Hidroxicloroquina versus pioglitazona en el tratamiento combinado de la diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 18 a 75 años, inclusive
• Diabetes tipo 2 conocida (diagnosticada según los criterios de diagnóstico de la ADA de 1997)
• Al menos 3 meses de tratamiento con dosis máximas toleradas de metformina y una sulfonilurea
• Hemoglobina A1c ≥ 7,5 % y < 11,0 %
• Índice de masa corporal (IMC) < 45 kg/m2
• Capaz de cumplir con todas las visitas programadas y los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier contraindicación para el uso de metformina o una sulfonilurea
• Hiperglucemia extrema (FPG ≥ 300 mg/dL), síntomas de poliuria o polidipsia, o Hemoglobina A1c ≥ 11,0 %
• Uso actual de insulina; antecedentes o sospecha clínica de diabetes mellitus tipo 1
• Hipoglucemia sintomática que ocurre con una frecuencia promedio > una vez al día
• Horarios dietéticos altamente erráticos, hogares con extrema inseguridad alimentaria o personas sin hogar que pueden afectar negativamente el buen control glucémico, según lo juzgado por los investigadores.
• Ocupaciones que involucran la operación regular de vehículos motorizados u otra maquinaria pesada que puede representar un peligro en caso de visión borrosa imprevista
• Antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca de clase III o IV, arritmias cardíacas, edema periférico grave, osteoporosis avanzada, neoplasias malignas de vejiga documentadas u otra intolerancia a la pioglitazona
• Antecedentes conocidos de trastornos vasculares del colágeno, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, trastornos hematológicos, psoriasis o cualquier intolerancia conocida a la hidroxicloroquina
• Antecedentes conocidos de retinopatía preproliferativa o proliferativa, o cualquier anomalía retiniana clínicamente significativa observada en el examen oftalmológico más reciente (es decir, dentro de 1 año) del paciente; los sujetos que no hayan recibido su vigilancia oftalmológica anual de rutina para la retinopatía diabética en el último año deben someterse a su vigilancia anual antes de la selección
• Una tasa de filtración glomerular estimada (mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) < 45 ml/min, o antecedentes de síndrome nefrótico (definido como una relación proteína-creatinina en orina puntual de > 3500 mg por gramo de creatinina en orina)
• Sujetos con anomalías activas de la hemoglobina que hacen que la medición de la hemoglobina A1c no sea confiable
• Antecedentes de cualquier enfermedad hepática, cardiovascular, infecciosa, dermatológica, psiquiátrica u otra enfermedad sistémica importante clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda hacer que el uso de pioglitazona o hidroxicloroquina sea inseguro, o que dificulte la interpretación de los datos.
• Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas y no usan un método anticonceptivo confiable o no aceptan usar un método anticonceptivo confiable. Las formas confiables de anticoncepción incluyen anticonceptivos sistémicos (orales, implantes o inyecciones), diafragma con espermicida, capuchón cervical, DIU o condones con espermicida.
• Embarazo o lactancia actual.
• Sujetos que probablemente requerirán o iniciarán una terapia con medicamentos que puedan interferir con el metabolismo de la glucosa durante el transcurso del estudio (p. ej., glucocorticoides).
• Sujetos que están en otro estudio de investigación o han recibido otro medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
• Sujetos que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado, cumplir con todos los componentes del protocolo del estudio, asistir a todas las visitas de seguimiento programadas o presentar otras barreras que harían que la implementación del protocolo fuera inusualmente difícil.