Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab med eller uten ipilimumab ved behandling av yngre pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller sarkomer

22. september 2023 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1/2-studie av Nivolumab hos barn, ungdom og unge voksne med tilbakevendende eller refraktære solide svulster som enkeltmiddel og i kombinasjon med Ipilimumab

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og beste dosen av nivolumab når det gis med eller uten ipilimumab for å se hvor godt de fungerer ved behandling av yngre pasienter med solide svulster eller sarkomer som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som ikke reagerer på behandling ( ildfast). Immunterapi med monoklonale antistoffer, som nivolumab og ipilimumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Det er ennå ikke kjent om nivolumab fungerer bedre alene eller sammen med ipilimumab ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller sarkomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem tolerabiliteten, og definer og beskriv toksisitetene til nivolumab administrert som enkeltmiddel hos barn med residiverende eller refraktære solide svulster ved den anbefalte dosen for voksne på 3 mg/kg.

II. Bestem om systemisk nivolumab eksponering hos barn er lik den systemiske eksponeringen hos voksne etter en dose på 3 mg/kg.

III. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) og definer og beskriv toksisitetene til nivolumab pluss ipilimumab administrert til barn med residiverende eller refraktære solide svulster.

IV. Vurder antitumoreffekter av nivolumab på tvers av utvalgte solide svulster i barndommen i syv ekspansjonskohorter (del B1-B6, B8); neuroblastom (2 kohorter: målbar sykdom, metaiodobenzylguanidin [MIBG] positiv kun ikke-målbar sykdom), osteosarkom, rabdomyosarkom, Ewing sarkom, Hodgkin lymfom og non-Hodgkin lymfom.

V. Vurder antitumoreffekter av nivolumab i kombinasjon med ipilimumab på tvers av utvalgte solide svulster i barndommen i to dosekombinasjoner (del D og del E).

VI. Karakteriser farmakokinetikken til nivolumab alene og i kombinasjon med ipilimumab, inkludert areal under kurven (AUC), konsentrasjonsmaksimum (Cmax), konsentrasjon minimum (Cmin), ved bruk av intensiv prøvetaking.

VII. Vurder immunogenisiteten til nivolumab alene og i kombinasjon med ipilimumab ved å måle nivåer av antistoff-antistoff (ADA).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Gjennomføre eksplorative studier av fenotypiske og funksjonelle effekter av nivolumab (alene og i kombinasjon med ipilimumab), samt endringer i antistoffer mot tidligere vaksinerte virus, i serumprøver.

II. Undersøk om det eksisterer korrelasjoner mellom PD-L1-ekspresjon på tumor- og antitumoreffekter av nivolumab (alene og i kombinasjon med ipilimumab) i solide svulster hos barn, og for å utføre eksplorative studier av potensielle tumorassosierte biomarkører for respons i tumorvev (minst fem av følgende markører: NRAS, BRAF, MEK, KIT, PDGF, TP53, RB1 og BRCA1, Akt-fosforylering, IL-17 eller PD-L1).

III. Utforsk tilstedeværelsen av tumorinfiltrerende lymfocytter og deres assosiasjon med antitumoreffekter av nivolumab (alene og i kombinasjon med ipilimumab).

IV. Gjennomfør eksplorative studier av effekten av nivolumab (alene eller i kombinasjon med ipilimumab) på cytokinnivåer i serumprøver.

V. For del E, bestemme tumormutasjonsbyrden for diagnostiske prøver ved å bruke FoundationOneCDx-testing for å utforske immunrelatert genuttrykk eller mutasjon og dets assosiasjon med antitumorrespons på nivolumab i kombinasjon med ipilimumab.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av nivolumab etterfulgt av en fase II-studie.

DEL A (FERDIG): Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og 15. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

DEL B (FERDIG): Pasienter med nevroblastom, osteosarkom, rabdomyosarkom, Ewing sarkom, Hodgkin lymfom, non-Hodgkin lymfom eller melanom får nivolumab som i del A.

DEL C (FERDIG):

INDUKSJON: Pasienter får nivolumab IV over 60 minutter og ipilimumab IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLD: Pasienter får nivolumab IV som i del A. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

DEL D (FERDIG):

INDUKSJON: Pasienter med nevroblastom, osteosarkom, rabdomyosarkom, Ewing sarkom, Hodgkin lymfom, non-Hodgkin lymfom eller melanom får nivolumab IV og ipilimumab IV som i del C. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 4 sykluser med uakseptabel sykdomsprogresjon i fravær eller uakseptabel sykdom. toksisitet.

