Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av SHP626 hos overvektige og overvektige voksne

Eksperimentell: SHP626

9/12 forsøkspersoner -1x daglig dose på 20 mg i 12 dager 9/12 forsøkspersoner - 1x daglig dose på 40 mg i 12 dager 9/12 forsøkspersoner - 1x daglig dose på 80 mg i 12 dager 9/12 forsøkspersoner - 1x daglig dose på 120 mg for 12 dager eller dose lavere enn 80 mg i 12 dager 9/12 personer - 1x daglig dose på 160 mg i 12 dager eller dose lavere enn 80 mg i 12 dager 9/12 personer - 2x daglig dose SHP626 (dose TBD) i 12 dager 9/ 12 forsøkspersoner - 2x daglig dose SHP626 (dose TBD; lavere eller høyere enn kohort 6) i 12 dager 9/12 individer - 1x eller 2x daglig dose SHP626 i en eskalerende titrering (doser TBD). De første 3 dagene med SHP626 etterfulgt av en økt dose av SHP626 i 3 dager og til slutt en ytterligere økning i dosen av SHP626 i 6 dager. 9/12 forsøkspersoner vil ta en 1x eller 2x daglig dose av SHP626 i økende titrering (doser TBD; lavere eller høyere dose enn kohort 8). Innledende 3 dager med SHP626 etterfulgt av en økt dose av SHP626 i 3 dager og til slutt en ytterligere økning i dosen av SHP626 i 6 dager

Legemiddel: SHP626

Placebo komparator: Placebo

Tre forsøkspersoner per kohort vil ta en matchet placebo

Legemiddel: Placebo

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til standard hematologi

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av undersøkelsesmedisin (IMP) eller som har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for første dose IMP. En bivirkning (AE) som inntraff mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Hematologiske parametere inkluderte evaluering av hemoglobin, hematokrit, røde blodceller, blodplater, antall hvite blodlegemer; total og differensial, nøytrofiler (absolutt), eosinofiler (absolutt), monocytter (absolutt), basofiler (absolutt) og lymfocytter (absolutt).

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til fettløselige vitaminer (vitamin A, D og E)

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Fettløselig vitamin inkluderte vitamin A (serum retinol), vitamin D (serum 25-hydroxycholecalciferol) og vitamin E (serum alfa-tokoferol).

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til lipidpanel

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Lipidpanelparametre inkluderte evaluering av totalkolesterol, triglyserider, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, svært lavdensitetslipoprotein (VLDL) kolesterol og lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til skjoldbruskhormonpanelet

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Skjoldbruskhormonpanelets parametere inkluderte evaluering av skjoldbruskkjertelhormoner (TSH [thyroidstimulerende hormon]; T3 [trijodtyronin] og T4 [tyroksin]).

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til koagulasjon

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Koagulasjon inkluderte internasjonalt normalisert forhold, aktivert partiell tromboplastintid og protrombintid.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til standardkjemi

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Standard kjemiparametere inkluderte evaluering av natrium, kalium, glukose, blod urea nitrogen, kreatinin, kalsium, klorid, tyrotropin, tyroksin, tri-jodtyronin, fosfor, protein, bikarbonat eller karbondioksid, albumin, aspartat aminotransferase, alanyl aminotransferase, alanyl aminotransferase. , alkalisk fosfatase, total bilirubin, urat, beta-humant koriongonadotropin og follikkelstimulerende hormonnivåer. Deltakere med TEAE relatert til standard kjemi ble rapportert med hepatisk enzymøkning.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til urinanalyseparametre

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Urinalyseparametere inkluderte evaluering av pH, glukose, protein, nitritter, leukocyttesterase, okkult blod, ketoner, bilirubin og spesifikk vekt.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til vitale tegn

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Vitale tegn-parameter inkluderte evaluering av ortostatisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til elektrokardiogram (12-avledninger)

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE. Tolv elektrokardiogramparametere [(hjertefrekvens (HR), PR, RR, QRS og QT-intervaller og informasjon om T-bølgemorfologi (normal/unormal) og U-bølgemorfologi (fraværende/normal eller unormal)] ble vurdert.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (STEAEs)

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) som avbrøt fra studien

TEAE ble definert som hendelser som enten hadde en startdato på eller etter den første dosen av IMP eller har en startdato før datoen for den første dosen av IMP, men økte i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for den første dosen av IMP. En AE som oppsto mer enn 9 dager etter datoen for siste dose av dobbeltblind IMP ble ikke regnet som en TEAE.

Gjennomsnittlig konsentrasjon av total fekal gallesyre (FBA).

Avføringsprøver for bestemmelse av total FBA ble samlet inn i 48-timers vinduer fra 48 timer før dosering på dag 1 til og med dag 14. Gjennomsnittet av daglig total FBA-utskillelse beregnes før (dag -1 og dag -2) som første pre-dose av IMP og etter (dag 1-12) som første post-dose av IMP. FBA beregnes som Total FBA (mikromol) = FBA (mikromol per liter) * vekt (gram) delt på 10^3. Deltakere med fekal gallesyrekonsentrasjon og deres gjennomsnittlige før-første dose og gjennomsnittlig post-første dose ble rapportert.

Gjennomsnittlig serum 7- alfa-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4) konsentrasjon

Serum 7-alfa-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4) konsentrasjoner ble rapportert.

Antall deltakere med avføringshardhet ved bruk av Bristol avføringsdiagram

Avføringens hardhet ble vurdert etter hver evakuering ved hjelp av bristol avføringsdiagrammet, et medisinsk hjelpemiddel utviklet for å klassifisere formen av menneskelig avføring i 7 kategorier der type 1 er den hardeste og type 7 er den mykeste.

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Volixibat

Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) til Volixibat (SHP626)