Forsøk for å evaluere interessen for en reduktiv antiretroviral strategi ved bruk av dobbel terapi til tross for trippelterapi (TRULIGHT)
18. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Tours
Randomisert klinisk studie for å evaluere interessen for en nedskalert behandlingsstrategi ved bruk av dobbel terapi (nukleosidanaloger) hos HIV-infiserte pasienter som allerede blir behandlet med trippelterapi, som presenterer en vellykket virologisk kontroll og som HIV-reservoaret er lavt til moderat for.
På begynnelsen av 2000-tallet ble "TRILEGE©"-studien realisert for å avgjøre om den reduktive antiretrovirale strategien fra en innledende trippelterapi (basert på en proteasehemmer som det tredje middelet) mot en dobbel terapi av nukleosidanaloger (spesielt assosiasjonen av "zidovudin + lamivudin") for pasienter infisert av HIV og stabilisert i minst 3 måneder ved en terskelverdi på 400 kopier/ml, vil tillate å oppnå en godt kontrollert plasmatisk virusmengde, med et mål om å redusere langtidssiden effekter av behandlingen.
Den ovennevnte studien viste at den reduktive antiretrovirale strategien var en fiasko. Ingen studie har ennå å revurdere denne strategien, spesielt i den nåværende konteksten av antiretrovirale behandlinger.
Faktisk har moderne nukleosidinhibitorer (Kivexa®, Truvada®) forlengede halveringstider så vel som en overlegen iboende kraft sammenlignet med behandlinger foreslått i den første "TRILEGE©"-studien. Videre har den bedre kvaliteten på dagens trippelterapi (sammenliknet med den som ble brukt for 10 år siden) ført til betydelig reduksjon av viral reservoar.
For tiden behandles et lite antall pasienter vellykket på lang sikt (viral belastning < 20 kopier/ml) ved bruk av nukleosidanalog dobbel terapi. De spesielle egenskapene til disse pasientene har ennå ikke blitt grundig undersøkt.
De berørte pasientene ble alle behandlet for tidlig før de noen gang passerte under 200 lymfocytter T CD4/mm3. Det skjedde at alle disse pasientene hadde et lavt viralt reservoar målt ved HIV DNA-kvantifisering (< 2,7 log kopier/106 PBMC).
Derfor, ved å målrette pasienter som har (1) et sterkt immunforsvar, (2) en lav HIV-DNA-verdi og (3) en svært god observasjon, sender etterforskerne ut hypotesen om at en reduktiv antiretroviral strategi som vil bestå i å endre fra en konvensjonell trippelterapi mot en nukleosid revers-transkriptasehemmere dobbel terapi, kan tillate varig kontroll av viral replikasjon med den samtidige fordelen av reduserte antiretrovirale bivirkninger og kostnader.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
224
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
CHR d'ORLEANS, Frankrike, 45067
- Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
-
Caen, Frankrike, 14033
- Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
-
La Rochelle, Frankrike, 17019
- Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
-
Le Coudray, Frankrike, 28630
- Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
-
Nancy, Frankrike, 54035
- CHU de Nancy
-
Niort, Frankrike, 79021
- Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
-
Paris, Frankrike, 75475
- Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
-
Paris, Frankrike, 75970
- Hospital Tenon
-
Paris, Frankrike, 94010
- Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
-
Saintes, Frankrike, 17108
- Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Médecine Interne, Hôpital FOCH
-
Tourcoing, Frankrike, 59200
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
-
Tours, Frankrike, 37044
- Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infisert pasient
- Innledende TT ARV startet over (eller lik) 150 / mm3 LT CD4, og 18 måneder før inkludering i studien
- Pågående antiretroviral terapi som kombinerer tenofovir + emtricitabin + et 3. middel (IP/r, IP, NNRTI, II, Hemmere) med minst én upåviselig viral belastning (CV <50 kopier/ml) etter introduksjon av sistnevnte behandling.
- Pasient i virologisk suksess: CV <50 kopier/ml i minst 12 måneder, inkludert besøk til seleksjon.
- Fravær av tidligere terapeutisk svikt: ingen viral belastning ≥ 200 kopier/ml (etter 6 måneders behandling) (bortsett fra i tilfelle av et berettiget terapeutisk avbrudd: reise, lageruttak ...) og oppnå suksess Virologisk etter introduksjon av behandling , uten begrep om genotypisk resistens kjent for ARV-ene som brukes.
