Hydroxychloroquine versus pioglitazone dans le traitement combiné du diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans inclus
• Diabète de type 2 connu (diagnostiqué selon les critères de diagnostic de l'ADA de 1997)
• Au moins 3 mois de traitement avec des doses maximales tolérées de metformine et d'un sulfamide hypoglycémiant
• Hémoglobine A1c ≥ 7,5 % et < 11,0 %
• Indice de masse corporelle (IMC) < 45 kg/m2
• Capable de se conformer à toutes les visites prévues et aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Toute contre-indication à l'utilisation de la metformine ou d'une sulfonylurée
• Hyperglycémie extrême (FPG ≥ 300 mg/dL), symptômes de polyurie ou de polydipsie, ou hémoglobine A1c ≥ 11,0 %
• Utilisation actuelle d'insuline ; antécédents ou suspicion clinique de diabète sucré de type 1
• Hypoglycémie symptomatique survenant à une fréquence moyenne > une fois par jour
• Horaires alimentaires très irréguliers, ménages en situation d'insécurité alimentaire extrême ou sans-abrisme pouvant nuire au bon contrôle glycémique, selon les enquêteurs
• Professions qui impliquent l'utilisation régulière de véhicules à moteur ou d'autres machines lourdes qui peuvent présenter un danger en cas de vision floue imprévue
• Antécédents connus d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV, d'arythmies cardiaques, d'œdème périphérique sévère, d'ostéoporose avancée, de tumeurs malignes de la vessie documentées ou d'une autre intolérance à la pioglitazone
• Antécédents connus de troubles vasculaires du collagène, de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, de troubles hématologiques, de psoriasis ou de toute intolérance connue à l'hydroxychloroquine
• Antécédents connus de rétinopathie pré-proliférative ou proliférative, ou toute anomalie rétinienne cliniquement significative notée lors de l'examen ophtalmologique le plus récent (c'est-à-dire dans l'année) ; les sujets qui n'ont pas reçu leur surveillance ophtalmologique annuelle de routine pour la rétinopathie diabétique au cours de l'année écoulée doivent faire effectuer leur surveillance annuelle avant le dépistage
• Un DFG estimé (selon la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) < 45 ml/min, ou des antécédents de syndrome néphrotique (défini comme un rapport protéine-créatinine urinaire ponctuel > 3500 mg par g de créatinine urinaire)
• Sujets présentant des anomalies actives de l'hémoglobine qui rendent la mesure de l'hémoglobine A1c peu fiable
• Antécédents de toute maladie hépatique, cardiovasculaire, infectieuse, dermatologique, psychiatrique ou autre maladie systémique majeure cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre l'utilisation de la pioglitazone ou de l'hydroxychloroquine dangereuse, ou rendre l'interprétation des données difficile.
• Sujets féminins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs et n'utilisent pas une forme fiable de contraception ou n'acceptent pas d'utiliser une forme fiable de contraception. Les formes fiables de contraception comprennent les contraceptifs systémiques (oraux, implants ou injectables), le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale, le stérilet ou les préservatifs avec spermicide.
• Grossesse ou allaitement en cours.
• Sujets qui nécessiteront ou initieront probablement un traitement avec des médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme du glucose au cours de l'étude (par exemple, les glucocorticoïdes).
• - Sujets qui participent à une autre étude expérimentale ou qui ont reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Les sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas donner leur consentement éclairé, se conforment à toutes les composantes du protocole d'étude, assistent à toutes les visites de suivi prévues ou présentent d'autres obstacles qui rendraient la mise en œuvre du protocole exceptionnellement difficile.