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Prova per valutare l'interesse di una strategia antiretrovirale riduttiva che utilizza la doppia terapia nonostante la tripla terapia (TRULIGHT)

30 novembre 2018 aggiornato da: University Hospital, Tours

Sperimentazione clinica randomizzata per valutare l'interesse di una strategia terapeutica ridotta utilizzando la doppia terapia (analoghi nucleosidici) in pazienti con infezione da HIV già in trattamento con tripla terapia, che presentano un controllo virologico riuscito e per i quali il serbatoio dell'HIV è da basso a moderato

Nei primi anni 2000 è stato realizzato lo studio "TRILEGE©" per determinare se la strategia antiretrovirale riduttiva da una tripla terapia iniziale (basata su un inibitore della proteasi come terzo agente) verso una duplice terapia di analoghi nucleosidici (in particolare l'associazione di "zidovudina + lamivudina") per i pazienti infetti da HIV e stabilizzati per almeno 3 mesi ad un valore soglia di 400 copie/ml, consentirebbe di ottenere una carica virale plasmatica ben controllata, con l'obiettivo di ridurre la dose effetti del trattamento.

Il suddetto studio ha dimostrato che la strategia riduttiva antiretrovirale è stata un fallimento. Nessuno studio deve ancora rivalutare questa strategia, in particolare nell'attuale contesto dei trattamenti antiretrovirali.

In effetti, i moderni inibitori nucleosidici (Kivexa®, Truvada®) hanno emivite prolungate e un potere intrinseco superiore rispetto ai trattamenti proposti nello studio iniziale "TRILEGE©". Inoltre, la migliore qualità dell'attuale tripla terapia (rispetto a quella utilizzata 10 anni fa) ha portato a una sostanziale riduzione del serbatoio virale.

Attualmente, un piccolo numero di pazienti viene trattato con successo a lungo termine (carica virale < 20 copie/ml) utilizzando la duplice terapia con analoghi nucleosidici. Le caratteristiche particolari di questi pazienti devono ancora essere studiate a fondo.

I pazienti interessati sono stati tutti trattati prematuramente prima di passare sotto i 200 linfociti T CD4/mm3. Si è verificato che tutti questi pazienti presentavano un basso serbatoio virale misurato dalla quantificazione del DNA dell'HIV (< 2,7 log copie/106 PBMC).

Pertanto, prendendo di mira pazienti che hanno (1) un forte ripristino immunitario, (2) un basso valore di DNA dell'HIV e (3) un'ottima osservanza, i ricercatori emettono l'ipotesi che, strategia antiretrovirale riduttiva che consisterebbe nel passare da un la tripla terapia convenzionale verso una doppia terapia con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, potrebbe consentire un controllo duraturo della replicazione virale con il beneficio concomitante di effetti collaterali e costi antiretrovirali ridotti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

224

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • CHR d'ORLEANS, Francia, 45067
        • Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
      • Caen, Francia, 14033
        • Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
      • Creteil, Francia, 94010
        • Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
      • La Rochelle, Francia, 17019
        • Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
      • Le Coudray, Francia, 28630
        • Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
      • Nancy, Francia, 54035
        • Chu de Nancy
      • Niort, Francia, 79021
        • Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
      • Paris, Francia, 75475
        • Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
      • Paris, Francia, 75970
        • Hospital Tenon
      • Paris, Francia, 94010
        • Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
      • Rouen, Francia, 76031
        • Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
      • Saintes, Francia, 17108
        • Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Médecine Interne, Hôpital FOCH
      • Tourcoing, Francia, 59200
        • Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
      • Tours, Francia, 37044
        • Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente infetto da HIV-1
  • TT iniziale ARV iniziato sopra (o uguale a) 150 / mm3 LT CD4 e 18 mesi prima dell'inclusione nello studio
  • Terapia antiretrovirale in corso che combina tenofovir + emtricitabina + un terzo agente (IP/r, IP, NNRTI, II, Inibitori) con almeno una carica virale non rilevabile (CV <50 copie/mL) dopo l'introduzione di quest'ultimo trattamento.
  • Paziente in successo virologico: CV <50 copie/mL da almeno 12 mesi, inclusa visita di selezione.
  • Assenza di precedente fallimento terapeutico: nessuna carica virale ≥ 200 copie/mL (dopo 6 mesi di trattamento) (Tranne in caso di interruzione terapeutica giustificata: viaggio, esaurimento scorte...) e di ottenimento del successo Virologico dopo l'introduzione del trattamento , senza il concetto di resistenza genotipica noto agli ARV utilizzati.
  • DNA cellulare-HIV <2,7 log copie/106 PBMC
  • Zenith RNA-HIV <150.000 copie/ml (esclusi i valori di carica virale durante l'infezione primaria se documentata)
  • Nessuna resistenza genotipica agli ARV attualmente utilizzati e conosciuti
  • Paziente che ha fornito il consenso informato scritto
  • Affiliato o beneficiario di un regime previdenziale
  • Paziente seguito in regime ambulatoriale, età ≥ 18 anni.

Criteri di esclusione:

  • Paziente non conforme
  • Il soggetto è in gravidanza, o in allattamento, o in età fertile e senza contraccezione
  • Infezioni opportunistiche attive
  • Maggiore sovrappeso (IMC ≥ 40)
  • Grave patologia renale (clearance della creatinina < 30 ml/min)
  • Cirrosi o grave insufficienza epatica (fattore V <50%)
  • Prognosi minacciata entro 6 mesi
  • Circostanze che possono compromettere il giudizio o la comprensione delle informazioni fornite al paziente
  • Sindromi da malassorbimento
  • I seguenti criteri di laboratorio:

    • ASAT,ALAT sierico > 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Trombocitopenia con conta piastrinica < 50.000/ml
    • Anemia con emoglobina < 8 g/dl
    • Conta dei neutrofili polinucleari < 500/mm3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: tripla terapia
Tenofovir disoproxil fumarato (inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa) + emtricitabina (inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa) + terzo agente (inibitore della proteasi potenziato o inibitore della proteasi non potenziato o inibitore dell'integrasi o celsentri o inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa).
Trattamento di dosaggio e prescrizione abituale
Altri nomi:
  • Tenofovir+Emtricitabina+Terzo agente (compreso un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa: efavirenz o nevirapina o etravirina o rilpivirina
  • Tenofovir+Emtricitabina+Terzo agente (compreso un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir: saquinavir o indinavir o fosamprenavir o tipranavir o darunavir o atazanavir o lopinavir
  • Tenofovir+Emtricitabina+Terzo agente (compreso un inibitore della proteasi non potenziato: atazanavir o indinavir
  • Tenofovir+Emtricitabina+Terzo agente (compreso un inibitore dell'integrasi raltegravir o dolutegravir o elvitegravir potenziato con cobicistat
  • Tenofovir+Emtricitabina+Terzo agente (compreso un inibitore della fusione: enfuvirtide o un antagonista CCR5: maraviroc
Sperimentale: doppia terapia
Truvada®"245mg":somministrazione orale Tenofovir Disoproxil fumarato (inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa) + Emtricitabina (inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa)
1 compressa (200 mg/245 mg) al giorno per 48 settimane
Altri nomi:
  • Truvada®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carica virale a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di pazienti con una carica virale < 50 copie/ml in ciascun braccio Strategia antiretrovirale riduttiva da una dorsale originale di 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (Tenofovir Disoproxil fumarato + Emtricitabina) accoppiati a un terzo agente, verso una strategia terapeutica contenente la sola terapia dorsale (Truvada®).
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dalla settimana 4 nella carica virale a 48 settimane
Lasso di tempo: tra 4 settimane e 48 settimane
percentuale di pazienti con carica virale compresa tra 50 e 400 copie/ml tra la settimana 4 e la settimana 48
tra 4 settimane e 48 settimane
Livello CD 4 in ogni braccio
Lasso di tempo: 48 settimane
misurazione delta CD 4 in ciascun braccio
48 settimane
Variazione dal giorno 0 in HIV - DNA alla settimana 48
Lasso di tempo: giorno 0 e 48 settimane
Evoluzione del DNA dell'HIV tra il giorno 0 e la settimana 48 in ciascun braccio
giorno 0 e 48 settimane
Carica virale di RNA e DNA (sottostudio)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: dalla settimana 24 alla settimana 48
Carica virale di RNA e DNA nel tratto genitale (secrezioni cervico-vaginali o spermatozoi): confronto tra bracci
Intervallo di tempo: dalla settimana 24 alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU De Tours
  • Investigatore principale: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers university hospital
  • Investigatore principale: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de la Rochelle
  • Investigatore principale: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
  • Investigatore principale: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
  • Investigatore principale: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
  • Investigatore principale: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
  • Investigatore principale: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
  • Investigatore principale: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
  • Investigatore principale: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
  • Investigatore principale: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
  • Investigatore principale: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
  • Investigatore principale: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
  • Investigatore principale: Thierry MAY, Dr, Chu de Nancy
  • Investigatore principale: Manuel ETIENNE, Dr, CHU de Rouen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

21 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

27 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV

Prove cliniche su tripla terapia

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