- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02302547
Prova per valutare l'interesse di una strategia antiretrovirale riduttiva che utilizza la doppia terapia nonostante la tripla terapia (TRULIGHT)
Sperimentazione clinica randomizzata per valutare l'interesse di una strategia terapeutica ridotta utilizzando la doppia terapia (analoghi nucleosidici) in pazienti con infezione da HIV già in trattamento con tripla terapia, che presentano un controllo virologico riuscito e per i quali il serbatoio dell'HIV è da basso a moderato
Nei primi anni 2000 è stato realizzato lo studio "TRILEGE©" per determinare se la strategia antiretrovirale riduttiva da una tripla terapia iniziale (basata su un inibitore della proteasi come terzo agente) verso una duplice terapia di analoghi nucleosidici (in particolare l'associazione di "zidovudina + lamivudina") per i pazienti infetti da HIV e stabilizzati per almeno 3 mesi ad un valore soglia di 400 copie/ml, consentirebbe di ottenere una carica virale plasmatica ben controllata, con l'obiettivo di ridurre la dose effetti del trattamento.
Il suddetto studio ha dimostrato che la strategia riduttiva antiretrovirale è stata un fallimento. Nessuno studio deve ancora rivalutare questa strategia, in particolare nell'attuale contesto dei trattamenti antiretrovirali.
In effetti, i moderni inibitori nucleosidici (Kivexa®, Truvada®) hanno emivite prolungate e un potere intrinseco superiore rispetto ai trattamenti proposti nello studio iniziale "TRILEGE©". Inoltre, la migliore qualità dell'attuale tripla terapia (rispetto a quella utilizzata 10 anni fa) ha portato a una sostanziale riduzione del serbatoio virale.
Attualmente, un piccolo numero di pazienti viene trattato con successo a lungo termine (carica virale < 20 copie/ml) utilizzando la duplice terapia con analoghi nucleosidici. Le caratteristiche particolari di questi pazienti devono ancora essere studiate a fondo.
I pazienti interessati sono stati tutti trattati prematuramente prima di passare sotto i 200 linfociti T CD4/mm3. Si è verificato che tutti questi pazienti presentavano un basso serbatoio virale misurato dalla quantificazione del DNA dell'HIV (< 2,7 log copie/106 PBMC).
Pertanto, prendendo di mira pazienti che hanno (1) un forte ripristino immunitario, (2) un basso valore di DNA dell'HIV e (3) un'ottima osservanza, i ricercatori emettono l'ipotesi che, strategia antiretrovirale riduttiva che consisterebbe nel passare da un la tripla terapia convenzionale verso una doppia terapia con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, potrebbe consentire un controllo duraturo della replicazione virale con il beneficio concomitante di effetti collaterali e costi antiretrovirali ridotti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
CHR d'ORLEANS, Francia, 45067
- Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
-
Caen, Francia, 14033
- Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
-
Creteil, Francia, 94010
- Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
-
La Rochelle, Francia, 17019
- Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
-
Le Coudray, Francia, 28630
- Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
-
Nancy, Francia, 54035
- Chu de Nancy
-
Niort, Francia, 79021
- Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
-
Paris, Francia, 75475
- Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
-
Paris, Francia, 75970
- Hospital Tenon
-
Paris, Francia, 94010
- Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
-
Poitiers, Francia, 86021
- Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
-
Rouen, Francia, 76031
- Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
-
Saintes, Francia, 17108
- Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
-
Suresnes, Francia, 92151
- Médecine Interne, Hôpital FOCH
-
Tourcoing, Francia, 59200
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
-
Tours, Francia, 37044
- Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente infetto da HIV-1
- TT iniziale ARV iniziato sopra (o uguale a) 150 / mm3 LT CD4 e 18 mesi prima dell'inclusione nello studio
- Terapia antiretrovirale in corso che combina tenofovir + emtricitabina + un terzo agente (IP/r, IP, NNRTI, II, Inibitori) con almeno una carica virale non rilevabile (CV <50 copie/mL) dopo l'introduzione di quest'ultimo trattamento.
- Paziente in successo virologico: CV <50 copie/mL da almeno 12 mesi, inclusa visita di selezione.
- Assenza di precedente fallimento terapeutico: nessuna carica virale ≥ 200 copie/mL (dopo 6 mesi di trattamento) (Tranne in caso di interruzione terapeutica giustificata: viaggio, esaurimento scorte...) e di ottenimento del successo Virologico dopo l'introduzione del trattamento , senza il concetto di resistenza genotipica noto agli ARV utilizzati.
- DNA cellulare-HIV <2,7 log copie/106 PBMC
- Zenith RNA-HIV <150.000 copie/ml (esclusi i valori di carica virale durante l'infezione primaria se documentata)
- Nessuna resistenza genotipica agli ARV attualmente utilizzati e conosciuti
- Paziente che ha fornito il consenso informato scritto
- Affiliato o beneficiario di un regime previdenziale
- Paziente seguito in regime ambulatoriale, età ≥ 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Paziente non conforme
- Il soggetto è in gravidanza, o in allattamento, o in età fertile e senza contraccezione
- Infezioni opportunistiche attive
- Maggiore sovrappeso (IMC ≥ 40)
- Grave patologia renale (clearance della creatinina < 30 ml/min)
- Cirrosi o grave insufficienza epatica (fattore V <50%)
- Prognosi minacciata entro 6 mesi
- Circostanze che possono compromettere il giudizio o la comprensione delle informazioni fornite al paziente
- Sindromi da malassorbimento
I seguenti criteri di laboratorio:
- ASAT,ALAT sierico > 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Trombocitopenia con conta piastrinica < 50.000/ml
- Anemia con emoglobina < 8 g/dl
- Conta dei neutrofili polinucleari < 500/mm3
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: tripla terapia
Tenofovir disoproxil fumarato (inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa) + emtricitabina (inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa) + terzo agente (inibitore della proteasi potenziato o inibitore della proteasi non potenziato o inibitore dell'integrasi o celsentri o inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa).
