Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание для оценки интереса к редуктивной антиретровирусной стратегии с использованием двойной терапии, несмотря на тройную терапию (TRULIGHT)

18 декабря 2025 г. обновлено: University Hospital, Tours

Рандомизированное клиническое исследование для оценки интереса к уменьшенной стратегии лечения с использованием двойной терапии (аналоги нуклеозидов) у ВИЧ-инфицированных пациентов, уже получающих лечение с использованием тройной терапии, которые обращаются с успешным вирусологическим контролем и у которых резервуар ВИЧ от низкого до умеренного

В начале 2000-х годов было проведено исследование «TRILEGE©», чтобы определить, может ли редуктивная антиретровирусная стратегия от первоначальной тройной терапии (на основе ингибитора протеазы в качестве третьего агента) перейти к двойной терапии аналогами нуклеозидов (в частности, ассоциация «зидовудин + ламивудин») для пациентов, инфицированных ВИЧ и стабилизированных в течение не менее 3 месяцев при пороговом значении 400 копий/мл, позволит получить хорошо контролируемую плазменную вирусную нагрузку с целью снижения отдаленных побочных эффектов. эффекты лечения.

Вышеупомянутое исследование показало, что редуктивная антиретровирусная стратегия потерпела неудачу. Ни в одном исследовании еще не проводилось переоценки этой стратегии, особенно в текущем контексте антиретровирусного лечения.

Действительно, современные нуклеозидные ингибиторы (Кивекса®, Трувада®) имеют увеличенный период полураспада, а также более высокую внутреннюю силу по сравнению с лечением, предложенным в первоначальном исследовании «TRILEGE©». Кроме того, более высокое качество современной тройной терапии (по сравнению с той, что использовалась 10 лет назад) привело к значительному сокращению резервуара вируса.

В настоящее время небольшое количество пациентов успешно лечится в долгосрочной перспективе (вирусная нагрузка < 20 копий/мл) с помощью двойной терапии аналогами нуклеозидов. Индивидуальные характеристики этих пациентов еще предстоит тщательно изучить.

Все затронутые пациенты были пролечены преждевременно, прежде чем когда-либо опустились ниже 200 лимфоцитов Т CD4/мм3. Выяснилось, что у всех этих пациентов был низкий уровень вирусного резервуара, измеренный количественным определением ДНК ВИЧ (< 2,7 логарифмических копий/106 РВМС).

Таким образом, ориентируясь на пациентов с (1) сильным восстановлением иммунитета, (2) низким уровнем ДНК ВИЧ и (3) очень хорошим наблюдением, исследователи выдвигают гипотезу о том, что редуктивная антиретровирусная стратегия, состоящая в переходе от традиционная тройная терапия по сравнению с двойной терапией нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы может обеспечить длительный контроль репликации вируса с сопутствующим преимуществом в виде снижения побочных эффектов и стоимости антиретровирусных препаратов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

224

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • CHR d'ORLEANS, Франция, 45067
        • Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
      • Caen, Франция, 14033
        • Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
      • Créteil, Франция, 94010
        • Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
      • La Rochelle, Франция, 17019
        • Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
      • Le Coudray, Франция, 28630
        • Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
      • Nancy, Франция, 54035
        • CHU de Nancy
      • Niort, Франция, 79021
        • Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
      • Paris, Франция, 75475
        • Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
      • Paris, Франция, 75970
        • Hospital Tenon
      • Paris, Франция, 94010
        • Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
      • Rouen, Франция, 76031
        • Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
      • Saintes, Франция, 17108
        • Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
      • Suresnes, Франция, 92151
        • Médecine Interne, Hôpital FOCH
      • Tourcoing, Франция, 59200
        • Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
      • Tours, Франция, 37044
        • Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфицированный пациент
  • Исходное ТТ АРВ-препаратов начиналось выше (или равно) 150/мм3 ТТ CD4 и за 18 месяцев до включения в исследование.
  • Продолжающаяся антиретровирусная терапия, сочетающая тенофовир + эмтрицитабин + 3-й препарат (в/б, в/б, ННИОТ, ИИ, ингибиторы) как минимум с одним неопределяемым вирусным грузом (КВ <50 копий/мл) после введения последнего лечения.
  • Пациент с вирусологическим успехом: CV <50 копий/мл в течение как минимум 12 мес, включая посещение для отбора.
  • Отсутствие предыдущей терапевтической неудачи: отсутствие вирусной нагрузки ≥ 200 копий/мл (после 6 месяцев лечения) (за исключением случаев оправданного терапевтического перерыва: путешествие, отсутствие запасов ...) и достижение вирусологического успеха после введения лечения , без понятия генотипической резистентности к используемым АРВ-препаратам.
  • Клеточная ДНК-ВИЧ <2,7 логарифмических копий/106 РВМС
  • Зенит РНК-ВИЧ <150 000 копий/мл (исключая значения вирусной нагрузки при первичной инфекции, если она документирована)
  • Отсутствие генотипической устойчивости к используемым в настоящее время и известным АРВ-препаратам
  • Пациент, давший письменное информированное согласие
  • Аффилированное лицо или бенефициар системы социального обеспечения
  • Пациент наблюдался амбулаторно, возраст ≥ 18 лет.

Критерий исключения:

  • Несоответствующий пациент
  • Субъект беременна, кормит грудью или имеет детородный потенциал и не использует противозачаточные средства.
  • Активные оппортунистические инфекции
  • Большой избыточный вес (ИМТ ≥ 40)
  • Тяжелая почечная патология (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  • Цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (фактор V < 50%)
  • Прогноз угрожающий в течение 6 мес.
  • Обстоятельства, которые могут повлиять на суждение или понимание информации, предоставленной пациенту
  • Синдромы мальабсорбции

  • Следующие лабораторные критерии:

    • ASAT, ALAT в сыворотке > 5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Тромбоцитопения с количеством тромбоцитов < 50 000/мл
    • Анемия с гемоглобином < 8 г/дл
    • Количество полинуклеарных нейтрофилов < 500/мм3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: тройная терапия
Тенофовира дизопроксила фумарат (нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы) + эмтрицитабин (нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) + третий агент (усиленный ингибитор протеазы или неусиленный ингибитор протеазы, или ингибитор интегразы, или целсентри, или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы).
Лекарство: тройная терапия
Дозировка лечения и обычный рецепт
Другие имена:
  • Тенофовир+Эмтрицитабин+Третий препарат (включая ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: эфавиренз или невирапин, или этравирин, или рилпивирин
  • Тенофовир+Эмтрицитабин+Третий агент (включая усиленный ритонавиром ингибитор протеазы: саквинавир или индинавир или фосампренавир или типранавир или дарунавир или атазанавир или лопинавир
  • Тенофовир+Эмтрицитабин+Третий агент (включая небустированный ингибитор протеазы: атазанавир или индинавир
  • Тенофовир+Эмтрицитабин+Третий препарат (включая ингибитор интегразы ралтегравир или долутегравир или усиленный кобицистатом элвитегравир
  • Тенофовир + Эмтрицитабин + Третье средство (включая ингибитор слияния: энфувиртид или антагонист CCR5: маравирок
Экспериментальный: двойная терапия
Truvada® «245 мг»: пероральное введение тенофовира дизопроксила фумарата (нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы) + эмтрицитабин (нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)
Лекарство: двойная терапия
1 таблетка (200 мг/245 мг) в день в течение 48 недель
Другие имена:
  • Трувада®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусная нагрузка в 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
Процент пациентов с вирусной нагрузкой < 50 копий/мл в каждой группе редуктивной антиретровирусной стратегии от исходной основы из 2 нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (тенофовир дизопроксил фумарат + эмтрицитабин) в сочетании с третьим агентом к терапевтической стратегии, содержащей только базовую терапию (Трувада®).
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение вирусной нагрузки по сравнению с 4-й неделей на 48-й неделе
Временное ограничение: от 4 недель до 48 недель
процент пациентов с вирусной нагрузкой от 50 до 400 копий/мл между 4 и 48 неделями
от 4 недель до 48 недель
CD 4 уровня в каждой руке
Временное ограничение: 48 недель
измерение дельты CD 4 на каждой руке
48 недель
Изменение с 0-го дня в ДНК ВИЧ на 48-й неделе
Временное ограничение: день 0 и 48 недель
Эволюция ДНК ВИЧ между 0-м днем ​​и 48-й неделей в каждой руке
день 0 и 48 недель
Вирусная нагрузка РНК и ДНК (дополнительное исследование)
Временное ограничение: Сроки: с 24 по 48 неделю.
Вирусная нагрузка РНК и ДНК в половых путях (цервико-вагинальные выделения или сперма): сравнение между группами
Сроки: с 24 по 48 неделю.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Tours

Соавторы

University Hospital, Rouen
Central Hospital, Nancy, France
Poitiers University Hospital
Tourcoing Hospital
Henri Mondor University Hospital
Tenon Hospital, Paris
Centre Hospitalier de La Rochelle
HOSPITAL, ORLEANS
HOSPITAL, SAINTES
HOSPITAL, FOCH
HOSPITAL, CAEN
HOSPITAL, HOTEL DIEU
HOSPITAL, CHARTRES
HOSPITAL, SAINT LOUIS
Central Hospital, NIORT

Следователи

  • Главный следователь: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU de Tours
  • Главный следователь: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers University Hospital
  • Главный следователь: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de La Rochelle
  • Главный следователь: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
  • Главный следователь: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
  • Главный следователь: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
  • Главный следователь: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
  • Главный следователь: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
  • Главный следователь: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
  • Главный следователь: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
  • Главный следователь: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
  • Главный следователь: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
  • Главный следователь: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
  • Главный следователь: Thierry MAY, Dr, Central Hospital, Nancy, France
  • Главный следователь: Manuel ETIENNE, Dr, University Hospital, Rouen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PHAO13-TP/TRULIGHT

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться