Hydroxychloroquin versus Pioglitazon in der Kombinationsbehandlung von Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren
• Bekannter Typ-2-Diabetes (diagnostiziert gemäß den ADA-Diagnosekriterien von 1997)
• Mindestens 3-monatige Behandlung mit maximal verträglichen Dosen von Metformin und einem Sulfonylharnstoff
• Hämoglobin A1c ≥ 7,5 % und < 11,0 %
• Body-Mass-Index (BMI) < 45 kg/m2
• Kann alle geplanten Besuche und Anforderungen des Protokolls einhalten

Ausschlusskriterien:

• Eventuelle Kontraindikationen für die Verwendung von Metformin oder einem Sulfonylharnstoff
• Extreme Hyperglykämie (FPG ≥ 300 mg/dl), Symptome einer Polyurie oder Polydipsie oder Hämoglobin A1c ≥ 11,0 %
• Aktueller Insulinkonsum; Anamnese oder klinischer Verdacht auf Typ-1-Diabetes mellitus
• Symptomatische Hypoglykämie, die durchschnittlich > einmal pro Tag auftritt
• Äußerst unregelmäßige Ernährungspläne, Haushalte mit extrem unsicherer Ernährung oder Obdachlosigkeit, die sich nach Einschätzung der Forscher negativ auf die gute Blutzuckerkontrolle auswirken können
• Berufe, bei denen regelmäßig Kraftfahrzeuge oder andere schwere Maschinen bedient werden, die bei unvorhergesehener verschwommener Sicht eine Gefahr darstellen können
• Bekannte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, Herzrhythmusstörungen, schwerem peripherem Ödem, fortgeschrittener Osteoporose, dokumentierten bösartigen Blasenerkrankungen oder einer anderen Unverträglichkeit gegenüber Pioglitazon
• Bekannte Vorgeschichte von Kollagen-Gefäßerkrankungen, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, hämatologischen Störungen, Psoriasis oder einer bekannten Unverträglichkeit gegenüber Hydroxychloroquin
• Bekannte präproliferative oder proliferative Retinopathie in der Vorgeschichte oder klinisch signifikante Netzhautanomalien, die bei der letzten augenärztlichen Untersuchung des Patienten (d. h. innerhalb eines Jahres) festgestellt wurden; Probanden, die im vergangenen Jahr nicht ihre routinemäßige jährliche augenärztliche Überwachung auf diabetische Retinopathie erhalten haben, müssen ihre jährliche Überwachung vor dem Screening durchführen lassen
• Eine geschätzte GFR (gemäß der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease)) < 45 ml/min oder ein nephrotisches Syndrom in der Vorgeschichte (definiert als ein Spot-Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis von > 3500 mg pro g Urin-Kreatinin)
• Personen mit aktiven Hämoglobinanomalien, die die Hämoglobin-A1c-Messung unzuverlässig machen
• Anamnese einer klinisch bedeutsamen hepatischen, kardiovaskulären, infektiösen, dermatologischen, psychiatrischen oder anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Anwendung von Pioglitazon oder Hydroxychloroquin unsicher machen oder die Interpretation der Daten auf andere Weise erschweren könnte.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und keine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden oder nicht bereit sind, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den zuverlässigen Formen der Empfängnisverhütung gehören systemische Kontrazeptiva (oral, Implantat oder Injektion), Zwerchfell mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Spirale oder Kondome mit Spermizid.
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Probanden, die im Verlauf der Studie wahrscheinlich eine Therapie mit Arzneimitteln benötigen oder beginnen werden, die den Glukosestoffwechsel beeinträchtigen können (z. B. Glukokortikoide).
• Probanden, die an einer anderen Prüfstudie teilnehmen oder innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt ein anderes Prüfmedikament erhalten haben
• Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, alle Bestandteile des Studienprotokolls einzuhalten, an allen geplanten Nachuntersuchungen teilzunehmen oder andere Hindernisse aufweisen, die die Umsetzung des Protokolls ungewöhnlich erschweren würden.