Étude d'innocuité et de tolérabilité du SHP626 chez les adultes en surpoids et obèses
14 mars 2019 mis à jour par: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de doses orales multiples de SHP626 chez des sujets adultes en surpoids et obèses
Cette étude examinera l'innocuité et la tolérabilité des schémas posologiques quotidiens de SHP626 chez les adultes en surpoids et obèses.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes qui se conforment à toutes les exigences contraceptives applicables ou femmes en âge de procréer
- Aucun antécédent de maladie active ou chronique autre que celle autorisée par l'étude (hypertension, hyperlipidémie et RGO ou brûlures d'estomac)
- A un indice de masse corporelle de 25 à 35 kg/m2 avec un poids corporel supérieur à 140 lb (évalué lors du dépistage)
Critère d'exclusion:
- Aucun antécédent d'abus d'alcool ou de substances, y compris l'usage du tabac
- Aucun changement substantiel dans les habitudes alimentaires ou la routine d'exercice.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SHP626
9/12 sujets -1x dose quotidienne de 20 mg pendant 12 jours 9/12 sujets - 1x dose quotidienne de 40 mg pendant 12 jours 9/12 sujets - 1x dose quotidienne de 80 mg pendant 12 jours 9/12 sujets - 1x dose quotidienne de 120 mg pendant 12 jours ou dose inférieure à 80 mg pendant 12 jours 9/12 sujets - 1x dose quotidienne de 160 mg pendant 12 jours ou dose inférieure à 80 mg pendant 12 jours 9/12 sujets - 2x dose quotidienne de SHP626 (dose à déterminer) pendant 12 jours 9/ 12 sujets - 2x dose quotidienne de SHP626 (dose à déterminer ; inférieure ou supérieure à la cohorte 6) pendant 12 jours 9/12 sujets - 1x ou 2x dose quotidienne de SHP626 dans un titrage croissant (doses à déterminer).
3 jours initiaux de SHP626 suivis d'une dose accrue de SHP626 pendant 3 jours et enfin d'une nouvelle augmentation de la dose de SHP626 pendant 6 jours dose plus élevée que la cohorte 8).
3 jours initiaux de SHP626 suivis d'une dose accrue de SHP626 pendant 3 jours et enfin d'une nouvelle augmentation de la dose de SHP626 pendant 6 jours
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Comparateur placebo: Placebo
Trois sujets par cohorte prendront un placebo apparié
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à l'hématologie standard
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la première dose de médicament expérimental (IMP) soit une date de début antérieure à la date de la première dose d'IMP, mais dont la sévérité augmentait à la date de la première dose de médicament expérimental ou après celle-ci. première dose d'IMP.
Un événement indésirable (EI) survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
Les paramètres hématologiques comprenaient l'évaluation de l'hémoglobine, de l'hématocrite, des globules rouges, des plaquettes, du nombre de globules blancs ; totaux et différentiels, neutrophiles (absolus), éosinophiles (absolus), monocytes (absolus), basophiles (absolus) et lymphocytes (absolus).
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés aux vitamines liposolubles (vitamines A, D et E)
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
Les vitamines liposolubles comprenaient la vitamine A (rétinol sérique), la vitamine D (25-hydroxycholécalciférol sérique) et la vitamine E (alpha-tocophérol sérique).
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés au bilan lipidique
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
Les paramètres du panel lipidique comprenaient l'évaluation du cholestérol total, des triglycérides, du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), du cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL).
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement liés au panel d'hormones thyroïdiennes
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
Les paramètres du panel d'hormones thyroïdiennes comprenaient l'évaluation des hormones thyroïdiennes (TSH [hormone stimulant la thyroïde] ; T3 [triiodothyronine] et T4 [thyroxine]).
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à la coagulation
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
La coagulation comprenait le rapport international normalisé, le temps de thromboplastine partielle activée et le temps de prothrombine.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à la chimie standard
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
Les paramètres chimiques standard comprenaient l'évaluation du sodium, du potassium, du glucose, de l'azote uréique du sang, de la créatinine, du calcium, du chlorure, de la thyrotropine, de la thyroxine, de la tri-iodothyronine, du phosphore, des protéines, du bicarbonate ou du dioxyde de carbone, de l'albumine, de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase, de la gamma-glutamyltransférase , la phosphatase alcaline, la bilirubine totale, l'urate, la bêta-gonadotrophine chorionique humaine et les taux d'hormone folliculo-stimulante.
Les participants avec TEAE liés à la chimie standard ont été signalés avec une augmentation des enzymes hépatiques.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés aux paramètres d'analyse d'urine
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
Les paramètres d'analyse d'urine comprenaient l'évaluation du pH, du glucose, des protéines, des nitrites, de l'estérase leucocytaire, du sang occulte, des cétones, de la bilirubine et des niveaux de densité.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés aux signes vitaux
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
Le paramètre des signes vitaux comprenait l'évaluation de la pression artérielle orthostatique, de la fréquence respiratoire et de la température corporelle.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à l'électrocardiogramme (12 dérivations)
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
Douze paramètres d'électrocardiogramme de dérivation [(fréquence cardiaque (FC), intervalles PR, RR, QRS et QT et informations sur la morphologie de l'onde T (normale/anormale) et la morphologie de l'onde U (absente/normale ou anormale)] ont été évalués.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves liés au traitement (STEAE)
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) qui ont abandonné l'étude
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Les EIAT ont été définis comme des événements dont la date de début était soit la date de la première dose d'IMP ou après, soit une date de début avant la date de la première dose d'IMP, mais dont la gravité augmentait à la date de la première dose d'IMP ou après celle-ci.
Un EI survenu plus de 9 jours après la date de la dernière dose d'IMP en double aveugle n'a pas été compté comme un EIAT.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 9 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration moyenne totale d'acide biliaire fécal (FBA)
Délai: Jour -2 jusqu'au jour 14
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Des échantillons de selles pour la détermination de la FBA totale ont été prélevés dans des fenêtres de 48 heures à partir de 48 heures avant l'administration du jour 1 au jour 14.
La moyenne de l'excrétion totale quotidienne de FBA est calculée avant (Jour -1 et Jour -2) comme première pré-dose d'IMP et après (Jour 1-12) comme première post-dose d'IMP.
Le FBA est calculé comme Total FBA (micromoles) = FBA (micromol par litre) * poids (grammes) divisé par 10 ^ 3.
Les participants ayant une concentration fécale d'acide biliaire et leur dose moyenne avant la première dose et après la première dose moyenne ont été signalés.
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Jour -2 jusqu'au jour 14
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Concentration sérique moyenne de 7-alpha-hydroxy-4-cholestène-3-one (C4)
Délai: Jour -1 à Jour 15
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Des concentrations sériques de 7-alpha-hydroxy-4-cholestén-3-one (C4) ont été rapportées.
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Jour -1 à Jour 15
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Nombre de participants avec dureté des selles à l'aide du tableau des selles Bristol
Délai: Jour -2 à Jour 14
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La dureté des selles a été évaluée après chaque évacuation à l'aide du tableau des selles bristol, une aide médicale conçue pour classer la forme des matières fécales humaines en 7 catégories où le type 1 est le plus dur et le type 7 est le plus mou.
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Jour -2 à Jour 14
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Volixibat
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Jour 1 à Jour 14
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de Volixibat (SHP626)
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Jour 1 à Jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
19 juin 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
19 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 novembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2014
Première publication (Estimation)
11 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHP626-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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