VEDLIKEHOLD: Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

DEL E: Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og ipilimumab IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter ca. 100 dager, hver 6. måned i opptil 24 måneder, og deretter årlig i opptil 60 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Del A og C: Pasienter må være >= 12 måneder og < 18 år på tidspunktet for studieregistrering
  • Deler B1-B6, B8, D1-D6, E3, E4: pasienter må være >= 12 måneder og =< 30 år gamle på tidspunktet for studieregistrering
  • Del B7: Pasienter må være >= 12 måneder og < 18 år på tidspunktet for studieregistrering

  • Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall

    • Del A og C: pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, uten svulster i sentralnervesystemet (CNS) eller kjente CNS-metastaser, er kvalifisert; merk: CNS-avbildning for pasienter uten en kjent historie med CNS-sykdom er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert
    • Del B1: pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom
    • Del B2: pasienter med residiverende eller refraktær osteosarkom
    • Del B3: pasienter med residiverende eller refraktær rabdomyosarkom
    • Del B4: pasienter med residiverende eller refraktær Ewing-sarkom eller perifer primitiv nevroektodermal tumor (PNET)
    • Del B5: pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin lymfom
    • Del B6: pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom
    • Del B7: pasienter med ikke-opererbart melanom eller metastatisk melanom eller residiverende melanom eller refraktært melanom
    • Del B8: Pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom (MIBG evaluerbar sykdom uten responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] målbar lesjon)
    • Når doseeskaleringsdelen av del A er fullført, kan kohorter som er åpne samtidig for kvalifiserte pasienter (inkludert del B og C og potensielle farmakokinetiske [PK] ekspansjonskohorter) velges etter den behandlende legens skjønn i påvente av ledig plass; i tilfelle en sykdomsgruppekohort i del B fullføres etter den innledende fasen av Simons optimale to-trinns design, for utvalgte sykdomskohorter, vil en tilsvarende kohort i samme sykdomsgruppe for utvalgte sykdomstyper være åpen i del D:
    • Del D1: Pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom
    • Del D2: Pasienter med residiverende eller refraktær osteosarkom
    • Del D3: Pasienter med residiverende eller refraktær rabdomyosarkom
    • Del D4: Pasienter med residiverende eller refraktær Ewing-sarkom eller perifert PNET
    • Del D5: Pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom
    • Del D6: Pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom (MIBG evaluerbar sykdom uten RECIST målbar lesjon)
    • Del E3: Pasienter med residiverende eller refraktær rabdomyosarkom
    • Del E4: Pasienter med residiverende eller refraktær Ewing-sarkom eller perifert PNET
  • Del A og C: pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
  • Del B, D & E: pasienter må ha målbar sykdom for del B1-B6, D1-D5, E3 og E4; melanompasienter i del B7 må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom; nevroblastompasienter i del B8 og D6 må kunne evalueres for MIBG-respons uten bevis for RECIST målbare lesjoner
  • Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
  • Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 60 for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering; hvis etter den nødvendige tidsrammen, de definerte kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, f.eks. blodtellingskriterier, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig

    • Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive

      • Minst 21 dager etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
    • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
    • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt nøytrofiltall [ANC]: Minst 7 dager etter siste dose av middelet
    • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)
    • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
    • Ekstern strålebehandling (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager etter lokal XRT; >= 150 dager etter total kroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
    • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, 131I-MIBG): >= 42 dager må ha gått siden systemisk administrert radiofarmasøytisk terapi
    • Cellulær terapi: >= 42 dager må ha gått siden fullføringen av enhver type celleterapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendrittiske celler, etc.)
    • Pasienter må ikke tidligere ha blitt eksponert for nivolumab; for pasienter registrert i del C, D og E må pasienter ikke ha mottatt nivolumab eller ipilimumab tidligere
  • For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning:
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/mm^3
  • Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før påmelding)
  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studien forutsatt at de oppfyller blodtellingene ovenfor (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner); disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet; minst 5 av hver kohort på 6 pasienter med en solid svulst må kunne evalueres for hematologisk toksisitet, for del A og C; hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet er observert på enten del A eller C, må alle påfølgende pasienter som registreres være evaluerbare for hematologisk toksisitet på den delen

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0,6 for menn og kvinner
    • Alder 2 til < 6 år: 0,8 for menn og kvinner
    • Alder 6 til < 10 år: 1 for menn og kvinner
    • Alder 10 til < 13 år: 1,2 for menn og kvinner
    • Alder 13 til < 16 år: 1,5 for menn og 1,4 for kvinner
    • Alder >= 16 år: 1,7 for menn og 1,4 for kvinner
  • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
  • Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse på grunn av pulmonal insuffisiens og en pulsoksymetri > 92 % mens du puster romluft
  • Serumlipase =< ULN ved baseline; Pasienter med glukoseintoleranse bør ha et stabilt regime og overvåkes
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
  • Vevsblokker eller objektglass må sendes til alle pasienter; hvis vevsblokker eller lysbilder er utilgjengelige, må studieleder varsles før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger, da det ennå ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; kvinner i fertil alder (WOCBP) som får nivolumab vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 5 måneder etter siste dose nivolumab; menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose nivolumab
  • Pasienter som trenger daglige systemiske kortikosteroider er ikke kvalifisert; Pasienter må ikke ha fått systemiske kortikosteroider innen 7 dager før registrering; hvis det brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose kortikosteroid; Merk: bruk av topikale eller inhalerte kortikosteroider vil ikke gjøre en pasient uegnet
  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
  • Pasienter med CNS-svulster eller kjente CNS-metastaser vil bli ekskludert fra denne studien; Pasienter med CNS-metastaser i anamnesen som tidligere har blitt behandlet kan meldes inn dersom sekvensiell bildebehandling ikke viser bevis for aktiv sykdom; pasienter med ekstra aksial sykdom (f.eks. hodeskalle [bein] metastaser som ikke invaderer dura) kan registreres hvis det ikke er bevis for CNS-ødem assosiert med lesjonen
  • Pasienter med en historie med noen grad av autoimmun lidelse er ikke kvalifisert; asymptomatiske laboratorieavvik (f.eks. antinukleært antistoff [ANA], revmatoid faktor, endret skjoldbruskkjertelfunksjonstudier) vil ikke gjøre en pasient uegnet i fravær av en diagnose av en autoimmun lidelse
  • Pasienter med >= grad 2 hypotyreose på grunn av autoimmunitetshistorie er ikke kvalifisert; merk: hypotyreose på grunn av tidligere bestråling på tyreoidektomi vil ikke påvirke kvalifikasjonen
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert

  • Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller er i faresonen på grunn av underliggende kardiovaskulær sykdom eller eksponering for kardiotoksiske legemidler må ha tilstrekkelig hjertefunksjon som klinisk indisert:

    • Korrigert QT-intervall (QTC) =< 480 msek
    • Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved gated radionuklidstudie
  • Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C er ekskludert
  • Pasienter som tidligere har fått solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter som har fått allotransplantasjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
  • Pasienter som har mottatt tidligere anti-PD1-rettet behandling (monoklonalt antistoff [mAb] eller lite molekyl) er ikke kvalifisert
  • Del C, D og E: Pasienter som tidligere har fått ipilimumab er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (nivolumab, ipilimumab)
Se detaljert beskrivelse
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Biologisk: Ipilimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av dosebegrensende toksisiteter av Nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ipilimumab
Tidsramme: 28 dager
Frekvensen (%) av pasienter som opplever en dosebegrensende toksisitet som minst mulig kan tilskrives nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ipilimumab etter studiedel og dosenivå.
28 dager
Antitumoreffekt av Nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ipilimumab
Tidsramme: Inntil 5 år
Frekvens av sykdomsrespons (beste samlede respons av delvis eller fullstendig respons) vurdert per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Total respons (OR) = CR + PR etter studiedel og dosenivå.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamikk av Nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ipilimumab
Tidsramme: Opptil 28 dager
Median (min, maks) konsentrasjon etter protein, studiedel og dosenivå.
Opptil 28 dager
Område under legemiddelkonsentrasjonskurven til nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ipilimumab
Tidsramme: Opptil 15 dager
Medianen (min,maks) av arealet under legemiddelkonsentrasjonskurven for nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ipilimumab etter studiedel og dosenivå. Målt under syklus 1 ved 0, 24, 72, 192 og 360 timer etter dose.
Opptil 15 dager
Halveringstid for Nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ipilimumab
Tidsramme: Opptil 15 dager
Median (min,maks) av halveringstiden for nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ipilimumab etter studiedel og dosenivå. Målt under syklus 1 ved 0, 24, 72, 192 og 360 timer etter dose. Den rapporterte halveringstiden ble beregnet ved å bruke en lineær regresjon av loggen (konsentrasjon) versus tidsdata for dag 4, 8 og 15.
Opptil 15 dager
Maksimal serumkonsentrasjon av Nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ipilimumab
Tidsramme: Opptil 15 dager
Median (min,maks) av maksimal serumkonsentrasjon av nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ipilimumab etter studiedel og dosenivå. Målt under syklus 1 ved 0, 24, 72, 192 og 360 timer etter dose.
Opptil 15 dager
Minimum serumkonsentrasjon av Nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ipilimumab
Tidsramme: Opptil 15 dager
Median (min, maks) av minimum serumkonsentrasjon av nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ipilimumab etter studiedel og dosenivå. Målt under syklus 1 ved 0, 24, 72, 192 og 360 timer etter dose.
Opptil 15 dager
Clearance av Nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ipilimumab
Tidsramme: Opptil 15 dager
Median (min,maks) av clearance av nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ipilimumab etter studiedel og dosenivå. Målt under syklus 1 ved 0, 24, 72, 192 og 360 timer etter dose.
Opptil 15 dager
PD-L1 uttrykk for nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ipilimumab
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
Median (min, maks) av PD-L1-ekspresjonsnivåer etter studiedel, dosenivå og sykdomskohort.
Syklus 1 (21 dager)
Biomarkørekspresjonsanalyse av Nivolumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med Ipilimumab
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
Median (min, maks) ekspresjonsnivåer etter biomarkør, dosenivå, studiedel og sykdomskohort.
Syklus 1 (21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Crystal L Mackall, COG Phase I Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2014

Først lagt ut (Antatt)

2. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2014-01222 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • ADVL1412 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere