diagnose einer anderen aktuellen schweren psychiatrischen Störung hat.
11. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzellkarzinom
12. Geplante elektive Operation, die eine Vollnarkose oder einen Krankenhausaufenthalt von mehr als 1 Tag während des Studienzeitraums erfordert
13. Signifikante Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder -missbrauch (einschließlich Alkohol, wie in DSM-5-Substanzstörung definiert oder nach Meinung des Ermittlers) innerhalb der letzten zwei Jahre vor der Einverständniserklärung oder ein positiver Urin-Drogenscreening für Kokain, Opioid, PCP, Amphetamin, Heroin oder Marihuana beim Screening
14. Der Patient muss lang wirkende Hypnotika und Anxiolytika einnehmen (z. Diazepam)
15. Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige CYP3A4-Hemmer sind
16. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder Verfahren innerhalb von 30 Tagen oder 6 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder Teilnahme an einer anderen Studie mit einer kognitiv-verbessernden Therapie oder einem Verfahren innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
17. Vorherige Teilnahme an einer BI 409306-Studie
18. Die Sprache der Batterien/Fragebögen, die im Land verwendet werden, nicht fließend beherrschen