Pokus o vyhodnocení zájmu o redukční antiretrovirovou strategii s použitím duální terapie navzdory trojité terapii (TRULIGHT)
30. listopadu 2018 aktualizováno: University Hospital, Tours
Randomizovaná klinická studie k vyhodnocení zájmu o sníženou léčebnou strategii využívající duální terapii (nukleosidové analogy) u pacientů infikovaných HIV, kteří jsou již léčeni pomocí trojité terapie, kteří mají úspěšnou virologickou kontrolu a u nichž je zásoba HIV nízká až střední
Na počátku 21. století byla provedena studie „TRILEGE©“, aby se zjistilo, zda redukční antiretrovirová strategie od počáteční trojité terapie (založené na inhibitoru proteázy jako třetí agens) k duální terapii nukleosidovými analogy (zejména spojení "zidovudin + lamivudin") pro pacienty infikované HIV a stabilizované po dobu alespoň 3 měsíců na prahové hodnotě 400 kopií/ml, by umožnilo získat dobře kontrolovanou plazmatickou virovou zátěž s cílem snížit dlouhodobou vedlejší účinky léčby.
Výše zmíněná studie ukázala, že redukční antiretrovirová strategie selhala. Žádná studie dosud tuto strategii nepřehodnocovala, zejména v současném kontextu antiretrovirové léčby.
Moderní nukleosidové inhibitory (Kivexa®, Truvada®) mají ve srovnání s léčbou navrženou v počáteční studii „TRILEGE©“ prodloužený poločas a také lepší vnitřní sílu. Navíc lepší kvalita současné trojité terapie (ve srovnání s léčbou používanou před 10 lety) vedla k podstatnému snížení virových rezervoárů.
V současné době je malý počet pacientů úspěšně léčen dlouhodobě (virová zátěž < 20 kopií/ml) duální terapií nukleosidovými analogy. Konkrétní charakteristiky těchto pacientů musí být ještě důkladně prozkoumány.
Dotčení pacienti byli všichni léčeni předčasně dříve, než kdy došlo k přechodu pod 200 lymfocytů T CD4/mm3. Ukázalo se, že všichni tito pacienti vykazovali nízký virový rezervoár, jak bylo změřeno kvantifikací HIV DNA (< 2,7 log kopií/106 PBMC).
Zacílením na pacienty, kteří mají (1) silnou obnovu imunity, (2) nízkou hodnotu HIV DNA a (3) velmi dobré pozorování, vyšetřovatelé vydávají hypotézu, že redukční antiretrovirová strategie, která by spočívala ve změně konvenční trojitá terapie směrem k duální terapii nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy by mohla umožnit trvalou kontrolu replikace viru se současným přínosem snížených antiretrovirových vedlejších účinků a nákladů.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
224
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
CHR d'ORLEANS, Francie, 45067
- Service des Maladies Infectieuses, CHR Orléans La Source, ORLEANS CEDEX 2
-
Caen, Francie, 14033
- Unité des Maladies Infectieuses, CHU de CAEN
-
Creteil, Francie, 94010
- Service d'Immunologie Clinique centre de Vaccination anti- VIH ANRS Hopital Henri- Mondor
-
La Rochelle, Francie, 17019
- Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, Groupe Hospitalier La Rochelle, Cedex 01
-
Le Coudray, Francie, 28630
- Service de Pneumologie, centre Hospitalier Fontenoy, CH de CHARTRES
-
Nancy, Francie, 54035
- Chu de Nancy
-
Niort, Francie, 79021
- Service des maladies Infectieuses et tropicales, CH GEORGES RENON
-
Paris, Francie, 75475
- Service des Maladies Infectieuses et tropicales, APHP SAINT LOUIS
-
Paris, Francie, 75970
- Hospital Tenon
-
Paris, Francie, 94010
- Centre de diagnostic et thérapeutique, Hopital Hotel Dieu
-
Poitiers, Francie, 86021
- Consultation Maladies Infectieuses, Chu de Poitiers, Cedex
-
Rouen, Francie, 76031
- Maladies Infectieuses, CHU de ROUEN
-
Saintes, Francie, 17108
- Service de Médecine Interne, CH de SAINTONGE- BP 326
-
Suresnes, Francie, 92151
- Médecine Interne, Hôpital FOCH
-
Tourcoing, Francie, 59200
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur, CH DRON
-
Tours, Francie, 37044
- Service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, CHRU BRETONNEAU, TOURS CEDEX9
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient infikovaný HIV-1
- Počáteční TT ARV začala nad (nebo rovna) 150 / mm3 LT CD4 a 18 měsíců před zařazením do studie
- Pokračující antiretrovirová terapie kombinující tenofovir + emtricitabin + 3. látku (IP/r, IP, NNRTI, II, inhibitory) s alespoň jednou nedetekovatelnou virovou náloží (CV <50 kopií/ml) po zavedení posledně jmenované léčby.
- Pacient s virologickým úspěchem: CV <50 kopií/ml po dobu nejméně 12 měsíců, včetně návštěvy selekce.
- Absence předchozího terapeutického selhání: žádná virová zátěž ≥ 200 kopií/ml (po 6 měsících léčby) (s výjimkou odůvodněného přerušení léčby: cestování, vyprodání zásob...) a dosažení úspěchu Virologic po zahájení léčby bez konceptu genotypové rezistence známé použitým ARV.
- Buněčná DNA-HIV <2,7 log kopií / 106 PBMC
- Zenith RNA-HIV <150 000 kopií/ml (kromě hodnot virové nálože během primární infekce, pokud je dokumentována)
- Žádná genotypová rezistence vůči současně používaným a známým ARV
- Pacient, který dal písemný informovaný souhlas
- Přidružená osoba nebo příjemce systému sociálního zabezpečení
- Pacient sledován ambulantně, věk ≥ 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Neposlušný pacient
- Subjekt je těhotný, kojící nebo ve fertilním věku a bez antikoncepce
- Aktivní oportunní infekce
- Velká nadváha (BMI ≥ 40)
- Závažná renální patologie (clearance kreatininu < 30 ml/min)
- Cirhóza nebo těžké selhání jater (faktor V < 50 %)
- Prognóza ohrožena do 6 měsíců
- Okolnosti, které mohou zhoršit úsudek nebo pochopení informací poskytnutých pacientovi
- Malabsorpční syndromy
Následující laboratorní kritéria:
- Sérum AST,ALAT > 5 x horní hranice normálu (ULN)
- Trombocytopenie s počtem krevních destiček < 50 000/ml
- Anémie s hemoglobinem < 8 g/dl
- Počet polynukleárních neutrofilů < 500/mm3
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: trojitá terapie
Tenofovir-disoproxil-fumarát (nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy) + emtricitabin (nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) + třetí látka (posílený inhibitor proteázy nebo neposílený inhibitor proteázy nebo inhibitor integrázy nebo celsentri nebo nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy).
|
Léčba dávkováním a obvyklým předpisem
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: duální terapie
Truvada® "245 mg": perorální podání Tenofovir disoproxil fumarát (nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy) + emtricitabin (nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy)
|
1 tableta (200 mg/245 mg) denně po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Virová nálož ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
|
Procento pacientů s virovou zátěží < 50 kopií/ml v každém rameni redukční antiretrovirová strategie z původní páteře 2 nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (Tenofovir disoproxil fumarát + emtricitabin) v kombinaci s třetí látkou, směrem k terapeutické strategii obsahující samotnou páteřní terapii (Truvada®).
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna virové zátěže od týdne 4 ve 48. týdnu
Časové okno: mezi 4 týdny a 48 týdny
|
procento pacientů s virovou zátěží mezi 50 a 400 kopiemi/ml mezi týdnem 4 a týdnem 48
|
mezi 4 týdny a 48 týdny
|
|
CD 4 úroveň v každém rameni
Časové okno: 48 týdnů
|
měření delta CD 4 v každém rameni
|
48 týdnů
|
|
Změna ode dne 0 v HIV - DNA ve 48. týdnu
Časové okno: den 0 a 48 týdnů
|
Vývoj HIV DNA mezi dnem 0 a týdnem 48 v každém rameni
|
den 0 a 48 týdnů
|
|
Virové zatížení RNA a DNA (dílčí studie)
Časové okno: Časový rámec: 24. až 48. týden
|
Virové zatížení RNA a DNA v genitálním traktu (cervikovaginální sekrece nebo spermie): srovnání mezi pažemi
|
Časový rámec: 24. až 48. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: LOUIS BERNARD, Pr, CHRU De Tours
- Vrchní vyšetřovatel: GWENAEL LE MOAL, Dr, Poitiers university hospital
- Vrchní vyšetřovatel: MARIAM RONCATO- SABERAN, Dr, CH de la Rochelle
- Vrchní vyšetřovatel: THIERRY PASDELOUPS, Dr, CH de SAINTES
- Vrchní vyšetřovatel: DAVID ZUCMAN, Dr, HOPITAL de FOCH
- Vrchní vyšetřovatel: RENAUD VERDON, Pr, University Hospital, Caen
- Vrchní vyšetřovatel: SEBASTIEN GALLIEN, Pr, CHU d'HENRI MONDOR
- Vrchní vyšetřovatel: JEAN - PAUL VIARD, Pr, CH d'HOTEL DIEU
- Vrchní vyšetřovatel: MARC LESTELLE, Dr, CH de Chartres
- Vrchní vyšetřovatel: JEAN - MICHEL MOLINA, Pr, CHU Saint Louis
- Vrchní vyšetřovatel: FAÏZA AJANA, Dr, CH de Tourcoing
- Vrchní vyšetřovatel: SIMON SUNDER, Dr, CH de Niort
- Vrchní vyšetřovatel: Gilles PIALOUX, Pr, Hospital Tenon
- Vrchní vyšetřovatel: Thierry MAY, Dr, Chu de Nancy
- Vrchní vyšetřovatel: Manuel ETIENNE, Dr, CHU de Rouen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hocqueloux L, Gubavu C, Prazuck T, De Dieuleveult B, Guinard J, Seve A, Mille C, Gardiennet E, Lopez P, Rouzioux C, Lefeuvre S, Avettand-Fenoel V. Genital Human Immunodeficiency Virus-1 RNA and DNA Shedding in Virologically Suppressed Individuals Switching From Triple- to Dual- or Monotherapy: Pooled Results From 2 Randomized, Controlled Trials. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1973-1979. doi: 10.1093/cid/ciz511.
- Prazuck T, Verdon R, Le Moal G, Ajana F, Bernard L, Sunder S, Roncato-Saberan M, Ponscarme D, Etienne M, Viard JP, Pasdeloup T, Darasteanu I, Pialoux G, de la Blanchardiere A, Avettand-Fenoel V, Parienti JJ, Hocqueloux L; TRULIGHT Study Team. Tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine maintenance strategy in virologically controlled adults with low HIV-1 DNA: 48 week results from a randomized, open-label, non-inferiority trial. J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1564-1572. doi: 10.1093/jac/dkab038.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
23. srpna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
21. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
27. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2018
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory virové proteázy
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Inhibitory fúze HIV
- Inhibitory virové fúze proteinů
- Antagonisté receptoru CCR5
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Kobicistat
- Nevirapin
- Raltegravir draselný
- Ritonavir
- Lopinavir
- Indinavir
- Inhibitory proteázy
- Maraviroc
- Tipranavir
- Enfuvirtid
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Darunavir
- Etravirin
- Atazanavir sulfát
- Efavirenz
- Dolutegravir
- Rilpivirin
- Fosamprenavir
- Saquinavir
- Elvitegravir
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory integrázy
Další identifikační čísla studie
- PHAO13-TP/TRULIGHT
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthNáborHIV | Testování HIV | HIV vazba na péči | Léčba HIVSpojené státy
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement a další spolupracovníciNeznámýHIV | Děti neinfikované HIV | Děti vystavené HIVKamerun
-
University of MinnesotaStaženoHIV infekce | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Problém AIDS/Hiv | AIDS a infekceSpojené státy
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationDokončenoPartnerské HIV testování | Poradenství pro pár HIV | Párová komunikace | Výskyt HIVKamerun, Dominikánská republika, Gruzie, Indie
-
CDC FoundationGilead SciencesNeznámýPreexpoziční profylaxe HIV | Chemoprofylaxe HIVSpojené státy
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... a další spolupracovníciNábor
-
Erasmus Medical CenterZatím nenabírámeHIV infekce | Hiv | HIV-1-infekce | HIV I infekceHolandsko
-
Hospital Clinic of BarcelonaDokončenoInhibitory integrázy, HIV; HIV PROTEASE INHIBŠpanělsko
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborPrevence HIV | Preexpoziční profylaxe HIV | ImplementaceKeňa
-
University of Maryland, BaltimoreStaženoHiv | Transplantace ledvin | Zásobník HIV | CCR5Spojené státy