- Cellulært DNA-HIV <2,7 log kopier / 106 PBMC
- Zenith RNA-HIV <150 000 kopier / ml (ekskludert viral load-verdier under primærinfeksjon hvis det er dokumentert)
- Ingen genotypisk resistens mot for tiden brukte og kjente ARV
- Pasient som har gitt skriftlig informert samtykke
- Tilknyttet eller begunstiget av en trygdeordning
- Pasienten ble fulgt poliklinisk, alder ≥ 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-kompatibel pasient
- Personen er gravid, ammer, eller i fertil alder og uten prevensjon
- Aktive opportunistiske infeksjoner
- Stor overvekt (BMI ≥ 40)
- Alvorlig nyrepatologi (kreatininclearance < 30 ml/min)
- Cirrhose eller alvorlig leversvikt (faktor V < 50 %)
- Prognosen truet innen 6 måneder
- Omstendigheter som kan svekke dømmekraft eller forståelse av informasjonen som gis til pasienten
- Malabsorpsjonssyndromer
Følgende laboratoriekriterier:
- Serum ASAT,ALAT > 5 x øvre normalgrense (ULN)
- Trombocytopeni med blodplatetall < 50.000/ml
- Anemi med hemoglobin < 8g/dl
- Polynukleært nøytrofiltall < 500/mm3
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: trippelterapi
Tenofovirdisoproksilfumarat (nukleotid revers transkriptasehemmer) + Emtricitabin (nukleosid revers transkriptasehemmer) + tredje middel (forsterket proteasehemmer eller uforsterket proteasehemmer eller integraseinhibitor eller celsentri eller ikke-nukleosid revers transkriptase).
|
Doseringsbehandling og vanlig resept
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: dobbel terapi
Truvada®"245mg": oral administrering Tenofovir Disoproxil Fumarate (nukleotid revers transkriptasehemmer) + Emtricitabin (nukleosid revers transkriptasehemmer)
|
1 tablett (200mg/245mg) daglig i 48 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral belastning ved 48 uker
Tidsramme: 48 uker
|
Prosentandel av pasienter som har en viral belastning < 50 kopier/ml i hver arm reduktiv antiretroviral strategi fra en original ryggrad av 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (Tenofovir Disoproxil Fumarate+ Emtricitabine) koblet til et tredje middel, mot en terapeutisk strategi som inneholder ryggradsterapien alene (Truvada®).
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra uke 4 i Viral belastning ved 48 uker
Tidsramme: mellom 4 uker og 48 uker
|
prosentandel av pasienter som har en virusmengde mellom 50 og 400 kopier/ml mellom uke 4 og uke 48
|
mellom 4 uker og 48 uker
|
|
CD 4 nivå i hver arm
Tidsramme: 48 uker
|
delta CD 4-måling i hver arm
|
48 uker
|
|
Endring fra dag 0 i HIV - DNA ved uke 48
Tidsramme: dag 0 og 48 uker
|
HIV DNA-utvikling mellom dag 0 og uke 48 i hver arm
|
dag 0 og 48 uker
|
|
RNA og DNA viral belastning (delstudie)
Tidsramme: Tidsramme: uke 24 til uke 48
|
RNA og DNA viral belastning i kjønnsorganene (cervico-vaginale sekreter eller sædceller): sammenligning mellom armer
|
Tidsramme: uke 24 til uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU de Tours
- Hovedetterforsker: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers University Hospital
- Hovedetterforsker: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de La Rochelle
- Hovedetterforsker: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
- Hovedetterforsker: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
- Hovedetterforsker: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
- Hovedetterforsker: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
- Hovedetterforsker: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
- Hovedetterforsker: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
- Hovedetterforsker: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
- Hovedetterforsker: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
- Hovedetterforsker: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
- Hovedetterforsker: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
- Hovedetterforsker: Thierry MAY, Dr, Central Hospital, Nancy, France
- Hovedetterforsker: Manuel ETIENNE, Dr, University Hospital, Rouen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hocqueloux L, Gubavu C, Prazuck T, De Dieuleveult B, Guinard J, Seve A, Mille C, Gardiennet E, Lopez P, Rouzioux C, Lefeuvre S, Avettand-Fenoel V. Genital Human Immunodeficiency Virus-1 RNA and DNA Shedding in Virologically Suppressed Individuals Switching From Triple- to Dual- or Monotherapy: Pooled Results From 2 Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1973-1979. doi: 10.1093/cid/ciz511.
- Prazuck T, Verdon R, Le Moal G, Ajana F, Bernard L, Sunder S, Roncato-Saberan M, Ponscarme D, Etienne M, Viard JP, Pasdeloup T, Darasteanu I, Pialoux G, de la Blanchardiere A, Avettand-Fenoel V, Parienti JJ, Hocqueloux L; TRULIGHT Study Team. Tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine maintenance strategy in virologically controlled adults with low HIV-1 DNA: 48 week results from a randomized, open-label, non-inferiority trial. J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1564-1572. doi: 10.1093/jac/dkab038.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
23. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
21. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2014
Først lagt ut (Antatt)
27. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2025
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Farmasøytiske preparater
- Terapeutikk
- Medikamentell terapi
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Amides
- Puriner
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nitriles
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonucleosides
- Organofosfonater
- Adenin
- Medikamentkombinasjoner
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Karbamater
- Furans
- Medikamentell terapi, kombinasjon
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
- Darunavir
- Atazanavirsulfat
- Rilpivirin
- Lopinavir
- Nevirapin
- Indinavir
- Dolutegravir
- etravirin
- Fosamprenavir
- tipranavir
- Dobbel antiplatelett-behandling
Andre studie-ID-numre
- PHAO13-TP/TRULIGHT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .