Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök för att utvärdera intresset av en reduktiv antiretroviral strategi med hjälp av dubbel terapi trots trippelterapi (TRULIGHT)

18 december 2025 uppdaterad av: University Hospital, Tours

Randomiserad klinisk prövning för att utvärdera intresset av en nedskalad behandlingsstrategi med hjälp av dubbelterapi (nukleosidanaloger) hos HIV-infekterade patienter som redan behandlas med trippelterapi, som presenterar en framgångsrik virologisk kontroll och för vilka HIV-reservoaren är låg till måttlig

I början av 2000-talet realiserades "TRILEGE©"-studien för att avgöra om den reduktiva antiretrovirala strategin från en initial trippelterapi (baserad på en proteashämmare som det tredje medlet) mot en dubbelterapi av nukleosidanaloger (särskilt föreningen av "zidovudin + lamivudin") för patienter infekterade av HIV och stabiliserade i minst 3 månader vid ett tröskelvärde på 400 kopior/ml, skulle göra det möjligt att erhålla en välkontrollerad plasmatisk viral belastning, med syfte att minska den långsiktiga sidan effekter av behandlingen.

Den tidigare nämnda studien visade att den reduktiva antiretrovirala strategin var ett misslyckande. Ingen studie har ännu omvärderat denna strategi, särskilt inte i det nuvarande sammanhanget med antiretrovirala behandlingar.

Moderna nukleosidhämmare (Kivexa®, Truvada®) har faktiskt förlängda halveringstider såväl som en överlägsen inneboende kraft jämfört med behandlingar som föreslagits i den första "TRILEGE©"-studien. Dessutom har den bättre kvaliteten på nuvarande trippelterapi (jämfört med den som användes för 10 år sedan) lett till en betydande minskning av viral reservoar.

För närvarande behandlas ett litet antal patienter framgångsrikt på lång sikt (viral belastning < 20 kopior/ml) med nukleosidanalog dubbelterapi. De särskilda egenskaperna hos dessa patienter har ännu inte undersökts noggrant.

De berörda patienterna behandlades alla i förtid innan de någonsin passerade under 200 lymfocyter T CD4/mm3. Det förekom att alla dessa patienter uppvisade en låg viral reservoar mätt med HIV-DNA-kvantifiering (< 2,7 logkopior/106 PBMC).

Därför, genom att rikta in sig på patienter som har (1) ett starkt immunförsvar, (2) ett lågt HIV-DNA-värde och (3) en mycket god observation, sänder utredarna hypotesen att en reduktiv antiretroviral strategi som skulle bestå i att byta från en konventionell trippelterapi mot en dubbelterapi med nukleosid omvänt transkriptashämmare, kan möjliggöra varaktig kontroll av viral replikation med åtföljande fördel av minskade antiretrovirala biverkningar och kostnader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

224

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • CHR d'ORLEANS, Frankrike, 45067
        • Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
      • La Rochelle, Frankrike, 17019
        • Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
      • Le Coudray, Frankrike, 28630
        • Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
      • Nancy, Frankrike, 54035
        • CHU de Nancy
      • Niort, Frankrike, 79021
        • Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
      • Paris, Frankrike, 75970
        • Hospital Tenon
      • Paris, Frankrike, 94010
        • Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
      • Saintes, Frankrike, 17108
        • Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Médecine Interne, Hôpital FOCH
      • Tourcoing, Frankrike, 59200
        • Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infekterad patient
  • Initial TT ARV startade över (eller lika med) 150 / mm3 LT CD4 och 18 månader före inkludering i studien
  • Pågående antiretroviral terapi som kombinerar tenofovir + emtricitabin + ett tredje medel (IP/r, IP, NNRTI, II, Inhibitorer) med minst en odetekterbar virusmängd (CV <50 kopior/ml) efter införande av den senare behandlingen.
  • Patient i virologisk framgång: CV <50 kopior/ml i minst 12 månader, inklusive besök vid urval.
  • Frånvaro av tidigare terapeutiskt misslyckande: ingen virusmängd ≥ 200 kopior/ml (efter 6 månaders behandling) (förutom i fallet med ett berättigat terapeutiskt avbrott: resa, lageruttag ...) och för att uppnå framgång Virologisk efter införande av behandling , utan begreppet genotypresistens som är känt för de använda ARV.
  • Cellulärt DNA-HIV <2,7 log-kopior / 106 PBMC
  • Zenith RNA-HIV <150 000 kopior/ml (exklusive viral load-värden under primär infektion om det är dokumenterat)
  • Ingen genotypisk resistens mot för närvarande använda och kända ARV
  • Patient som har gett skriftligt informerat samtycke
  • Ansluten till eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem
  • Patienten följdes polikliniskt, ålder ≥ 18 år.

Exklusions kriterier:

  • Icke-kompatibel patient
  • Personen är gravid, ammar eller i fertil ålder och utan preventivmedel
  • Aktiva opportunistiska infektioner
  • Stor övervikt (BMI ≥ 40)
  • Allvarlig njurpatologi (kreatininclearance < 30 ml/min)
  • Cirros eller allvarlig leversvikt (faktor V < 50 %)
  • Prognosen hotad inom 6 månader
  • Omständigheter som kan försämra omdöme eller förståelse för den information som ges till patienten
  • Malabsorptionssyndrom

  • Följande laboratoriekriterier:

    • Serum ASAT,ALAT > 5 x övre normalgräns (ULN)
    • Trombocytopeni med trombocytantal < 50 000/ml
    • Anemi med hemoglobin < 8g/dl
    • Antal polynukleära neutrofiler < 500/mm3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: trippelterapi
Tenofovirdisoproxilfumarat (nukleotid omvänt transkriptashämmare) + Emtricitabin (nukleosid omvänt transkriptashämmare) + tredje medel (förstärkt proteashämmare eller oförstärkt proteashämmare eller integrashämmare eller celsentri eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare).
Läkemedel: trippelterapi
Dosbehandling och vanligt recept
Andra namn:
  • Tenofovir+Emtricitabin+Tredje medel (inklusive en icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare: efavirenz eller nevirapin eller etravirin eller rilpivirin
  • Tenofovir+Emtricitabin+Tredje medel (inklusive en ritonavir-boostad proteashämmare: saquinavir eller indinavir eller fosamprenavir eller tipranavir eller darunavir eller atazanavir eller lopinavir
  • Tenofovir+Emtricitabin+Tredje medel (inklusive en oförstärkt proteashämmare: atazanavir eller indinavir
  • Tenofovir+Emtricitabin+Tredje medel (inklusive en integrashämmare raltegravir eller dolutegravir eller kobicistat-boostat elvitegravir
  • Tenofovir+Emtricitabin+Tredje medel (inklusive en fusionshämmare: enfuvirtid eller en CCR5-antagonist:maraviroc
Experimentell: dubbel terapi
Truvada®"245mg":oral administrering Tenofovirdisoproxilfumarat (nukleotid omvänt transkriptashämmare) + Emtricitabin (nukleosid omvänt transkriptashämmare)
Läkemedel: dubbel terapi
1 tablett (200mg/245mg) dagligen i 48 veckor
Andra namn:
  • Truvada®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Viral belastning vid 48 veckor
Tidsram: 48 veckor
Procentandel av patienter som har en virusmängd < 50 kopior/ml i varje arm reduktiv antiretroviral strategi från en ursprunglig ryggrad av 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (Tenofovir Disoproxil Fumarate+ Emtricitabine) kopplat till ett tredje medel, mot en terapeutisk strategi som endast innehåller ryggradsterapin (Truvada®).
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från vecka 4 i Viral belastning vid 48 veckor
Tidsram: mellan 4 veckor och 48 veckor
procent av patienterna som har en virusmängd mellan 50 och 400 kopior/ml mellan vecka 4 och vecka 48
mellan 4 veckor och 48 veckor
CD 4 nivå i varje arm
Tidsram: 48 veckor
delta CD 4 mätning i varje arm
48 veckor
Förändring från dag 0 i HIV - DNA vid vecka 48
Tidsram: dag 0 och 48 veckor
HIV DNA-utveckling mellan dag 0 och vecka 48 i varje arm
dag 0 och 48 veckor
RNA- och DNA-virusmängd (delstudie)
Tidsram: Tidsram: Vecka 24 till vecka 48
RNA- och DNA-virusmängd i könsorganen (cerviko-vaginalt sekret eller spermier): jämförelse mellan armar
Tidsram: Vecka 24 till vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Samarbetspartners

University Hospital, Rouen
Central Hospital, Nancy, France
Poitiers University Hospital
Tourcoing Hospital
Henri Mondor University Hospital
Tenon Hospital, Paris
Centre Hospitalier de La Rochelle
HOSPITAL, ORLEANS
HOSPITAL, SAINTES
HOSPITAL, FOCH
HOSPITAL, CAEN
HOSPITAL, HOTEL DIEU
HOSPITAL, CHARTRES
HOSPITAL, SAINT LOUIS
Central Hospital, NIORT

Utredare

  • Huvudutredare: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU de Tours
  • Huvudutredare: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers University Hospital
  • Huvudutredare: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de La Rochelle
  • Huvudutredare: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
  • Huvudutredare: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
  • Huvudutredare: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
  • Huvudutredare: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
  • Huvudutredare: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
  • Huvudutredare: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
  • Huvudutredare: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
  • Huvudutredare: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
  • Huvudutredare: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
  • Huvudutredare: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
  • Huvudutredare: Thierry MAY, Dr, Central Hospital, Nancy, France
  • Huvudutredare: Manuel ETIENNE, Dr, University Hospital, Rouen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

23 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

21 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2014

Första postat (Beräknad)

27 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PHAO13-TP/TRULIGHT

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera