Studie zur Bewertung des Interesses einer reduktiven antiretroviralen Strategie unter Verwendung einer dualen Therapie trotz einer dreifachen Therapie (TRULIGHT)

Anfang der 2000er Jahre wurde die „TRILEGE©“-Studie durchgeführt, um festzustellen, ob die reduktive antiretrovirale Strategie von einer anfänglichen Dreifachtherapie (basierend auf einem Proteaseinhibitor als drittem Wirkstoff) hin zu einer dualen Therapie von Nukleosidanaloga (insbesondere der Assoziation von „Zidovudin + Lamivudin“) für Patienten, die mit HIV infiziert und für mindestens 3 Monate bei einem Schwellenwert von 400 Kopien/ml stabilisiert sind, würde es ermöglichen, eine gut kontrollierte plasmatische Viruslast zu erreichen, mit dem Ziel, die Langzeitseite zu reduzieren Auswirkungen der Behandlung.

Die oben erwähnte Studie zeigte, dass die reduktive antiretrovirale Strategie ein Fehlschlag war. Bisher hat keine Studie diese Strategie neu bewertet, insbesondere im aktuellen Kontext der antiretroviralen Behandlungen.

Tatsächlich haben moderne Nukleosid-Inhibitoren (Kivexa®, Truvada®) verlängerte Halbwertszeiten sowie eine überlegene intrinsische Kraft im Vergleich zu Behandlungen, die in der ersten „TRILEGE©“-Studie vorgeschlagen wurden. Darüber hinaus hat die bessere Qualität der derzeitigen Dreifachtherapie (im Vergleich zu der vor 10 Jahren verwendeten) zu einer erheblichen Reduzierung des Virusreservoirs geführt.

Derzeit wird eine kleine Anzahl von Patienten langfristig (Viruslast < 20 Kopien/ml) erfolgreich mit einer nukleosidanalogen Dualtherapie behandelt. Die Besonderheiten dieser Patienten müssen noch gründlich untersucht werden.

Die betroffenen Patienten wurden alle vorzeitig behandelt, bevor sie jemals unter 200 Lymphozyten T CD4/mm3 fielen. Es kam vor, dass alle diese Patienten ein niedriges Virusreservoir aufwiesen, gemessen durch HIV-DNA-Quantifizierung (< 2,7 log Kopien/106 PBMC).

Indem sie auf Patienten abzielen, die (1) eine starke Immunwiederherstellung, (2) einen niedrigen HIV-DNA-Wert und (3) eine sehr gute Observanz aufweisen, stellen die Forscher daher die Hypothese auf, dass eine reduktive antiretrovirale Strategie darin bestehen würde, von a eine herkömmliche Dreifachtherapie gegenüber einer Zweifachtherapie mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, könnte eine dauerhafte Kontrolle der Virusreplikation mit dem gleichzeitigen Vorteil reduzierter antiretroviraler Nebenwirkungen und Kosten ermöglichen.