Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef ter evaluatie van het belang van een reductieve antiretrovirale strategie met behulp van duale therapie ondanks triple therapie (TRULIGHT)

18 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Tours

Gerandomiseerde klinische studie ter evaluatie van het belang van een verkleinde behandelingsstrategie met behulp van duale therapie (nucleoside-analogen) bij met HIV geïnfecteerde patiënten die al worden behandeld met behulp van triple therapie, die een succesvolle virologische controle hebben en bij wie het hiv-reservoir laag tot matig is

In de vroege jaren 2000 werd de "TRILEGE©"-studie uitgevoerd om te bepalen of de reductieve antiretrovirale strategie van een initiële drievoudige therapie (gebaseerd op een proteaseremmer als derde middel) naar een dubbele therapie van nucleoside-analogen (in het bijzonder de combinatie van "zidovudine + lamivudine") voor patiënten die geïnfecteerd zijn met HIV en gedurende minstens 3 maanden gestabiliseerd zijn op een drempelwaarde van 400 kopieën/ml, zou het mogelijk maken een goed gecontroleerde plasmatische virale belasting te verkrijgen, met als doel de langetermijnzijde te verminderen effecten van de behandeling.

Bovengenoemde studie toonde aan dat de reductieve antiretrovirale strategie een mislukking was. Geen enkele studie heeft tot nu toe deze strategie geherwaardeerd, met name in de huidige context van antiretrovirale behandelingen.

Moderne nucleosideremmers (Kivexa®, Truvada®) hebben inderdaad een verlengde halfwaardetijd en een superieur intrinsiek vermogen in vergelijking met de behandelingen die in de initiële "TRILEGE©"-studie werden voorgesteld. Bovendien heeft de betere kwaliteit van de huidige drievoudige therapie (vergeleken met die van 10 jaar geleden) geleid tot een aanzienlijke vermindering van het virale reservoir.

Momenteel wordt een klein aantal patiënten met succes langdurig behandeld (virale belasting < 20 kopieën/ml) met behulp van nucleoside-analoge duale therapie. De specifieke kenmerken van deze patiënten moeten nog grondig worden onderzocht.

De betrokken patiënten werden allemaal voortijdig behandeld voordat ze onder de 200 lymfocyten T CD4/mm3 kwamen. Het kwam voor dat al deze patiënten een laag viraal reservoir vertoonden, zoals gemeten door HIV DNA-kwantificering (< 2,7 log kopieën/106 PBMC).

Door zich te richten op patiënten met (1) een sterk herstel van het immuunsysteem, (2) een lage HIV-DNA-waarde en (3) een zeer goede naleving, werpen de onderzoekers daarom de hypothese op dat een reductieve antiretrovirale strategie die zou bestaan ​​uit het veranderen van een conventionele drievoudige therapie in de richting van een dubbele therapie met nucleoside-reverse-transcriptaseremmers, zou duurzame controle van virale replicatie mogelijk kunnen maken met het bijkomende voordeel van verminderde antiretrovirale bijwerkingen en kosten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

224

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • CHR d'ORLEANS, Frankrijk, 45067
        • Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
      • La Rochelle, Frankrijk, 17019
        • Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
      • Le Coudray, Frankrijk, 28630
        • Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
      • Nancy, Frankrijk, 54035
        • CHU de Nancy
      • Niort, Frankrijk, 79021
        • Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
      • Paris, Frankrijk, 75970
        • Hospital Tenon
      • Paris, Frankrijk, 94010
        • Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
      • Saintes, Frankrijk, 17108
        • Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
      • Suresnes, Frankrijk, 92151
        • Médecine Interne, Hôpital FOCH
      • Tourcoing, Frankrijk, 59200
        • Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1 geïnfecteerde patiënt
  • Initiële TT ARV begon boven (of gelijk aan) 150 / mm3 LT CD4, en 18 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
  • Lopende antiretrovirale therapie die tenofovir + emtricitabine + een derde middel (IP/r, IP, NNRTI, II, remmers) combineert met ten minste één niet-detecteerbare virale lading (CV <50 kopieën/ml) na introductie van de laatste behandeling.
  • Patiënt met virologisch succes: CV <50 kopieën/ml gedurende minimaal 12 maanden, inclusief bezoek aan selectie.
  • Afwezigheid van eerder therapeutisch falen: geen virale belasting ≥ 200 kopieën / ml (na 6 maanden behandeling) (Behalve in het geval van een gerechtvaardigde therapeutische onderbreking: reizen, stock-out ...) en het verkrijgen van succes Virologic na introductie van de behandeling , zonder concept van genotypische resistentie bekend bij de gebruikte ARV's.
  • Cellulair DNA-HIV <2,7 logkopieën / 106 PBMC
  • Zenith RNA-HIV <150.000 kopieën / ml (exclusief virale belastingswaarden tijdens primaire infectie indien gedocumenteerd)
  • Geen genotypische resistentie tegen momenteel gebruikte en bekende ARV's
  • Patiënt die schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven
  • Aangeslotene of begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
  • Patiënt gevolgd op poliklinische basis, leeftijd ≥ 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-conforme patiënt
  • De patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of is zwanger en gebruikt geen anticonceptie
  • Actieve opportunistische infecties
  • Ernstig overgewicht (BMI ≥ 40)
  • Ernstige nierpathologie (creatinineklaring < 30 ml/min)
  • Cirrose of ernstig leverfalen (factor V < 50%)
  • Prognose bedreigd binnen 6 maanden
  • Omstandigheden die het beoordelingsvermogen of begrip van de aan de patiënt verstrekte informatie kunnen schaden
  • Malabsorptiesyndromen

