En studie för att undersöka effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av fyra olika doser av BI 409306 jämfört med placebo givet i 12 veckor hos patienter med schizofreni på stabil antipsykotisk behandling.

Inklusionskriterier:

1. Patienter med fastställda diagnoser av schizofreni (enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)) med följande kliniska egenskaper:

   a) Kliniskt stabila och är i den kvarvarande (icke-akuta) fasen av sin sjukdom i minst 8 veckor b) Aktuella antipsykotiska och samtidiga psykotropa läkemedel måste uppfylla kriterierna nedan: b)-1 Bibehålls på nuvarande atypiska (andra generationens) antipsykotiska läkemedel läkemedel (i alla godkända doseringsformer) andra än Clozapin och på aktuell dos i minst 8 veckor före randomisering, och/eller b)-2 Bibehålls på nuvarande typiska (första generationens) antipsykotiska läkemedel och på aktuell dos i minst 6 månader , valfritt i kombination med antikolinergika om behandlas med en stabil dos i minst 6 månader före randomisering, och/eller b)-3 bibehålls på nuvarande samtidiga psykotropa läkemedel andra än antikolinergika, antiepileptika och litium, och på aktuell dos i minst 8 veckor före randomisering. Antiepileptika och litium är tillåtna om de påbörjas minst 6 månader före randomisering.

   b)-4 Antikolinergika, antiepileptika och litium har tvättats ut i minst 6 månader före randomisering om de behandlingar som patienterna använde innan de påbörjade den kliniska prövningen avbryts.

   c) Ha inte mer än en "måttlig" svårighetsgrad på hallucinationer och vanföreställningar (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)-positive syndrome Hallucinatory Behavior item score < =4 och Delusions item score < = 4) d) Ha inte mer än en "måttlig" svårighetsgrad på positiv formell tankestörning (PANSS-positivt syndrom Begreppsmässig desorganisation objektpoäng < = 4) e) Har en minimal nivå av extrapyramidala symtom (Simpson-Angus-skala totalpoäng < 6) och depressiva symtom (PANSS-allmän psykopatologi syndrom Depression artikelpoäng < = 4)

2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 55 år
3. Patienter måste uppvisa tillförlitlighet, fysiologisk förmåga och en utbildningsnivå som är tillräcklig för att följa alla protokollprocedurer, enligt utredarens åsikt.
4. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke senast besöksdatum 1 i enlighet med GCP och lokal lagstiftning. Om patienten behöver ett juridiskt ombud, måste detta juridiska ombud också ge skriftligt informerat samtycke.
5. Patienterna måste ha en identifierad informant som kommer att vara konsekvent under hela studien. Informatören ska interagera med försökspersonen minst 2 gånger i veckan.

Obs: Informantbetyg behövs för SCoRS globala värderingar vid randomiseringsbesök (besök 2) och (tidigt) behandlingsslut. Personliga informantbetyg på studiebesöken är att föredra när det är möjligt. Men om uppgiftslämnaren inte är tillgänglig för personliga betyg är telefonintervju acceptabel. Informatören måste vara tillgänglig för en telefonintervju vid besök 2 och (e)EOT-besök.

Exklusions kriterier:

1. Patient behandlad med mer än två antipsykotiska läkemedel (inklusive fler än två doseringsformer)
2. Patientens kognitiva funktionsnedsättning äventyrar giltigheten av de kognitiva utfallsmåtten, enligt utredarens kliniska bedömning
3. Allt självmordsbeteende under de senaste 2 åren (dvs. faktiska försök, avbrutna försök, avbrutna försök eller förberedande handlingar eller beteende)
4. Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 i Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 3 månaderna (dvs. aktiv självmordstanke med avsikt men utan specifik plan, eller aktiv självmordstanke med plan och avsikt)
5. Enligt utredarens bedömning, alla kliniskt signifikanta fynd av den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR och EKG) eller laboratorievärden som avviker från det normala eller några tecken på en kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller något annat kliniskt tillstånd som skulle äventyra en patients säkerhet medan deltar i den kliniska prövningen
6. Historik eller diagnos av symtomatiska och instabila/okontrollerade gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska, hematologiska eller hormonella störningar

7. För kvinnliga patienter:

   Premenopausala kvinnor (senaste menstruationen < =1 år före informerat samtycke) som:

   • är ammande eller gravida eller
   • är i fertil ålder och inte utövar en acceptabel preventivmetod, eller planerar inte att fortsätta använda denna metod under hela prövningen förrän 28 dagar efter den senaste behandlingsadministreringen, och samtycker inte till att underkasta sig periodiskt graviditetstest under deltagandet i rättegången. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar tubal ligering, vasektomiserad partner, depotplåster, intrauterina enheter/system (IUDs/IUSs), kombinerade östrogen-progestin orala preventivmedel samt implanterbara eller injicerbara hormonella preventivmedel. Fullständig sexuell avhållsamhet (om det är acceptabelt av lokala hälsomyndigheter) är tillåtet när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Dubbla barriärmetoder är tillåtna (om de är acceptabla av lokala hälsomyndigheter, observera att detta inte är en acceptabel metod i EU-länder).

   För manliga patienter:

   Män som kan skaffa ett barn, ovilliga att vara abstinenta eller använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter avslutad behandling.

8. Känd historia av HIV-infektion
9. Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall, stroke eller andra psykiatriska störningar än schizofreni)
10. Varje försöksperson som på den Mini-internationella neuropsykiatriska intervjun (M.I.N.I.) har en kategorisk diagnos av en annan aktuell allvarlig psykiatrisk störning.
11. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer
12. Planerad elektiv operation som kräver generell anestesi eller sjukhusvistelse i mer än 1 dag under studieperioden
13. Betydande historia av drogberoende eller missbruk (inklusive alkohol, enligt definitionen i DSM-5-missbruksstörning eller enligt utredarens åsikt) under de senaste två åren före informerat samtycke, eller en positiv urindrogscreening för kokain, opioid, PCP, amfetamin, heroin eller marijuana vid screening
14. Patienten behöver ta långtidsverkande hypnotika och ångestdämpande medel (dvs. Diazepam)
15. Patienter som tar mediciner som är kända för att vara starka eller måttliga CYP3A4-hämmare
16. Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel eller procedur inom 30 dagar eller 6 halveringstider (beroende på vilket som är längre) eller deltagande i en annan prövning med någon kognitiv stärkande terapi eller procedur inom 90 dagar före screening
17. Tidigare deltagande i någon BI 409306-studie
18. Behärskar inte språket för de batterier/enkäter som kommer att användas i landet