|
Trattamento di dosaggio e prescrizione abituale
Altri nomi:
|
Sperimentale: doppia terapia
Truvada®"245mg":somministrazione orale Tenofovir Disoproxil fumarato (inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa) + Emtricitabina (inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa)
|
1 compressa (200 mg/245 mg) al giorno per 48 settimane
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Carica virale a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Percentuale di pazienti con una carica virale < 50 copie/ml in ciascun braccio Strategia antiretrovirale riduttiva da una dorsale originale di 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (Tenofovir Disoproxil fumarato + Emtricitabina) accoppiati a un terzo agente, verso una strategia terapeutica contenente la sola terapia dorsale (Truvada®).
|
48 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Modifica dalla settimana 4 nella carica virale a 48 settimane
Lasso di tempo: tra 4 settimane e 48 settimane
|
percentuale di pazienti con carica virale compresa tra 50 e 400 copie/ml tra la settimana 4 e la settimana 48
|
tra 4 settimane e 48 settimane
|
Livello CD 4 in ogni braccio
Lasso di tempo: 48 settimane
|
misurazione delta CD 4 in ciascun braccio
|
48 settimane
|
Variazione dal giorno 0 in HIV - DNA alla settimana 48
Lasso di tempo: giorno 0 e 48 settimane
|
Evoluzione del DNA dell'HIV tra il giorno 0 e la settimana 48 in ciascun braccio
|
giorno 0 e 48 settimane
|
Carica virale di RNA e DNA (sottostudio)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: dalla settimana 24 alla settimana 48
|
Carica virale di RNA e DNA nel tratto genitale (secrezioni cervico-vaginali o spermatozoi): confronto tra bracci
|
Intervallo di tempo: dalla settimana 24 alla settimana 48
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU De Tours
- Investigatore principale: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers university hospital
- Investigatore principale: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de la Rochelle
- Investigatore principale: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
- Investigatore principale: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
- Investigatore principale: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
- Investigatore principale: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
- Investigatore principale: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
- Investigatore principale: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
- Investigatore principale: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
- Investigatore principale: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
- Investigatore principale: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
- Investigatore principale: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
- Investigatore principale: Thierry MAY, Dr, Chu de Nancy
- Investigatore principale: Manuel ETIENNE, Dr, CHU de Rouen
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hocqueloux L, Gubavu C, Prazuck T, De Dieuleveult B, Guinard J, Seve A, Mille C, Gardiennet E, Lopez P, Rouzioux C, Lefeuvre S, Avettand-Fenoel V. Genital Human Immunodeficiency Virus-1 RNA and DNA Shedding in Virologically Suppressed Individuals Switching From Triple- to Dual- or Monotherapy: Pooled Results From 2 Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1973-1979. doi: 10.1093/cid/ciz511.
- Prazuck T, Verdon R, Le Moal G, Ajana F, Bernard L, Sunder S, Roncato-Saberan M, Ponscarme D, Etienne M, Viard JP, Pasdeloup T, Darasteanu I, Pialoux G, de la Blanchardiere A, Avettand-Fenoel V, Parienti JJ, Hocqueloux L; TRULIGHT Study Team. Tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine maintenance strategy in virologically controlled adults with low HIV-1 DNA: 48 week results from a randomized, open-label, non-inferiority trial. J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1564-1572. doi: 10.1093/jac/dkab038.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Induttori del citocromo P-450 CYP2B6
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C9
- Inibitori della fusione dell'HIV
- Inibitori della proteina di fusione virale
- Antagonisti del recettore CCR5
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Cobicistat
- Nevirapina
- Raltegravir Potassio
- Ritonavir
- Lopinavir
- Indinavir
- Inibitori della proteasi
- Maraviroc
- Tipranavir
- Enfuvirtide
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Darunavir
- Etravirina
- Atazanavir solfato
- Efavirenz
- Dolutegravir
- Rilpivirina
- Fosamprenavir
- Saquinavir
- Elvitegravir
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHAO13-TP/TRULIGHT
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Erasmus Medical CenterNon ancora reclutamentoInfezioni da HIV | HIV | Infezione da HIV-1 | Infezione da HIV IOlanda
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Helios SaludViiV HealthcareSconosciutoHIV | Infezione da HIV-1Argentina
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun e altri collaboratoriSconosciutoHIV | Bambini non infetti da HIV | Bambini esposti all'HIVCamerun
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University of MinnesotaCompletatoInfezioni da HIV | HIV | ImmunodeficienzaStati Uniti
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Allegheny Singer Research Institute (also known...Attivo, non reclutanteInfezioni da HIV | Infezione da HIV-1 | Infezione da HIV IStati Uniti
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University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Completato
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