Restauration de l'immunité contre les maladies évitables par la vaccination après la thérapie cellulaire CART-T (IMCAR)

Les tumeurs malignes à cellules B constituent un groupe diversifié de cancers résultant d'une croissance et d'une prolifération anormales de cellules B, un type de cellules qui jouent un rôle crucial dans le système immunitaire. La fonction des lymphocytes B comprend la production d’anticorps (immunoglobulines). Les anticorps se lient à des molécules spécifiques (antigènes) à la surface des agents pathogènes (par ex. virus, bactéries) les marquant pour leur destruction par d'autres composants du système immunitaire. Les tumeurs malignes des cellules B peuvent survenir à différents stades de développement des cellules B et se manifester sous diverses présentations cliniques, allant des lymphomes aux évolutions cliniques diverses aux leucémies agressives. Les options de traitement pour les tumeurs malignes à cellules B varient en fonction du type spécifique de cancer et du stade de la maladie. Récemment, un large éventail de nouvelles immunothérapies est devenue disponible [Feins 2019]. Plus précisément, l’introduction de la thérapie par cellules T (CAR-T) ciblée sur les récepteurs d’antigènes chimériques anti-CD19 et anti-BCMA (antigène de maturation des cellules B) représente une avancée thérapeutique majeure dans le traitement de nombreuses tumeurs malignes à cellules B [Sterner 2021, Haslauer 2021 ].

La thérapie CAR-T pour les tumeurs malignes à cellules B consiste à extraire les lymphocytes du sang d'un patient et à les modifier pour produire des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) capables de reconnaître et de se lier aux protéines CD19 ou BCMA exprimées sur les cellules cancéreuses. Les cellules modifiées sont ensuite injectées dans la circulation sanguine du patient, où elles recherchent et se lient aux cellules cancéreuses exprimant les protéines cibles. Une fois fixées, les cellules CAR-T sont activées et déclenchent la destruction des cellules cancéreuses liées. Bien que la thérapie cellulaire CAR-T ait connu un succès remarquable dans les essais cliniques [Sterner 2021, Haslauer 2021], il s'agit d'un traitement nouveau et complexe avec des effets secondaires potentiels tels que le syndrome de libération des cytokines, la neurotoxicité et un impact significatif sur le système immunitaire de l'hôte. Kampouri 2022]. Les antigènes tumoraux ciblés par les cellules CAR-T sont également exprimés sur les cellules B saines (CD-19) et les plasmocytes (BCMA). Par conséquent, la thérapie CAR-T entraîne un déclin des populations de cellules B saines, suivi d’une diminution de la production d’anticorps (hypogammaglobulinémie) [Haslauer 2021]. Les effets négatifs des thérapies cellulaires CAR-T sur les concentrations d’anticorps exposent les individus à un risque d’infection pendant une période prolongée [Wang 2020, Stewart 2021]. Actuellement, les connaissances sont limitées sur l’ampleur de la perte d’immunité contre les maladies évitables par la vaccination après une thérapie cellulaire CAR-T [Kampouri 2022, Walti 2021]. Des preuves de haute qualité sur la manière de prévenir les infections chez les receveurs de CAR-T, et en particulier sur la nécessité d’une revaccination contre les agents pathogènes courants évitables par la vaccination, font défaut. Les avis d’experts recommandent de revacciner ces patients 6 à 12 mois après le traitement CAR-T contre les agents pathogènes les plus courants [Hill 2020, Wudhikarn 2022]. Sur la base des recommandations disponibles et des directives vaccinales fournies par l'Office fédéral de la santé publique (OFSP), la revaccination est commencée 6 mois après la thérapie CAR-T pour les vaccins inactivés et 12 mois après la thérapie CAR-T pour les vaccins à vie atténuée.

Avec la présente étude de cohorte, les enquêteurs visent à explorer dans quelle mesure les patients perdent leur immunité humorale contre les agents pathogènes évitables par la vaccination après les thérapies cellulaires CAR-T. De plus, les enquêteurs évaluent les réponses vaccinales aux vaccinations administrées en routine dans cette population pour examiner si la revaccination après 6 mois, comme suggéré dans les recommandations fondées sur l'opinion d'experts [Hill 2020, Los-Arcos 2021], est une approche raisonnable. Les vaccinations administrées pendant la période d'étude sont des interventions de soins habituelles selon les directives publiées fondées sur des avis d'experts [Hill 2020, Los-Arcos 2021, Plotkin 2010, OFSP]. Ces vaccins sont actuellement administrés à tous les receveurs CAR-T à l'hôpital universitaire de Berne et seront également administrés à tous les patients CAR-T pendant la période d'étude, quelle que soit leur participation à l'étude.

Les résultats de cette étude de cohorte révéleront si les recommandations vaccinales actuelles basées sur l'opinion d'experts pour les patients CAR-T sont raisonnables ou s'il sera nécessaire d'adapter les recommandations (par exemple s'il s'avère que les patients CAR-T ne perdent pas leur immunité protectrice contre pathogènes évitables par la vaccination ou si l'étude révèle que la vaccination selon les calendriers de vaccination actuels ne provoque pas de niveaux d'anticorps protecteurs). De plus, ce projet pourrait accroître la compréhension fondamentale des réponses immunologiques aux vaccins courants dans la population immunodéprimée.

Le présent projet entre dans la catégorie de risque A selon l'art. 7 (HRO) : Il s'agit d'une étude de cohorte (pas d'intervention d'étude) avec prélèvement sanguin (prélèvement à faible risque selon l'art. HRO. 7.3.) L'échantillonnage comporte un risque minimal (par ex. hématome après prise de sang, sensation d'inconfort pendant l'intervention) pour les patients. Au sein de ce projet, les enquêteurs utiliseront exclusivement des méthodes facilement disponibles en pratique clinique (analyse cytométrique en flux des populations lymphocytaires, sérologie). Par conséquent, les connaissances acquises seront immédiatement applicables dans la pratique clinique et les résultats de ce sous-projet contribueront à améliorer les stratégies vaccinales actuelles pour les patients CAR-T. Les calendriers de vaccination sont conformes aux recommandations officielles de l'Office fédéral suisse de la santé publique et aux directives fondées sur l'avis d'experts et ne diffèrent pas de ceux des patients non inclus dans l'étude.