Ensaio para avaliar o interesse de uma estratégia antirretroviral redutora usando terapia dupla, apesar da terapia tripla (TRULIGHT)
18 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Tours
Ensaio clínico randomizado para avaliar o interesse de uma estratégia de tratamento em escala reduzida usando terapia dupla (análogos de nucleosídeos) em pacientes infectados pelo HIV já tratados com terapia tripla, que apresentam um controle virológico bem-sucedido e para os quais o reservatório de HIV é baixo a moderado
No início dos anos 2000, o estudo "TRILEGE©" foi realizado para determinar se a estratégia anti-retroviral redutora de uma terapia tripla inicial (baseada em um inibidor de protease como terceiro agente) para uma terapia dupla de análogos de nucleosídeos (em particular a associação de "zidovudina +lamivudina") para pacientes infectados pelo HIV e estabilizados por pelo menos 3 meses em um valor limite de 400 cópias/ml, permitiria obter uma carga viral plasmática bem controlada, com o objetivo de reduzir os efeitos colaterais a longo prazo efeitos do tratamento.
O estudo acima mencionado mostrou que a estratégia anti-retroviral redutora foi um fracasso. Ainda não existe nenhum estudo que reavalie esta estratégia, em particular no contexto atual dos tratamentos anti-retrovirais.
De fato, os inibidores de nucleosídeos modernos (Kivexa®, Truvada®) têm meias-vidas estendidas, bem como um poder intrínseco superior em comparação com os tratamentos propostos no estudo inicial "TRILEGE©". Além disso, a melhor qualidade da terapia tríplice atual (em comparação com a usada há 10 anos) levou a uma redução substancial do reservatório viral.
Atualmente, um pequeno número de pacientes está sendo tratado com sucesso a longo prazo (carga viral < 20 cópias/ml) usando terapia dupla com análogos de nucleosídeos. As características particulares desses pacientes ainda não foram completamente investigadas.
Os pacientes em questão foram todos tratados prematuramente antes de passarem abaixo de 200 linfócitos T CD4/mm3. Ocorreu que todos esses pacientes apresentavam baixo reservatório viral medido pela quantificação do DNA do HIV (< 2,7 log cópias/106 PBMC).
Portanto, visando pacientes que têm (1) uma forte restauração imunológica, (2) um baixo valor de DNA do HIV e (3) uma observância muito boa, os pesquisadores emitem a hipótese de que uma estratégia anti-retroviral redutora que consistiria em mudar de uma terapia tripla convencional em direção a uma terapia dupla com inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos, poderia permitir o controle durável da replicação viral com o benefício concomitante de custos e efeitos colaterais antirretrovirais reduzidos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
224
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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CHR d'ORLEANS, França, 45067
- Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
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Caen, França, 14033
- Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
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Créteil, França, 94010
- Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
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La Rochelle, França, 17019
- Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
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Le Coudray, França, 28630
- Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
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Nancy, França, 54035
- CHU de Nancy
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Niort, França, 79021
- Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
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Paris, França, 75475
- Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
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Paris, França, 75970
- Hospital Tenon
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Paris, França, 94010
- Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
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Poitiers, França, 86021
- Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
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Rouen, França, 76031
- Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
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Saintes, França, 17108
- Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
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Suresnes, França, 92151
- Médecine Interne, Hôpital FOCH
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Tourcoing, França, 59200
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
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Tours, França, 37044
- Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente infectado pelo HIV-1
- TT inicial ARV iniciado acima (ou igual a) 150/mm3 LT CD4, e 18 meses antes da inclusão no estudo
- Terapia antirretroviral em andamento combinando tenofovir + emtricitabina + um 3º agente (IP/r, IP, NNRTI, II, Inibidores) com pelo menos uma carga viral indetectável (CV <50 cópias/mL) após a introdução do último tratamento.
- Paciente em sucesso virológico: CV < 50 cópias/mL por pelo menos 12 meses, incluindo visita para seleção.
- Ausência de falha terapêutica anterior: ausência de carga viral ≥ 200 cópias/mL (após 6 meses de tratamento) (Exceto no caso de interrupção terapêutica justificada: viagem, falta de estoque...) e obtenção de sucesso virológico após introdução do tratamento , sem conceito de resistência genotípica conhecida aos ARVs utilizados.
- DNA celular-HIV <2,7 log cópias/106 PBMC
- Zenith RNA-HIV <150.000 cópias / ml (excluindo valores de carga viral durante a infecção primária, se documentado)
- Sem resistência genotípica aos ARVs atualmente usados e conhecidos
- Paciente que deu consentimento informado por escrito
- Afiliado ou beneficiário de um regime de segurança social
- Paciente em acompanhamento ambulatorial, idade ≥ 18 anos.
Critério de exclusão:
- Paciente não aderente
- O sujeito está grávida ou amamentando ou com potencial para engravidar e sem contracepção
- Infecções oportunistas ativas
- Grande sobrepeso (IMC ≥ 40)
- Patologia renal grave (depuração de creatinina < 30ml/min)
- Cirrose ou insuficiência hepática grave (fator V < 50%)
- Prognóstico ameaçado em 6 meses
- Circunstâncias que podem prejudicar o julgamento ou a compreensão das informações fornecidas ao paciente
- Síndromes de má absorção
Os seguintes critérios laboratoriais:
- Soro ASAT,ALAT > 5 x limite superior do normal (ULN)
- Trombocitopenia com contagem de plaquetas < 50.000/ml
- Anemia com hemoglobina < 8g/dl
- Contagem de neutrófilos polinucleares < 500/mm3
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: terapia tripla
Fumarato de Tenofovir Disoproxil (inibidor nucleotídeo da transcriptase reversa) + Emtricitabina (inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa) + terceiro agente (inibidor da protease potencializado ou inibidor da protease não potencializado ou inibidor da integrase ou celsentri ou inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa).
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Tratamento posológico e prescrição habitual
Outros nomes:
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Experimental: terapia dupla
Truvada®"245mg": administração oral Tenofovir Disoproxil Fumarate (inibidor nucleotídeo da transcriptase reversa) + Emtricitabina (inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa)
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1 comprimido (200mg/245mg) diariamente durante 48 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga viral com 48 semanas
Prazo: 48 semanas
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Porcentagem de pacientes com carga viral < 50 cópias/ml em cada braço estratégia antirretroviral redutora de uma estrutura original de 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (Tenofovir Disoproxil Fumarate + Emtricitabina) acoplado a um terceiro agente, em direção a uma estratégia terapêutica contendo a terapia principal sozinha (Truvada®).
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da semana 4 na carga viral às 48 semanas
Prazo: entre 4 semanas e 48 semanas
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porcentagem de pacientes com carga viral entre 50 e 400 cópias/ml entre a semana 4 e a semana 48
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entre 4 semanas e 48 semanas
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Nível CD 4 em cada braço
Prazo: 48 semanas
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medição delta CD 4 em cada braço
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48 semanas
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Mudança desde o dia 0 no HIV - DNA na semana 48
Prazo: dia 0 e 48 semanas
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Evolução do DNA do HIV entre o dia 0 e a semana 48 em cada braço
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dia 0 e 48 semanas
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Carga viral de RNA e DNA (subestudo)
Prazo: Prazo: Semana 24 a Semana 48
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Carga viral de RNA e DNA no trato genital (secreções cérvico-vaginais ou esperma): comparação entre braços
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Prazo: Semana 24 a Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU de Tours
- Investigador principal: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers University Hospital
- Investigador principal: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de La Rochelle
- Investigador principal: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
- Investigador principal: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
- Investigador principal: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
- Investigador principal: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
- Investigador principal: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
- Investigador principal: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
- Investigador principal: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
- Investigador principal: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
- Investigador principal: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
- Investigador principal: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
- Investigador principal: Thierry MAY, Dr, Central Hospital, Nancy, France
- Investigador principal: Manuel ETIENNE, Dr, University Hospital, Rouen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hocqueloux L, Gubavu C, Prazuck T, De Dieuleveult B, Guinard J, Seve A, Mille C, Gardiennet E, Lopez P, Rouzioux C, Lefeuvre S, Avettand-Fenoel V. Genital Human Immunodeficiency Virus-1 RNA and DNA Shedding in Virologically Suppressed Individuals Switching From Triple- to Dual- or Monotherapy: Pooled Results From 2 Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1973-1979. doi: 10.1093/cid/ciz511.
- Prazuck T, Verdon R, Le Moal G, Ajana F, Bernard L, Sunder S, Roncato-Saberan M, Ponscarme D, Etienne M, Viard JP, Pasdeloup T, Darasteanu I, Pialoux G, de la Blanchardiere A, Avettand-Fenoel V, Parienti JJ, Hocqueloux L; TRULIGHT Study Team. Tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine maintenance strategy in virologically controlled adults with low HIV-1 DNA: 48 week results from a randomized, open-label, non-inferiority trial. J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1564-1572. doi: 10.1093/jac/dkab038.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
23 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
21 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
27 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Terapia Antiplaquetária Dupla
Outros números de identificação do estudo
- PHAO13-TP/TRULIGHT
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