此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

尝试评估使用双重疗法而非三重疗法的还原性抗逆转录病毒策略的利益 (TRULIGHT)

2018年11月30日 更新者：University Hospital, Tours

随机临床试验评估使用双重疗法（核苷类似物）的缩小规模治疗策略对已经使用三重疗法治疗的 HIV 感染患者的兴趣，这些患者呈现成功的病毒学控制并且 HIV 储库为低至中度

在 2000 年代初期，实现了“TRILEGE©”研究以确定从最初的三联疗法（基于蛋白酶抑制剂作为第三种药物）到核苷类似物的双重疗法（特别是与“齐多夫定 + 拉米夫定”）对于感染 HIV 并在 400 拷贝/毫升的阈值稳定至少 3 个月的患者，将允许获得控制良好的血浆病毒载量，目的是减少长期副作用治疗的效果。

上述研究表明，还原性抗逆转录病毒策略是失败的。 目前还没有研究重新评估这一策略，特别是在当前的抗逆转录病毒治疗背景下。

事实上，与最初的“TRILEGE©”研究中提出的治疗方法相比，现代核苷抑制剂（Kivexa®、Truvada®）具有延长的半衰期以及更优越的内在功效。 此外，目前质量更好的三联疗法（与 10 年前使用的疗法相比）已导致病毒库大幅减少。

目前，少数患者正在使用核苷类似物双重疗法获得长期成功治疗（病毒载量 < 20 拷贝/毫升）。 这些患者的具体特征尚未得到彻底研究。

有关患者均在低于 200 个淋巴细胞 T CD4/mm3 之前接受了过早治疗。 碰巧所有这些患者都呈现出低病毒库，如通过 HIV DNA 定量测量（< 2.7 对数拷贝/106 PBMC）。

因此，通过针对具有 (1) 强大免疫恢复、(2) 低 HIV DNA 值和 (3) 非常好的遵守情况的患者，研究人员提出假设，即减少抗逆转录病毒策略，包括从核苷逆转录酶抑制剂双重疗法的常规三联疗法可以持久控制病毒复制，同时减少抗逆转录病毒的副作用和成本。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

224

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • CHR d'ORLEANS、法国、45067
        • Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
      • Caen、法国、14033
        • Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
      • Creteil、法国、94010
        • Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
      • La Rochelle、法国、17019
        • Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
      • Le Coudray、法国、28630
        • Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
      • Nancy、法国、54035
        • Chu de Nancy
      • Niort、法国、79021
        • Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
      • Paris、法国、75475
        • Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
      • Paris、法国、75970
        • Hospital Tenon
      • Paris、法国、94010
        • Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
      • Poitiers、法国、86021
        • Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
      • Rouen、法国、76031
        • Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
      • Saintes、法国、17108
        • Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
      • Suresnes、法国、92151
        • Médecine Interne, Hôpital FOCH
      • Tourcoing、法国、59200
        • Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
      • Tours、法国、37044
        • Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • HIV-1感染者
  • 初始 TT ARV 开始高于（或等于）150 / mm3 LT CD4，并且在纳入研究前 18 个月
  • 正在进行的抗逆转录病毒治疗结合替诺福韦 + 恩曲他滨 + 第三种药物（IP / r，IP，NNRTI，II，抑制剂），在引入后一种治疗后至少有一种病毒载量无法检测（CV <50拷贝/ mL）。
  • 病毒学成功的患者：CV <50 拷贝/mL 至少 12 个月，包括选择访视。
  • 没有以前的治疗失败：没有病毒载量 ≥ 200 拷贝/毫升（治疗 6 个月后）（除了合理的治疗中断的情况：旅行，缺货......）并且在引入治疗后获得成功病毒学, 没有使用的 ARVs 已知的基因型耐药性的概念。
  • 细胞 DNA-HIV <2.7 对数拷贝 / 106 PBMC
  • Zenith RNA-HIV <150,000 copies / ml（如果有记录，不包括原发感染期间的病毒载量值）
  • 对目前使用和已知的抗逆转录病毒药物没有基因型耐药性
  • 已给予书面知情同意的患者
  • 社会保障计划的附属机构或受益人
  • 患者在门诊接受随访，年龄 ≥ 18 岁。

排除标准：

  • 不依从的病人
  • 受试者怀孕、哺乳或有生育能力且未采取避孕措施
  • 活动性机会性感染
  • 严重超重（BMI ≥ 40）
  • 严重肾脏病变（肌酐清除率 < 30ml/min）
  • 肝硬化或严重肝功能衰竭（因子 V < 50%）
  • 6 个月内有预后威胁
  • 可能影响对提供给患者的信息的判断或理解的情况
  • 吸收不良综合征

  • 以下实验室标准：

    • 血清 ASAT、ALAT > 5 x 正常上限 (ULN)
    • 血小板计数 < 50.000/ml 的血小板减少症
    • 血红蛋白 < 8g/dl 的贫血
    • 多核中性粒细胞计数 < 500/mm3

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：三联疗法
Tenofovir Disoproxil Fumarate（核苷酸逆转录酶抑制剂）+ Emtricitabine（核苷逆转录酶抑制剂）+ 第三剂（增强蛋白酶抑制剂或未增强蛋白酶抑制剂或整合酶抑制剂或 celsentri 或非核苷逆转录酶抑制剂）。
药品：三联疗法
剂量处理及常用方
其他名称：
  • 替诺福韦+恩曲他滨+第三种药物（包括非核苷类逆转录酶抑制剂：依非韦伦或奈韦拉平或依曲韦林或利匹韦林
  • 替诺福韦+恩曲他滨+第三种药物（包括利托那韦增强的蛋白酶抑制剂：沙奎那韦或茚地那韦或福沙那韦或替拉那韦或地瑞那韦或阿扎那韦或洛匹那韦
  • 替诺福韦+恩曲他滨+第三种药物（包括未增强的蛋白酶抑制剂：阿扎那韦或茚地那韦
  • 替诺福韦+恩曲他滨+第三种药物（包括整合酶抑制剂拉替拉韦或多替拉韦或考比司他增强的艾替拉韦
  • 替诺福韦+恩曲他滨+第三种药物（包括融合抑制剂：enfuvirtide 或 CCR5 拮抗剂：maraviroc
实验性的：双重疗法
Truvada®“245mg”：口服富马酸替诺福韦地索普西（核苷酸逆转录酶抑制剂）+恩曲他滨（核苷逆转录酶抑制剂）
药品：双重疗法
每天 1 片（200 毫克/245 毫克），持续 48 周
其他名称：
  • 特鲁瓦达®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
48 周时的病毒载量
大体时间：48周
从 2 种核苷类逆转录酶抑制剂（富马酸替诺福韦地索普西 + 恩曲他滨）的原始主链与第三种药物偶联到仅包含主链疗法的治疗策略，每组中病毒载量 < 50 拷贝/毫升的患者百分比减少了抗逆转录病毒策略（特鲁瓦达®）。
48周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
48 周时病毒载量从第 4 周开始的变化
大体时间：4 周到 48 周之间
第 4 周至第 48 周期间病毒载量在 50 至 400 拷贝/毫升之间的患者百分比
4 周到 48 周之间
每只手臂CD 4级
大体时间：48周
每只手臂的 delta CD 4 测量值
48周
HIV 从第 0 天开始的变化 - 第 48 周的 DNA
大体时间：第 0 天和第 48 周
每只手臂在第 0 天和第 48 周之间的 HIV DNA 进化
第 0 天和第 48 周
RNA 和 DNA 病毒载量（子研究）
大体时间：时间范围：第 24 周至第 48 周
生殖道（宫颈阴道分泌物或精子）中的 RNA 和 DNA 病毒载量：手臂之间的比较
时间范围：第 24 周至第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Tours

合作者

University Hospital, Rouen
Central Hospital, Nancy, France
Poitiers University Hospital
Tourcoing Hospital
Henri Mondor University Hospital
Tenon Hospital, Paris
Centre Hospitalier de La Rochelle
HOSPITAL, ORLEANS
HOSPITAL, SAINTES
HOSPITAL, FOCH
HOSPITAL, CAEN
HOSPITAL, HOTEL DIEU
HOSPITAL, CHARTRES
HOSPITAL, SAINT LOUIS
Central Hospital, NIORT

调查人员

  • 首席研究员：LOUIS BERNARD, Pr、CHRU De Tours
  • 首席研究员：GWENAEL LE MOAL, Dr、Poitiers university hospital
  • 首席研究员：MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr、CH de la Rochelle
  • 首席研究员：THIERRY PASDELOUPS, Dr、CH de SAINTES
  • 首席研究员：DAVID ZUCMAN, Dr、HOPITAL de FOCH
  • 首席研究员：RENAUD VERDON, Pr、University Hospital, Caen
  • 首席研究员：SEBASTIEN GALLIEN, Pr、CHU d'HENRI MONDOR
  • 首席研究员：JEAN - PAUL VIARD, Pr、CH d'HOTEL DIEU
  • 首席研究员：MARC LESTELLE, Dr、CH de Chartres
  • 首席研究员：JEAN - MICHEL MOLINA, Pr、CHU Saint Louis
  • 首席研究员：FAÏZA AJANA, Dr、CH de Tourcoing
  • 首席研究员：SIMON SUNDER, Dr、CH de Niort
  • 首席研究员：Gilles PIALOUX, Pr、Hospital Tenon
  • 首席研究员：Thierry MAY, Dr、Chu de Nancy
  • 首席研究员：Manuel ETIENNE, Dr、Chu de Rouen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月1日

初级完成 (实际的)

2017年8月23日

研究完成 (实际的)

2018年9月21日

研究注册日期

首次提交

2014年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月26日

首次发布 (估计)

2014年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月30日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PHAO13-TP/TRULIGHT

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

艾滋病病毒的临床试验

三联疗法的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Singapore

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