Az SHP626 biztonsági és tolerálhatósági vizsgálata túlsúlyos és elhízott felnőtteknél

Kísérleti: SHP626

9/12 alany - 1x napi adag 20 mg 12 napon keresztül 9/12 alany - 1x napi adag 40 mg 12 napon keresztül 9/12 alany - 1x napi 80 mg adag 12 napon keresztül 9/12 alany - 1x napi 120 mg adag 12 nap vagy 80 mg-nál kisebb adag 12 napig 9/12 alany - 1x napi 160 mg-os adag 12 napig vagy 80 mg-nál kisebb adag 12 napig 9/12 alany - 2x napi SHP626 adag (TBD dózis) 12 napig 9/ 12 alany - napi 2x SHP626 adag (TBD dózis; kisebb vagy magasabb, mint a 6. kohorsz) 12 napon keresztül 9/12 alany - 1x vagy 2x napi SHP626 adag növekvő titrálással (a TBD dózisok). A kezdeti 3 nap SHP626, majd az SHP626 dózisának növelése 3 napon keresztül, végül az SHP626 dózisának további növelése 6 napon keresztül. nagyobb dózis, mint a 8. kohorsz). A kezdeti 3 nap SHP626, majd az SHP626 megnövelt dózisa 3 napig, végül az SHP626 dózisának további növelése 6 napig

Drog: SHP626

Placebo Comparator: Placebo

Kohorsonként három alany egy megfelelő placebót kap

Drog: Placebo

Azon résztvevők száma, akiknél a szokásos hematológiához kapcsolódó kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek

A TEAE olyan eseményeket határoztak meg, amelyek vagy a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagja előtt vagy azt követően kezdődtek, vagy az első adag IMP időpontja előtt kezdődtek, de súlyosságuk a vizsgálat időpontjában vagy azt követően nőtt. első adag IMP. Az a nemkívánatos esemény (AE), amely több mint 9 nappal a kettős vak IMP utolsó adagjának dátuma után következett be, nem számított TEAE-nek. A hematológiai paraméterek közé tartozott a hemoglobin, a hematokrit, a vörösvértestek, a vérlemezkék és a fehérvérsejtszám értékelése; teljes és differenciális, neutrofilek (abszolút), eozinofilek (abszolút), monociták (abszolút), bazofilek (abszolút) és limfociták (abszolút).

A zsírban oldódó vitaminokkal (A-, D- és E-vitamin) kapcsolatos kezelés során jelentkező mellékhatásokkal (TEAE) szenvedők száma

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek. A zsírban oldódó vitaminok közé tartozik az A-vitamin (szérum retinol), a D-vitamin (szérum 25-hidroxikolekalciferol) és az E-vitamin (szérum alfa-tokoferol).

A Lipid Panelhez kapcsolódó kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek. A lipid panel paraméterei között szerepelt az összkoleszterin, a trigliceridek, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) koleszterin és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin értékelése.

A pajzsmirigyhormon-panelhez kapcsolódó kezelés során jelentkező nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedők száma

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek. A pajzsmirigyhormon panel paraméterei között szerepelt a pajzsmirigyhormonok (TSH [pajzsmirigy-stimuláló hormon]; T3 [trijódtironin] és T4 [tiroxin]) értékelése.

Azon résztvevők száma, akiknél a koagulációval kapcsolatos kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek. A koaguláció a nemzetközi normalizált arányt, az aktivált parciális tromboplasztin időt és a protrombin időt foglalta magában.

Azon résztvevők száma, akiknél a szokásos kémiával kapcsolatos kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek. A standard kémiai paraméterek közé tartozott a nátrium, kálium, glükóz, vér karbamid-nitrogén, kreatinin, kalcium, klorid, tirotropin, tiroxin, trijódtironin, foszfor, fehérje, bikarbonát vagy szén-dioxid, albumin, aszpartát-aminotranszferáz, alanám-aminotranszferáz, alanám-aminotranszferáz , alkalikus foszfatáz, összbilirubin, urát, béta-humán koriongonadotropin és tüszőstimuláló hormon szintje. A standard kémiához kapcsolódó TEAE-ben szenvedő résztvevőknél májenzim-emelkedésről számoltak be.

A vizeletvizsgálati paraméterekkel kapcsolatos kezelés során jelentkező nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek. A vizeletvizsgálati paraméterek közé tartozott a pH, a glükóz, a fehérje, a nitritek, a leukocita-észteráz, az okkult vér, a ketonok, a bilirubin és a fajsúlyszintek értékelése.

Azok a résztvevők száma, akiknél az életjelekhez kapcsolódó kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek. A vitális paraméterek közé tartozott az ortosztatikus vérnyomás, a légzésszám és a testhőmérséklet értékelése.

Azok a résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogramhoz (12 elvezetéses) kapcsolódó kezelés során jelentkező nemkívánatos események (TEAE) fordultak elő

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek. Tizenkét elvezetési elektrokardiogram paramétert [(szívfrekvencia (HR), PR, RR, QRS és QT intervallumok, valamint a T-hullám morfológiájával (normál/abnormális)) és az U-hullám morfológiájával (hiányzó/normális vagy abnormális) kapcsolatos információk] értékelték.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekben (STEAE) szenvedők száma

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek.

A vizsgálatot abbahagyó, kezelés során jelentkező mellékhatásokkal (TEAE) szenvedő résztvevők száma

A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyeknek vagy az első IMP-adag kezdete vagy az után volt, vagy amelyeknek az első IMP-dózis dátuma előtti dátumuk van, de súlyosságuk az IMP első adagjának időpontjában vagy azt követően nőtt. Az a mellékhatás, amely több mint 9 nappal az utolsó kettős-vak IMP adag dátuma után jelentkezett, nem számított TEAE-nek.

Átlagos teljes széklet epesav (FBA) koncentráció

A teljes FBA meghatározásához a székletmintákat 48 órás ablakokban gyűjtöttük az adagolás előtti 48 órától az 1. naptól a 14. napig. A napi teljes FBA-kiválasztás átlagát az IMP első adagja előtt (-1. és -2. nap), az IMP első adagolása után (1-12. nap) pedig az IMP első adagja után számítjuk ki. Az FBA-t a következőképpen számítjuk ki: Összes FBA (mikromol) = FBA (mikromol literenként) * tömeg (gramm) osztva 10^3-mal. Beszámoltak azokról a résztvevőkről, akiknek székletben epesav-koncentrációjuk volt, és átlagosan az első adagot megelőzően és az első utáni átlagos dózisban is részesültek.

Átlagos szérum 7-alfa-hidroxi-4-koleszten-3-on (C4) koncentráció

A szérum 7-alfa-hidroxi-4-koleszten-3-on (C4) koncentrációját jelentették.

A székletkeménységgel rendelkező résztvevők száma a Bristoli széklettáblázat segítségével

A széklet keménységét minden evakuálás után a Bristol széklettáblázat segítségével értékelték, amely egy olyan orvosi segédeszköz, amely az emberi széklet formáját 7 kategóriába sorolja, ahol az 1-es típus a legkeményebb, a 7-es pedig a legpuhább.

A Volixibat maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).

A Volixibat (SHP626) plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület