Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av SHP626 hos överviktiga och feta vuxna

Experimentell: SHP626

9/12 försökspersoner -1x daglig dos på 20 mg i 12 dagar 9/12 försökspersoner - 1x daglig dos på 40 mg i 12 dagar 9/12 försökspersoner - 1x daglig dos på 80 mg i 12 dagar 9/12 försökspersoner - 1x daglig dos på 120 mg för 12 dagar eller dos lägre än 80 mg i 12 dagar 9/12 försökspersoner - 1x daglig dos på 160 mg i 12 dagar eller dos lägre än 80 mg i 12 dagar 9/12 försökspersoner - 2x daglig dos av SHP626 (dos TBD) i 12 dagar 9/ 12 försökspersoner - 2x daglig dos av SHP626 (dos TBD; lägre eller högre än kohort 6) under 12 dagar 9/12 försökspersoner - 1x eller 2x daglig dos av SHP626 i en eskalerande titrering (doser TBD). Initiala 3 dagar av SHP626 följt av en ökad dos av SHP626 i 3 dagar och slutligen en ytterligare ökning av dosen av SHP626 under 6 dagar. högre dos än kohort 8). Inledande 3 dagar av SHP626 följt av en ökad dos av SHP626 i 3 dagar och slutligen en ytterligare ökning av dosen av SHP626 i 6 dagar

Läkemedel: SHP626

Placebo-jämförare: Placebo

Tre försökspersoner per kohort kommer att få en matchad placebo

Läkemedel: Placebo

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till standardhematologi

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av prövningsläkemedlet (IMP) eller som har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för första dosen av IMP. En biverkning (AE) som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Hematologiska parametrar inkluderade utvärdering av hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar, blodplättar, antal vita blodkroppar; totala och differentiella, neutrofiler (absolut), eosinofiler (absolut), monocyter (absolut), basofiler (absolut) och lymfocyter (absolut).

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till fettlösliga vitaminer (vitamin A, D och E)

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Fettlösligt vitamin inkluderade vitamin A (serumretinol), vitamin D (serum 25-hydroxycholecalciferol) och vitamin E (serum alfa-tokoferol).

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till lipidpanelen

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Lipidpanelparametrar inkluderade utvärdering av totalt kolesterol, triglycerider, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) kolesterol och lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till sköldkörtelhormonpanelen

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Sköldkörtelhormonpanelens parametrar inkluderade utvärdering av sköldkörtelhormoner (TSH [tyreoideastimulerande hormon]; T3 [trijodtyronin] och T4 [tyroxin]).

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till koagulation

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Koagulering inkluderade internationellt normaliserat förhållande, aktiverad partiell tromboplastintid och protrombintid.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till standardkemi

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Standardkemiparametrar inkluderade utvärdering av natrium, kalium, glukos, blodkarbamid, kväve, kreatinin, kalcium, klorid, tyrotropin, tyroxin, tri-jodtyronin, fosfor, protein, bikarbonat eller koldioxid, albumin, aspartataminotransferas, alanintransferas, gammatransferas, alanylamino. , alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin, urat, beta-humant koriongonadotropin och follikelstimulerande hormonnivåer. Deltagare med TEAE relaterat till standardkemi rapporterades med ökad leverenzym.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till urinanalysparametrar

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Urinalysparametrar inkluderade utvärdering av pH, glukos, protein, nitriter, leukocytesteras, ockult blod, ketoner, bilirubin och specifik viktnivå.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till vitala tecken

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Parametern för vitala tecken inkluderade utvärdering av ortostatiskt blodtryck, andningsfrekvens och kroppstemperatur.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till elektrokardiogram (12-avledningar)

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE. Tolv elektrokardiogramparametrar [(hjärtfrekvens (HR), PR, RR, QRS och QT-intervall och information om T-vågsmorfologi (normal/onormal) och U-vågsmorfologi (frånvarande/normal eller onormal)] bedömdes.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar (STEAEs)

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) som avbröt studien

TEAE definierades som händelser som antingen hade ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP eller har ett startdatum före datumet för den första dosen av IMP, men som ökade i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av IMP. En AE som inträffade mer än 9 dagar efter datumet för den sista dosen av dubbelblind IMP räknades inte som en TEAE.

Genomsnittlig koncentration av total fekal gallsyra (FBA).

Avföringsprover för bestämning av totalt FBA samlades in i 48-timmarsfönster från 48 timmar före dosering dag 1 till dag 14. Genomsnittet av den dagliga totala FBA-utsöndringen beräknas före (dag -1 och dag -2) som den första före dosen av IMP och efter (dag 1-12) som den första efterdosen av IMP. FBA beräknas som Total FBA (mikromol) = FBA (mikromol per liter) * vikt (gram) dividerat med 10^3. Deltagare med fekal gallsyrakoncentration och deras genomsnittliga före första dos och genomsnittliga postförsta dos rapporterades.

Genomsnittlig serum 7-Alfa-hydroxi-4-kolesten-3-on (C4) koncentration

Serumkoncentrationer av 7-alfa-hydroxi-4-kolesten-3-on (C4) rapporterades.

Antal deltagare med avföringshårdhet med hjälp av Bristol palldiagram

Hårdheten av avföringen bedömdes efter varje evakuering med hjälp av bristol palldiagrammet, ett medicinskt hjälpmedel utformat för att klassificera formen av mänsklig avföring i 7 kategorier där typ 1 är den hårdaste och typ 7 är den mjukaste.

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Volixibat

Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för Volixibat (SHP626)