  • De volgende laboratoriumcriteria:

    • Serum ASAT,ALAT > 5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Trombocytopenie met aantal bloedplaatjes < 50.000/ml
    • Bloedarmoede met hemoglobine < 8g/dl
    • Aantal polynucleaire neutrofielen < 500/mm3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: driedubbele therapie
Tenofovirdisoproxilfumaraat (nucleotide reverse transcriptaseremmer) + Emtricitabine (nucleoside reverse transcriptaseremmer) + derde middel (gebooste proteaseremmer of niet-gebooste proteaseremmer of integraseremmer of celsentri of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer).
Geneesmiddel: driedubbele therapie
Dosering behandeling en gebruikelijk recept
Andere namen:
  • Tenofovir+Emtricitabine+Derde middel (waaronder een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer: efavirenz of nevirapine of etravirine of rilpivirine
  • Tenofovir+Emtricitabine+Derde middel (waaronder een met ritonavir versterkte proteaseremmer: saquinavir of indinavir of fosamprenavir of tipranavir of darunavir of atazanavir of lopinavir
  • Tenofovir+Emtricitabine+Derde middel (waaronder een niet-versterkte proteaseremmer: atazanavir of indinavir
  • Tenofovir+Emtricitabine+Derde middel (waaronder een integraseremmer raltegravir of dolutegravir of met cobicistat versterkt elvitegravir
  • Tenofovir+Emtricitabine+Derde middel (waaronder een fusieremmer: enfuvirtide of een CCR5-antagonist:maraviroc
Experimenteel: dubbele therapie
Truvada®"245mg":orale toediening Tenofovirdisoproxilfumaraat (remmer van nucleotide reverse transcriptase) + Emtricitabine (remmer van nucleoside reverse transcriptase)
Geneesmiddel: dubbele therapie
1 tablet (200 mg/245 mg) per dag gedurende 48 weken
Andere namen:
  • Truvada®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale lading na 48 weken
Tijdsspanne: 48 weken
Percentage patiënten met een virale belasting < 50 kopieën/ml in elke arm reductieve antiretrovirale strategie van een oorspronkelijke ruggengraat van 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (tenofovirdisoproxilfumaraat + emtricitabine) gekoppeld aan een derde middel, naar een therapeutische strategie die alleen de ruggengraattherapie bevat (Truvada®).
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf week 4 in virale belasting na 48 weken
Tijdsspanne: tussen 4 weken en 48 weken
percentage patiënten met een viral load tussen 50 en 400 kopieën/ml tussen week 4 en week 48
tussen 4 weken en 48 weken
CD 4-niveau in elke arm
Tijdsspanne: 48 weken
delta CD 4-meting in elke arm
48 weken
Verandering vanaf dag 0 in HIV - DNA in week 48
Tijdsspanne: dag 0 en 48 weken
HIV-DNA-evolutie tussen dag 0 en week 48 in elke arm
dag 0 en 48 weken
RNA en DNA viral load (deelstudie)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: week 24 tot week 48
RNA en DNA virale belasting in het genitaal kanaal (cervico-vaginale secreties of sperma): vergelijking tussen armen
Tijdsbestek: week 24 tot week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Tours

Medewerkers

University Hospital, Rouen
Central Hospital, Nancy, France
Poitiers University Hospital
Tourcoing Hospital
Henri Mondor University Hospital
Tenon Hospital, Paris
Centre Hospitalier de La Rochelle
HOSPITAL, ORLEANS
HOSPITAL, SAINTES
HOSPITAL, FOCH
HOSPITAL, CAEN
HOSPITAL, HOTEL DIEU
HOSPITAL, CHARTRES
HOSPITAL, SAINT LOUIS
Central Hospital, NIORT

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU de Tours
  • Hoofdonderzoeker: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de La Rochelle
  • Hoofdonderzoeker: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
  • Hoofdonderzoeker: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
  • Hoofdonderzoeker: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
  • Hoofdonderzoeker: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
  • Hoofdonderzoeker: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
  • Hoofdonderzoeker: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
  • Hoofdonderzoeker: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
  • Hoofdonderzoeker: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
  • Hoofdonderzoeker: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
  • Hoofdonderzoeker: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
  • Hoofdonderzoeker: Thierry MAY, Dr, Central Hospital, Nancy, France
  • Hoofdonderzoeker: Manuel ETIENNE, Dr, University Hospital, Rouen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

27 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHAO13-TP/TRULIGHT

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren