Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nivolumab avec ou sans ipilimumab dans le traitement de patients plus jeunes atteints de tumeurs solides ou de sarcomes récurrents ou réfractaires

22 septembre 2023 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1/2 sur le nivolumab chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires en monothérapie et en association avec l'ipilimumab

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de nivolumab lorsqu'il est administré avec ou sans ipilimumab pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement de patients plus jeunes atteints de tumeurs solides ou de sarcomes qui sont revenus (récurrents) ou qui ne répondent pas au traitement ( réfractaire). L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le nivolumab et l'ipilimumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. On ne sait pas encore si le nivolumab est plus efficace seul ou avec l'ipilimumab dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides ou de sarcomes récurrents ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la tolérance, définir et décrire les toxicités du nivolumab administré en monothérapie chez les enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires à la dose recommandée pour les adultes de 3 mg/kg.

II. Déterminer si l'exposition systémique au nivolumab chez les enfants est similaire à l'exposition systémique chez les adultes après une dose de 3 mg/kg.

III. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D) et définir et décrire les toxicités du nivolumab plus ipilimumab administré aux enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires.

IV. Évaluer les effets antitumoraux du nivolumab sur des tumeurs solides infantiles sélectionnées dans sept cohortes d'expansion (parties B1-B6, B8) ; neuroblastome (2 cohortes : maladie mesurable, métaiodobenzylguanidine [MIBG] positif uniquement maladie non mesurable), ostéosarcome, rhabdomyosarcome, sarcome d'Ewing, lymphome de Hodgkin et lymphome non hodgkinien.

V. Évaluer les effets antitumoraux du nivolumab en association avec l'ipilimumab sur des tumeurs solides infantiles sélectionnées dans des combinaisons à deux doses (Partie D et Partie E).

VI. Caractériser la pharmacocinétique du nivolumab seul et en association avec l'ipilimumab, y compris l'aire sous la courbe (ASC), la concentration maximale (Cmax), la concentration minimale (Cmin), à l'aide d'un échantillonnage intensif.

VII. Évaluer l'immunogénicité du nivolumab seul et en association avec l'ipilimumab en mesurant les niveaux d'anticorps anti-médicament (ADA).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Mener des études exploratoires sur les effets phénotypiques et fonctionnels du nivolumab (seul et en association avec l'ipilimumab), ainsi que sur l'évolution des anticorps anti-virus préalablement vaccinés, dans des échantillons de sérum.

II. Explorer s'il existe des corrélations entre l'expression de PD-L1 sur la tumeur et les effets antitumoraux du nivolumab (seul et en association avec l'ipilimumab) dans les tumeurs solides pédiatriques et mener des études exploratoires sur les biomarqueurs potentiels de réponse associés à la tumeur dans le tissu tumoral (au moins cinq des marqueurs suivants : NRAS, BRAF, MEK, KIT, PDGF, TP53, RB1 et BRCA1, Akt phosphorylation, IL-17 ou PD-L1).

III. Explorer la présence de lymphocytes infiltrant la tumeur et leur association avec les effets antitumoraux du nivolumab (seul et en association avec l'ipilimumab).

IV. Mener des études exploratoires de l'effet du nivolumab (seul ou en association avec l'ipilimumab) sur les taux de cytokines dans des échantillons de sérum.

V. Pour la partie E, déterminer la charge mutationnelle tumorale des échantillons de diagnostic à l'aide du test FoundationOneCDx pour explorer l'expression ou la mutation génique liée au système immunitaire et son association avec la réponse antitumorale au nivolumab en association avec l'ipilimumab.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de nivolumab suivie d'une étude de phase II.

PARTIE A (COMPLETÉE) : Les patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires reçoivent du nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PARTIE B (COMPLETÉE) : Les patients atteints de neuroblastome, d'ostéosarcome, de rhabdomyosarcome, de sarcome d'Ewing, de lymphome hodgkinien, de lymphome non hodgkinien ou de mélanome reçoivent nivolumab comme dans la partie A.

PARTIE C (COMPLÉTÉE) :

INDUCTION : Les patients reçoivent du nivolumab IV pendant 60 minutes et de l'ipilimumab IV pendant 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

MAINTENANCE : Les patients reçoivent nivolumab IV comme dans la partie A. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PARTIE D (COMPLÉTÉE) :

INDUCTION : les patients atteints de neuroblastome, d'ostéosarcome, de rhabdomyosarcome, de sarcome d'Ewing, de lymphome hodgkinien, de lymphome non hodgkinien ou de mélanome reçoivent nivolumab IV et ipilimumab IV comme dans la partie C. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité.

MAINTENANCE : Les patients reçoivent du nivolumab IV pendant 30 minutes les jours 1 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PARTIE E : Les patients reçoivent du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 1 et de l'ipilimumab IV pendant 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite nivolumab IV pendant 30 minutes les jours 1 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à environ 100 jours, tous les 6 mois jusqu'à 24 mois, puis annuellement jusqu'à 60 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Parties A et C : les patients doivent avoir >= 12 mois et < 18 ans au moment de l'inscription à l'étude
  • Parties B1-B6, B8, D1-D6, E3, E4 : les patients doivent avoir >= 12 mois et =< 30 ans au moment de l'inscription à l'étude
  • Partie B7 : les patients doivent avoir >= 12 mois et < 18 ans au moment de l'inscription à l'étude

  • Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute

    • Parties A et C : les patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires, sans tumeurs du système nerveux central (SNC) ou métastases connues du SNC, sont éligibles ; Remarque : L'imagerie du SNC pour les patients sans antécédents connus de maladie du SNC n'est requise que si elle est cliniquement indiquée
    • Partie B1 : patients atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire
    • Partie B2 : patients atteints d'ostéosarcome récidivant ou réfractaire
    • Partie B3 : patients atteints de rhabdomyosarcome récidivant ou réfractaire
    • Partie B4 : patients atteints d'un sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire ou d'une tumeur neuroectodermique primitive périphérique (PNET)
    • Partie B5 : patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire
    • Partie B6 : patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire
    • Partie B7 : patients atteints d'un mélanome non résécable ou d'un mélanome métastatique ou d'un mélanome récidivant ou d'un mélanome réfractaire
    • Partie B8 : Patients atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire (maladie évaluable par la MIBG sans critère d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] lésion mesurable)
    • Une fois la partie d'escalade de dose de la partie A terminée, les cohortes qui sont ouvertes simultanément pour les patients éligibles (y compris les parties B et C et les cohortes potentielles d'expansion pharmacocinétique [PK]) peuvent être sélectionnées à la discrétion du médecin traitant en attendant la disponibilité des créneaux ; dans le cas où une cohorte de groupe de maladies dans la partie B est complétée après l'étape initiale de la conception optimale en deux étapes de Simon, pour les cohortes de maladies sélectionnées, une cohorte correspondante dans le même groupe de maladies pour certains types de maladies sera ouverte dans la partie D :
    • Partie D1 : Patients atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire
    • Partie D2 : Patients atteints d'ostéosarcome récidivant ou réfractaire
    • Partie D3 : Patients atteints de rhabdomyosarcome récidivant ou réfractaire
    • Partie D4 : Patients atteints d'un sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire ou d'une PNET périphérique
    • Partie D5 : Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire
    • Partie D6 : Patients atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire (maladie évaluable MIBG sans lésion mesurable RECIST)
    • Partie E3 : Patients atteints de rhabdomyosarcome récidivant ou réfractaire
    • Partie E4 : Patients atteints d'un sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire ou d'une PNET périphérique
  • Parties A et C : les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
  • Parties B, D et E : les patients doivent avoir une maladie mesurable pour les parties B1-B6, D1-D5, E3 et E4 ; les patients atteints de mélanome dans la partie B7 doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable ; les patients atteints de neuroblastome dans les parties B8 et D6 doivent être évaluables pour la réponse MIBG sans preuve de lésions mesurables RECIST
  • L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
  • Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 60 pour les patients =< 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription ; si après le délai requis, les critères d'éligibilité définis sont remplis, par ex. critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate

    • Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs

      • Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée)
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
    • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une réduction du nombre de plaquettes ou de numération absolue des neutrophiles [ANC] : au moins 7 jours après la dernière dose d'agent
    • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : > 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)
    • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1
    • Radiothérapie par faisceau externe (XRT)/irradiation par faisceau externe incluant des protons : >= 14 jours après la XRT locale ; >= 150 jours après irradiation corporelle totale (TBI), XRT craniospinal ou si irradiation à >= 50 % du bassin ; >= 42 jours si autre rayonnement substantiel de la moelle osseuse (MO).
    • Traitement radiopharmaceutique (p. ex., anticorps radiomarqué, 131I-MIBG) : >= 42 jours doivent s'être écoulés depuis le traitement radiopharmaceutique administré par voie systémique
    • Thérapie cellulaire : >= 42 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de tout type de thérapie cellulaire (par ex. cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.)
    • Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés au nivolumab ; pour les patients inscrits dans les parties C, D et E, les patients ne doivent pas avoir reçu nivolumab ou ipilimumab auparavant
  • Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse :
  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 750/mm^3
  • Numération plaquettaire> = 75 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
  • Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux numérations globulaires ci-dessus (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes); ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique ; au moins 5 de chaque cohorte de 6 patients avec une tumeur solide doivent être évaluables pour la toxicité hématologique, pour les parties A et C ; si une toxicité hématologique limitant la dose est observée sur la partie A ou C, tous les patients suivants inscrits doivent être évaluables pour la toxicité hématologique sur cette partie

  • Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

    • Âge 1 à < 2 ans : créatinine sérique maximale (mg/dL) 0,6 pour les hommes et les femmes
    • Âge 2 à < 6 ans : 0,8 pour les hommes et les femmes
    • Âge 6 à < 10 ans : 1 pour les hommes et les femmes
    • Âge 10 à < 13 ans : 1,2 pour les hommes et les femmes
    • 13 ans à < 16 ans : 1,5 pour les hommes et 1,4 pour les femmes
    • Âge >= 16 ans : 1,7 pour les hommes et 1,4 pour les femmes
  • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 U/L ; aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
  • Aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort due à une insuffisance pulmonaire et une oxymétrie de pouls > 92 % en respirant l'air ambiant
  • Lipase sérique =< LSN au départ ; les patients présentant une intolérance au glucose doivent suivre un régime stable et être surveillés
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
  • Des blocs de tissus ou des lames doivent être envoyés pour tous les patients ; si les blocs de tissus ou les lames ne sont pas disponibles, le directeur de l'étude doit en être informé avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude en raison des risques d'événements indésirables fœtaux et tératogènes car il n'y a pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les femmes en âge de procréer (WOCBP) recevant nivolumab seront invitées à adhérer à la contraception pendant une période de 5 mois après la dernière dose de nivolumab ; les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP recevront l'instruction d'adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose de nivolumab
  • Les patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques quotidiens ne sont pas éligibles ; les patients ne doivent pas avoir reçu de corticostéroïdes systémiques dans les 7 jours précédant l'inscription ; s'il est utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde ; Remarque : l'utilisation de corticostéroïdes topiques ou inhalés ne rendra pas un patient inéligible
  • Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
  • Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
  • Les patients atteints de tumeurs du SNC ou de métastases connues du SNC seront exclus de cet essai ; les patients ayant des antécédents de métastases du SNC qui ont déjà été traités peuvent s'inscrire si l'imagerie séquentielle ne montre aucun signe de maladie active ; les patients atteints d'une maladie extra-axiale (par ex. métastases crâniennes [osseuses] qui n'envahissent pas la dure-mère) peuvent s'inscrire s'il n'y a aucun signe d'œdème du SNC associé à la lésion
  • Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune de tout grade ne sont pas éligibles ; anomalies de laboratoire asymptomatiques (par ex. anticorps antinucléaires [ANA], facteur rhumatoïde, études de la fonction thyroïdienne altérée) ne rendront pas un patient inéligible en l'absence d'un diagnostic de maladie auto-immune
  • Les patients atteints d'hypothyroïdie de grade > 2 en raison d'antécédents d'auto-immunité ne sont pas éligibles ; Remarque : l'hypothyroïdie due à une irradiation antérieure lors d'une thyroïdectomie n'aura pas d'incidence sur l'admissibilité
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles

  • Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou à risque en raison d'une maladie cardiovasculaire sous-jacente ou d'une exposition à des médicaments cardiotoxiques doivent avoir une fonction cardiaque adéquate comme indiqué cliniquement :

    • Intervalle QT corrigé (QTC) =< 480 msec
    • Fraction de raccourcissement de >= 27 % par échocardiogramme ou fraction d'éjection de >= 50 % par étude de radionucléide synchronisée
  • Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite B ou C sont exclus
  • Les patients ayant déjà reçu une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles
  • Les patients ayant reçu une allogreffe ne sont pas éligibles
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement anti-PD1 dirigé (anticorps monoclonal [mAb] ou petite molécule) ne sont pas éligibles
  • Parties C, D et E : les patients ayant déjà reçu de l'ipilimumab ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (nivolumab, ipilimumab)
Voir la description détaillée
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Nivolumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilaire CMAB819
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Biologique: Ipilimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anti-Anticorps Monoclonal Antigène-4 Associé aux Lymphocytes T Cytotoxiques
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilaire CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des toxicités dose-limitantes du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: 28 jours
La fréquence (%) de patients présentant une toxicité limitant la dose au moins possiblement attribuable au nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab par partie d'étude et niveau de dose.
28 jours
Effet antitumoral du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Jusqu'à 5 ans
Fréquence de réponse de la maladie (meilleure réponse globale de réponse partielle ou complète) évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évaluée par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP par partie d'étude et niveau de dose.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacodynamie du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Jusqu'à 28 jours
Concentration médiane (min, max) par protéine, partie de l'étude et niveau de dose.
Jusqu'à 28 jours
Aire sous la courbe de concentration médicamenteuse du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Jusqu'à 15 jours
La médiane (min, max) de l'aire sous la courbe de concentration du médicament pour le nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab par partie d'étude et niveau de dose. Mesuré pendant le cycle 1 à 0, 24, 72, 192 et 360 heures après l'administration.
Jusqu'à 15 jours
Demi-vie du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Jusqu'à 15 jours
La médiane (min, max) de la demi-vie du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab par partie d'étude et niveau de dose. Mesuré au cours du cycle 1 à 0, 24, 72, 192 et 360 heures après l'administration. La demi-vie rapportée a été calculée à l'aide d'une régression linéaire du logarithme (concentration) par rapport aux données temporelles pour les jours 4, 8 et 15.
Jusqu'à 15 jours
Concentration sérique maximale de nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Jusqu'à 15 jours
Médiane (min, max) de la concentration sérique maximale de nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab par partie d'étude et niveau de dose. Mesuré au cours du cycle 1 à 0, 24, 72, 192 et 360 heures après l'administration.
Jusqu'à 15 jours
Concentration sérique minimale de nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Jusqu'à 15 jours
Médiane (min, max) de la concentration sérique minimale de nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab par partie d'étude et niveau de dose. Mesuré au cours du cycle 1 à 0, 24, 72, 192 et 360 heures après l'administration.
Jusqu'à 15 jours
Autorisation de nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Jusqu'à 15 jours
Médiane (min, max) de la clairance du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab par partie d'étude et niveau de dose. Mesuré au cours du cycle 1 à 0, 24, 72, 192 et 360 heures après l'administration.
Jusqu'à 15 jours
PD-L1 Expression du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Médiane (min, max) des niveaux d'expression de PD-L1 par partie d'étude, niveau de dose et cohorte de maladies.
Cycle 1 (21 jours)
Analyse de l'expression des biomarqueurs du nivolumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Niveaux d'expression médians (min, max) par biomarqueur, niveau de dose, partie de l'étude et cohorte de maladies.
Cycle 1 (21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Crystal L Mackall, COG Phase I Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2014

Première publication (Estimé)

2 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2014-01222 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ADVL1412 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner