Ensayo para evaluar el interés de una estrategia antirretroviral reductora utilizando terapia dual a pesar de la triple terapia (TRULIGHT)
18 de diciembre de 2025 actualizado por: University Hospital, Tours
Ensayo clínico aleatorizado para evaluar el interés de una estrategia de tratamiento a escala reducida con terapia dual (análogos de nucleósidos) en pacientes infectados por el VIH que ya están en tratamiento con triple terapia, que presentan un control virológico exitoso y cuyo reservorio de VIH es bajo a moderado
A principios de la década de 2000, se realizó el estudio "TRILEGE©" para determinar si la estrategia antirretroviral reductora de una triple terapia inicial (basada en un inhibidor de la proteasa como tercer agente) hacia una terapia dual de análogos de nucleósidos (en particular, la asociación de "zidovudina + lamivudina") para pacientes infectados por el VIH y estabilizados durante al menos 3 meses en un valor umbral de 400 copias/ml, permitiría obtener una carga viral plasmática bien controlada, con el objetivo de reducir el efecto secundario a largo plazo. efectos del tratamiento.
El estudio antes mencionado mostró que la estrategia antirretroviral reductora fue un fracaso. Ningún estudio ha revaluado aún esta estrategia, en particular en el contexto actual de los tratamientos antirretrovirales.
De hecho, los inhibidores de nucleósidos modernos (Kivexa®, Truvada®) tienen vidas medias prolongadas, así como un poder intrínseco superior en comparación con los tratamientos propuestos en el estudio inicial "TRILEGE©". Además, la mejor calidad de la triple terapia actual (en comparación con la utilizada hace 10 años) ha llevado a una reducción sustancial del reservorio viral.
Actualmente, un pequeño número de pacientes está siendo tratado con éxito a largo plazo (carga viral < 20 copias/ml) usando terapia dual con análogos de nucleósidos. Las características particulares de estos pacientes aún no se han investigado a fondo.
Todos los pacientes en cuestión fueron tratados prematuramente antes de pasar por debajo de 200 linfocitos T CD4/mm3. Ocurrió que todos estos pacientes presentaron un reservorio viral bajo medido por la cuantificación del ADN del VIH (< 2,7 log copias/106 PBMC).
Por lo tanto, al enfocarse en pacientes que tienen (1) una restauración inmunológica fuerte, (2) un valor bajo de ADN del VIH y (3) una muy buena observancia, los investigadores emiten la hipótesis de que, una estrategia antirretroviral reductora que consistiría en cambiar de un La terapia triple convencional frente a una terapia dual con inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos podría permitir un control duradero de la replicación viral con el beneficio concomitante de reducir los efectos secundarios y el costo de los antirretrovirales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
224
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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CHR d'ORLEANS, Francia, 45067
- Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
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Caen, Francia, 14033
- Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
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Créteil, Francia, 94010
- Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
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La Rochelle, Francia, 17019
- Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
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Le Coudray, Francia, 28630
- Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
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Nancy, Francia, 54035
- CHU de Nancy
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Niort, Francia, 79021
- Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
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Paris, Francia, 75475
- Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
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Paris, Francia, 75970
- Hospital Tenon
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Paris, Francia, 94010
- Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
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Poitiers, Francia, 86021
- Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
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Rouen, Francia, 76031
- Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
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Saintes, Francia, 17108
- Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
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Suresnes, Francia, 92151
- Médecine Interne, Hôpital FOCH
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Tourcoing, Francia, 59200
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
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Tours, Francia, 37044
- Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- paciente infectado por el VIH-1
- TT ARV inicial iniciado por encima (o igual a) 150/mm3 LT CD4, y 18 meses antes de la inclusión en el estudio
- Terapia antirretroviral en curso combinando tenofovir + emtricitabina + un 3er agente (IP/r, IP, NNRTI, II, Inhibidores) con al menos una carga viral indetectable (CV <50 copias/mL) después de la introducción de este último tratamiento.
- Paciente en éxito virológico: CV <50 copias/mL durante al menos 12 meses, incluida visita a selección.
- Ausencia de fracaso terapéutico previo: ausencia de carga viral ≥ 200 copias/mL (tras 6 meses de tratamiento) (Excepto en caso de interrupción terapéutica justificada: viaje, desabastecimiento...) y de obtención de éxito virológico tras instauración de tratamiento , sin concepto de resistencia genotípica conocida a los ARV utilizados.
- ADN celular-VIH <2,7 copias logarítmicas/106 PBMC
- Zenith RNA-HIV <150.000 copias/ml (excluyendo valores de carga viral durante la infección primaria si está documentada)
- Ausencia de resistencia genotípica a los ARV actualmente utilizados y conocidos
- Paciente que ha dado su consentimiento informado por escrito
- Afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social
- Paciente en seguimiento ambulatorio, edad ≥ 18 años.
Criterio de exclusión:
- Paciente no conforme
- El sujeto está embarazada, amamantando o en edad fértil y sin anticonceptivos
- Infecciones oportunistas activas
- Sobrepeso mayor (IMC ≥ 40)
- Patología renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min)
- Cirrosis o insuficiencia hepática grave (factor V < 50%)
- Pronóstico amenazado dentro de los 6 meses
- Circunstancias que pueden afectar el juicio o la comprensión de la información dada al paciente
- Síndromes de malabsorción
Los siguientes criterios de laboratorio:
- Suero ASAT,ALAT > 5 x límite superior de lo normal (LSN)
- Trombocitopenia con recuento de plaquetas < 50.000/ml
- Anemia con hemoglobina < 8g/dl
- Recuento de neutrófilos polinucleares < 500/mm3
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: terapia triple
Tenofovir disoproxil fumarato (inhibidor de la transcriptasa inversa nucleosídico) + emtricitabina (inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido) + tercer agente (inhibidor de la proteasa potenciado o inhibidor de la proteasa no potenciado o inhibidor de la integrasa o celsentri o inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido).
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Tratamiento posológico y prescripción habitual
Otros nombres:
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Experimental: terapia dual
Truvada®"245mg": administración oral Tenofovir Disoproxil Fumarate (inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa) + Emtricitabina (inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa)
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1 comprimido (200 mg/245 mg) al día durante 48 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga viral a las 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Porcentaje de pacientes que tienen una carga viral < 50 copias/ml en cada brazo estrategia antirretroviral reductora de una columna vertebral original de 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (tenofovir disoproxil fumarato + emtricitabina) acoplados a un tercer agente, hacia una estrategia terapéutica que contiene la terapia base sola (Truvada®).
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde la semana 4 en carga viral a las 48 semanas
Periodo de tiempo: entre 4 semanas y 48 semanas
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porcentaje de pacientes con carga viral entre 50 y 400 copias/ml entre la semana 4 y la semana 48
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entre 4 semanas y 48 semanas
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Nivel de CD 4 en cada brazo
Periodo de tiempo: 48 semanas
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medida delta CD 4 en cada brazo
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48 semanas
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Cambio desde el día 0 en VIH - ADN en la semana 48
Periodo de tiempo: día 0 y 48 semanas
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Evolución del ADN del VIH entre el día 0 y la semana 48 en cada brazo
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día 0 y 48 semanas
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Carga viral de ARN y ADN (subestudio)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: semana 24 a semana 48
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Carga viral de ARN y ADN en el tracto genital (secreciones cérvico-vaginales o espermatozoides): comparación entre brazos
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Marco de tiempo: semana 24 a semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU de Tours
- Investigador principal: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers University Hospital
- Investigador principal: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de La Rochelle
- Investigador principal: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
- Investigador principal: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
- Investigador principal: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
- Investigador principal: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
- Investigador principal: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
- Investigador principal: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
- Investigador principal: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
- Investigador principal: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
- Investigador principal: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
- Investigador principal: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
- Investigador principal: Thierry MAY, Dr, Central Hospital, Nancy, France
- Investigador principal: Manuel ETIENNE, Dr, University Hospital, Rouen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hocqueloux L, Gubavu C, Prazuck T, De Dieuleveult B, Guinard J, Seve A, Mille C, Gardiennet E, Lopez P, Rouzioux C, Lefeuvre S, Avettand-Fenoel V. Genital Human Immunodeficiency Virus-1 RNA and DNA Shedding in Virologically Suppressed Individuals Switching From Triple- to Dual- or Monotherapy: Pooled Results From 2 Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1973-1979. doi: 10.1093/cid/ciz511.
- Prazuck T, Verdon R, Le Moal G, Ajana F, Bernard L, Sunder S, Roncato-Saberan M, Ponscarme D, Etienne M, Viard JP, Pasdeloup T, Darasteanu I, Pialoux G, de la Blanchardiere A, Avettand-Fenoel V, Parienti JJ, Hocqueloux L; TRULIGHT Study Team. Tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine maintenance strategy in virologically controlled adults with low HIV-1 DNA: 48 week results from a randomized, open-label, non-inferiority trial. J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1564-1572. doi: 10.1093/jac/dkab038.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
23 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
21 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
27 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Preparaciones farmacéuticas
- Terapéutica
- Terapia con drogas
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Amidas
- Purinas
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nitrilos
- Compuestos organofosforados
- Nucleósidos
- Pirimidinonas
- Desoxirribonucleósidos
- Organofosfosados
- Adenina
- Combinaciones de drogas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Carbamatos
- Furanos
- Terapia de drogas, combinación
- Combinación de fármacos de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato
- Darunavir
- Sulfato de atazanavir
- Rilpivirina
- Lopinavir
- Nevirapina
- Indinavir
- dolutegravir
- etravirina
- fosamprenavir
- tipranavir
- Terapia Antiagregante Plaquetaria Dual
Otros números de identificación del estudio
- PHAO13-TP/TRULIGHT
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