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Essai d'évaluation de l'intérêt d'une stratégie antirétrovirale réductrice utilisant la bithérapie malgré la trithérapie (TRULIGHT)

18 décembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Tours

Essai clinique randomisé pour évaluer l'intérêt d'une stratégie de traitement à échelle réduite par bithérapie (analogues nucléosidiques) chez des patients infectés par le VIH déjà traités par trithérapie, présentant un contrôle virologique réussi et pour lesquels le réservoir de VIH est faible à modéré

Au début des années 2000, l'étude "TRILEGE©" a été réalisée pour déterminer si la stratégie anti rétrovirale réductrice d'une trithérapie initiale (basée sur un inhibiteur de protéase comme troisième agent) vers une bithérapie d'analogues nucléosidiques (en particulier l'association de « zidovudine + lamivudine ») chez des patients infectés par le VIH et stabilisés depuis au moins 3 mois à une valeur seuil de 400 copies/ml, permettrait d'obtenir une charge virale plasmatique bien contrôlée, dans le but de réduire à long terme effets du traitement.

L'étude susmentionnée a montré que la stratégie antirétrovirale réductrice était un échec. Aucune étude n'a encore réévalué cette stratégie, en particulier dans le contexte actuel des traitements antirétroviraux.

En effet, les inhibiteurs nucléosidiques modernes (Kivexa®, Truvada®) ont des demi-vies allongées ainsi qu'un pouvoir intrinsèque supérieur par rapport aux traitements proposés dans l'étude initiale "TRILEGE©". De plus, la meilleure qualité de la trithérapie actuelle (par rapport à celle utilisée il y a 10 ans) a conduit à une réduction substantielle du réservoir viral.

Actuellement, un petit nombre de patients est traité avec succès sur le long terme (charge virale < 20 copies/ml) par la bithérapie d'analogues nucléosidiques. Les caractéristiques particulières de ces patients n'ont pas encore fait l'objet d'études approfondies.

Les patients concernés ont tous été traités prématurément avant de passer en dessous de 200 lymphocytes T CD4/mm3. Il s'est avéré que tous ces patients présentaient un réservoir viral faible mesuré par quantification de l'ADN du VIH (< 2,7 log copies/106 PBMC).

Ainsi, en ciblant des patients ayant (1) une forte restauration immunitaire, (2) une faible valeur d'ADN VIH et (3) une très bonne observance, les investigateurs émettent l'hypothèse que, stratégie anti rétrovirale réductrice qui consisterait à passer d'une une trithérapie conventionnelle vers une bithérapie avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, pourrait permettre un contrôle durable de la réplication virale avec le bénéfice concomitant d'une réduction des effets secondaires et du coût des antirétroviraux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

224

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • CHR d'ORLEANS, France, 45067
        • Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
      • Caen, France, 14033
        • Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
      • Créteil, France, 94010
        • Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
      • La Rochelle, France, 17019
        • Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
      • Le Coudray, France, 28630
        • Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
      • Nancy, France, 54035
        • CHU de Nancy
      • Niort, France, 79021
        • Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
      • Paris, France, 75475
        • Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
      • Paris, France, 75970
        • Hospital Tenon
      • Paris, France, 94010
        • Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
      • Poitiers, France, 86021
        • Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
      • Rouen, France, 76031
        • Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
      • Saintes, France, 17108
        • Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
      • Suresnes, France, 92151
        • Médecine Interne, Hôpital FOCH
      • Tourcoing, France, 59200
        • Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
      • Tours, France, 37044
        • Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient infecté par le VIH-1
  • ARV TT initial commencé au-dessus (ou égal à) 150 / mm3 LT CD4, et 18 mois avant l'inclusion dans l'étude
  • Traitement antirétroviral en cours associant ténofovir + emtricitabine + un 3ème agent (IP/r, IP, INNTI, II, Inhibiteurs) avec au moins une charge virale indétectable (CV <50 copies/mL) après introduction de ce dernier traitement.
  • Patient en succès virologique : CV < 50 copies/mL depuis au moins 12 mois, y compris visite de sélection.
  • Absence d'échec thérapeutique antérieur : pas de charge virale ≥ 200 copies/mL (après 6 mois de traitement) (Sauf en cas d'interruption thérapeutique justifiée : voyage, rupture de stock...) et d'obtention d'un succès virologique après introduction du traitement , sans notion de résistance génotypique connue aux ARV utilisés.
  • ADN cellulaire-VIH <2,7 copies log / 106 PBMC
  • Zenith ARN-VIH <150 000 copies/ml (hors valeurs de charge virale lors de la primo-infection si elle est documentée)
  • Aucune résistance génotypique aux ARV actuellement utilisés et connus
  • Patient ayant donné son consentement éclairé par écrit
  • Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
  • Patient suivi en ambulatoire, âge ≥ 18 ans.

Critère d'exclusion:

  • Patient non conforme
  • Le sujet est enceinte, ou allaite, ou en âge de procréer et sans contraception
  • Infections opportunistes actives
  • Surpoids majeur (IMC ≥ 40)
  • Pathologie rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
  • Cirrhose ou insuffisance hépatique sévère (facteur V < 50 %)
  • Pronostic menacé dans les 6 mois
  • Circonstances pouvant altérer le jugement ou la compréhension des informations données au patient
  • Syndromes de malabsorption

  • Les critères de laboratoire suivants :

    • Sérum ASAT,ALAT > 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Thrombocytopénie avec numération plaquettaire < 50 000/ml
    • Anémie avec hémoglobine < 8g/dl
    • Nombre de neutrophiles polynucléaires < 500/mm3

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: trithérapie
Tenofovir Disoproxil Fumarate (inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse) + Emtricitabine (inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse) + troisième agent (inhibiteur de protéase boosté ou inhibiteur de protéase non boosté ou inhibiteur de l'intégrase ou celsentri ou inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse).
Médicament: trithérapie
Posologie du traitement et prescription habituelle
Autres noms:
  • Ténofovir + Emtricitabine + Troisième agent (dont un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse : éfavirenz ou névirapine ou étravirine ou rilpivirine
  • Ténofovir + Emtricitabine + Troisième agent (dont un inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir : saquinavir ou indinavir ou fosamprénavir ou tipranavir ou darunavir ou atazanavir ou lopinavir
  • Ténofovir + Emtricitabine + Troisième agent (dont un inhibiteur de protéase non boosté : atazanavir ou indinavir
  • Ténofovir + Emtricitabine + Troisième agent (dont un inhibiteur de l'intégrase raltégravir ou dolutégravir ou elvitégravir potentialisé par le cobicistat
  • Ténofovir + Emtricitabine + Troisième agent (dont un inhibiteur de fusion : enfuvirtide ou un antagoniste du CCR5 : maraviroc
Expérimental: bithérapie
Truvada®"245mg":administration orale Tenofovir Disoproxil Fumarate (inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse) + Emtricitabine (inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse)
Médicament: bithérapie
1 comprimé (200 mg/245 mg) par jour pendant 48 semaines
Autres noms:
  • Truvada®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Charge virale à 48 semaines
Délai: 48 semaines
Pourcentage de patients ayant une charge virale < 50 copies/ml dans chaque bras Stratégie antirétrovirale réductrice à partir d'un squelette original de 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (Tenofovir Disoproxil Fumarate + Emtricitabine) couplé à un troisième agent, vers une stratégie thérapeutique contenant le squelette thérapeutique seul (Truvada®).
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement à partir de la semaine 4 de la charge virale à 48 semaines
Délai: entre 4 semaines et 48 semaines
pourcentage de patients ayant une charge virale entre 50 et 400 copies/ml entre la semaine 4 et la semaine 48
entre 4 semaines et 48 semaines
Niveau CD 4 dans chaque bras
Délai: 48 semaines
mesure du delta CD 4 dans chaque bras
48 semaines
Changement depuis le jour 0 du VIH - ADN à la semaine 48
Délai: jour 0 et 48 semaines
Évolution de l'ADN du VIH entre le jour 0 et la semaine 48 dans chaque bras
jour 0 et 48 semaines
Charge virale ARN et ADN (sous-étude)
Délai: Période : Semaine 24 à Semaine 48
Charge virale ARN et ADN dans le tractus génital (sécrétions cervico-vaginales ou sperme) : comparaison entre bras
Période : Semaine 24 à Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Tours

Collaborateurs

University Hospital, Rouen
Central Hospital, Nancy, France
Poitiers University Hospital
Tourcoing Hospital
Henri Mondor University Hospital
Tenon Hospital, Paris
Centre Hospitalier de La Rochelle
HOSPITAL, ORLEANS
HOSPITAL, SAINTES
HOSPITAL, FOCH
HOSPITAL, CAEN
HOSPITAL, HOTEL DIEU
HOSPITAL, CHARTRES
HOSPITAL, SAINT LOUIS
Central Hospital, NIORT

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU de Tours
  • Chercheur principal: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers University Hospital
  • Chercheur principal: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de La Rochelle
  • Chercheur principal: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
  • Chercheur principal: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
  • Chercheur principal: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
  • Chercheur principal: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
  • Chercheur principal: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
  • Chercheur principal: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
  • Chercheur principal: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
  • Chercheur principal: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
  • Chercheur principal: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
  • Chercheur principal: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
  • Chercheur principal: Thierry MAY, Dr, Central Hospital, Nancy, France
  • Chercheur principal: Manuel ETIENNE, Dr, University Hospital, Rouen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

21 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2014

Première publication (Estimé)

27 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHAO13-TP/TRULIGHT

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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