Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab met of zonder ipilimumab bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of sarcomen

22 september 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1/2-studie van nivolumab bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire solide tumoren als monotherapie en in combinatie met ipilimumab

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van nivolumab bij toediening met of zonder ipilimumab om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van jongere patiënten met solide tumoren of sarcomen die zijn teruggekomen (terugkerend) of niet reageren op behandeling ( hardnekkig). Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals nivolumab en ipilimumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Het is nog niet bekend of nivolumab alleen of met ipilimumab beter werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of sarcomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de verdraagbaarheid, en definieer en beschrijf de toxiciteit van nivolumab toegediend als monotherapie bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren bij de aanbevolen dosis voor volwassenen van 3 mg/kg.

II. Bepaal of de systemische blootstelling aan nivolumab bij kinderen vergelijkbaar is met de systemische blootstelling bij volwassenen na een dosis van 3 mg/kg.

III. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en definieer en beschrijf de toxiciteit van nivolumab plus ipilimumab toegediend aan kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren.

IV. Beoordeel antitumoreffecten van nivolumab op geselecteerde solide tumoren bij kinderen in zeven expansiecohorten (delen B1-B6, B8); neuroblastoom (2 cohorten: meetbare ziekte, metaiodobenzylguanidine [MIBG] positieve alleen niet-meetbare ziekte), osteosarcoom, rhabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom, Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom.

V. Beoordeel de antitumoreffecten van nivolumab in combinatie met ipilimumab op geselecteerde solide tumoren bij kinderen in twee dosiscombinaties (deel D en deel E).

VI. Karakteriseer de farmacokinetiek van nivolumab alleen en in combinatie met ipilimumab, inclusief oppervlakte onder de curve (AUC), maximale concentratie (Cmax), minimale concentratie (Cmin), met behulp van intensieve bemonstering.

VII. Beoordeel de immunogeniciteit van nivolumab alleen en in combinatie met ipilimumab door anti-drug antilichaam (ADA) niveaus te meten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Verkennende onderzoeken uitvoeren naar de fenotypische en functionele effecten van nivolumab (alleen en in combinatie met ipilimumab), evenals veranderingen in antilichamen tegen eerder gevaccineerde virussen, in serummonsters.

II. Onderzoeken of er correlaties bestaan ​​tussen PD-L1-expressie op tumor- en antitumoreffecten van nivolumab (alleen en in combinatie met ipilimumab) bij solide tumoren bij kinderen en om verkennende studies uit te voeren naar potentiële tumor-geassocieerde biomarkers van respons in tumorweefsel (ten minste vijf van de volgende markers: NRAS, BRAF, MEK, KIT, PDGF, TP53, RB1 en BRCA1, Akt-fosforylering, IL-17 of PD-L1).

III. Onderzoek de aanwezigheid van tumor-infiltrerende lymfocyten en hun associatie met antitumoreffecten van nivolumab (alleen en in combinatie met ipilimumab).

IV. Verkennende onderzoeken uitvoeren naar het effect van nivolumab (alleen of in combinatie met ipilimumab) op cytokinespiegels in serummonsters.

V. Bepaal voor deel E de tumormutatielast van diagnostische monsters met behulp van FoundationOneCDx-testen om immuungerelateerde genexpressie of mutatie en het verband met antitumorrespons op nivolumab in combinatie met ipilimumab te onderzoeken.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van nivolumab gevolgd door een fase II studie.

DEEL A (VOLLEDIG): Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren krijgen nivolumab intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

DEEL B (VOLLEDIG): Patiënten met neuroblastoom, osteosarcoom, rabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom, Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom of melanoom krijgen nivolumab zoals in deel A.

DEEL C (VOLLEDIG):

INDUCTIE: Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 60 minuten en ipilimumab IV gedurende 90 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 21 dagen gedurende 4 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen nivolumab IV zoals in deel A. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

DEEL D (VOLLEDIG):

INDUCTIE: Patiënten met neuroblastoom, osteosarcoom, rabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom, Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom of melanoom krijgen nivolumab IV en ipilimumab IV zoals in deel C. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbaar toxiciteit.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

DEEL E: Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en ipilimumab IV gedurende 90 minuten op dag 1. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen dan nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten ongeveer 100 dagen lang gevolgd, elke 6 maanden gedurende maximaal 24 maanden en vervolgens jaarlijks gedurende maximaal 60 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel A & C: patiënten moeten >= 12 maanden en < 18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek
  • Onderdelen B1-B6, B8, D1-D6, E3, E4: patiënten moeten >= 12 maanden en =< 30 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek
  • Deel B7: patiënten moeten >= 12 maanden en < 18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek

  • Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval

    • Deel A & C: patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, zonder tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-metastasen, komen in aanmerking; opmerking: CZS-beeldvorming voor patiënten zonder bekende voorgeschiedenis van CZS-ziekte is alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is
    • Deel B1: patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom
    • Deel B2: patiënten met recidiverend of refractair osteosarcoom
    • Deel B3: patiënten met recidiverend of refractair rabdomyosarcoom
    • Deel B4: patiënten met gerecidiveerd of refractair Ewing-sarcoom of perifere primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET)
    • Deel B5: patiënten met recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom
    • Deel B6: patiënten met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom
    • Deel B7: patiënten met inoperabel melanoom of gemetastaseerd melanoom of recidiverend melanoom of refractair melanoom
    • Deel B8: Patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom (MIBG evalueerbare ziekte zonder responsevaluatiecriteria bij solide tumoren [RECIST] meetbare laesie)
    • Zodra het dosisescalatiegedeelte van deel A is voltooid, kunnen cohorten die gelijktijdig open staan ​​voor in aanmerking komende patiënten (inclusief delen B en C en potentiële farmacokinetische [PK] uitbreidingscohorten) naar goeddunken van de behandelend arts worden geselecteerd in afwachting van de beschikbaarheid van slots; in het geval dat een ziektegroepcohort in deel B is voltooid na de beginfase van Simon's optimale tweefasenontwerp, zal voor geselecteerde ziektecohorten een overeenkomstig cohort in dezelfde ziektegroep voor geselecteerde ziektetypes worden geopend in deel D:
    • Deel D1: Patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom
    • Deel D2: Patiënten met recidiverend of refractair osteosarcoom
    • Deel D3: Patiënten met recidiverend of refractair rabdomyosarcoom
    • Deel D4: Patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom of perifere PNET
    • Deel D5: Patiënten met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom
    • Deel D6: Patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom (MIBG evalueerbare ziekte zonder RECIST meetbare laesie)
    • Deel E3: Patiënten met recidiverend of refractair rabdomyosarcoom
    • Deel E4: Patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom of perifere PNET
  • Deel A en C: patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
  • Delen B, D & E: patiënten moeten een meetbare ziekte hebben voor de delen B1-B6, D1-D5, E3 en E4; melanoompatiënten in deel B7 moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben; neuroblastoompatiënten in delen B8 en D6 moeten kunnen worden beoordeeld op MIBG-respons zonder bewijs van meetbare RECIST-laesies
  • De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
  • Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 60 voor patiënten =< 16 jaar; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie voldoen; als na het vereiste tijdsbestek aan de gedefinieerde geschiktheidscriteria wordt voldaan, b.v. criteria voor bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende hersteld te zijn

    • Cytotoxische chemotherapie of andere middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn

      • Ten minste 21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitrosoureum)
    • Hematopoietische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
    • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen [ANC]-tellingen): ten minste 7 dagen na de laatste dosis van het middel
    • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)
    • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
    • Uitwendige bestralingstherapie (XRT)/uitwendige bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 150 dagen na totale lichaamsbestraling (TBI), craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling (BM).
    • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, 131I-MIBG): >= 42 dagen moeten zijn verstreken sinds systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie
    • Cellulaire therapie: >= 42 dagen moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.)
    • Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan nivolumab; voor patiënten die zijn opgenomen in deel C, D en E mogen patiënten niet eerder nivolumab of ipilimumab hebben gekregen
  • Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:
  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bovenstaande bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes); deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit; ten minste 5 van elk cohort van 6 patiënten met een solide tumor moeten evalueerbaar zijn op hematologische toxiciteit, voor delen A en C; als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen in Deel A of C, moeten alle volgende patiënten die zijn ingeschreven evalueerbaar zijn voor hematologische toxiciteit in dat Deel

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • Leeftijd 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/dL) 0,6 voor mannen en vrouwen
    • Leeftijd 2 tot < 6 jaar: 0,8 voor mannen en vrouwen
    • Leeftijd 6 tot < 10 jaar: 1 voor mannen en vrouwen
    • Leeftijd 10 tot < 13 jaar: 1,2 voor mannen en vrouwen
    • Leeftijd 13 tot < 16 jaar: 1,5 voor mannen en 1,4 voor vrouwen
    • Leeftijd >= 16 jaar: 1,7 voor mannen en 1,4 voor vrouwen
  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie als gevolg van longinsufficiëntie en een pulsoximetrie > 92% bij het inademen van kamerlucht
  • Serumlipase =< ULN bij baseline; patiënten met glucose-intolerantie moeten een stabiel regime volgen en worden gecontroleerd
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
  • Weefselblokken of -glaasjes moeten voor alle patiënten worden verzonden; als weefselblokken of objectglaasjes niet beschikbaar zijn, moet de studiestoel voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte worden gebracht

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege het risico op foetale en teratogene bijwerkingen, aangezien er nog geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die nivolumab krijgen, krijgen de instructie om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 5 maanden na de laatste dosis nivolumab; mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis nivolumab
  • Patiënten die dagelijks systemische corticosteroïden nodig hebben, komen niet in aanmerking; patiënten mogen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen systemische corticosteroïden hebben gekregen; indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd; Let op: gebruik van topische of inhalatiecorticosteroïden betekent niet dat een patiënt niet in aanmerking komt
  • Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met CZS-tumoren of bekende CZS-metastasen zullen van deze studie worden uitgesloten; patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen die eerder zijn behandeld, kunnen zich inschrijven als sequentiële beeldvorming geen bewijs toont voor actieve ziekte; patiënten met extraaxiale ziekte (bijv. schedel [bot] metastasen die de dura niet binnendringen) kunnen zich inschrijven als er geen bewijs is voor CZS-oedeem geassocieerd met de laesie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte van welke graad dan ook komen niet in aanmerking; asymptomatische laboratoriumafwijkingen (bijv. antinucleair antilichaam [ANA], reumafactor, onderzoeken naar veranderde schildklierfunctie) zullen een patiënt niet ongeschikt maken als er geen diagnose van een auto-immuunziekte is
  • Patiënten met >= graad 2 hypothyreoïdie als gevolg van een voorgeschiedenis van auto-immuniteit komen niet in aanmerking; opmerking: hypothyreoïdie als gevolg van eerdere bestraling bij thyreoïdectomie heeft geen invloed op de geschiktheid
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) of die risico lopen vanwege een onderliggende cardiovasculaire aandoening of blootstelling aan cardiotoxische geneesmiddelen, moeten een adequate hartfunctie hebben zoals klinisch geïndiceerd:

    • Gecorrigeerd QT-interval (QTC) =< 480 msec
    • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram of ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclidenonderzoek
  • Patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C zijn uitgesloten
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die een allotransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die eerder een anti-PD1-gerichte therapie (monoklonaal antilichaam [mAb] of klein molecuul) hebben gekregen, komen niet in aanmerking
  • Deel C, D en E: patiënten die eerder ipilimumab hebben gekregen, komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (nivolumab, ipilimumab)
Zie gedetailleerde beschrijving
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: 28 dagen
De frequentie (%) van patiënten die een dosisbeperkende toxiciteit ervaren die op zijn minst mogelijk toe te schrijven is aan nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab per onderzoeksonderdeel en dosisniveau.
28 dagen
Antitumoreffect van nivolumab als enkelvoudig middel of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Frequentie van ziekterespons (beste algehele respons van gedeeltelijke of volledige respons) beoordeeld volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Totale respons (OR) = CR + PR per onderzoeksonderdeel en dosisniveau.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamiek van Nivolumab als enkelvoudig middel of in combinatie met Ipilimumab
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Mediane (min,max) concentratie per eiwit, onderzoeksonderdeel en dosisniveau.
Tot 28 dagen
Gebied onder de geneesmiddelconcentratiecurve van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
De mediaan (min,max) van de oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratiecurve voor nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab per onderzoeksonderdeel en dosisniveau. Gemeten tijdens cyclus 1 op 0, 24, 72, 192 en 360 uur na de dosis.
Tot 15 dagen
Halfwaardetijd van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
De mediaan (min,max) van de halfwaardetijd van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab per onderzoeksonderdeel en dosisniveau. Gemeten tijdens cyclus 1 op 0, 24, 72, 192 en 360 uur na de dosis. De gerapporteerde halfwaardetijd werd berekend met behulp van een lineaire regressie van de log (concentratie) versus tijdgegevens voor dagen 4, 8 en 15.
Tot 15 dagen
Maximale serumconcentratie van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Mediaan (min,max) van de maximale serumconcentratie van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab per onderzoeksonderdeel en dosisniveau. Gemeten tijdens cyclus 1 op 0, 24, 72, 192 en 360 uur na de dosis.
Tot 15 dagen
Minimale serumconcentratie van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Mediaan (min,max) van de minimale serumconcentratie van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab per onderzoeksonderdeel en dosisniveau. Gemeten tijdens cyclus 1 op 0, 24, 72, 192 en 360 uur na de dosis.
Tot 15 dagen
Goedkeuring van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Tot 15 dagen
Mediaan (min,max) van de klaring van nivolumab als monotherapie of in combinatie met ipilimumab per onderzoeksonderdeel en dosisniveau. Gemeten tijdens cyclus 1 op 0, 24, 72, 192 en 360 uur na de dosis.
Tot 15 dagen
PD-L1 Expressie van nivolumab als een enkele agent of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
Mediaan (min, max) van PD-L1-expressieniveaus per onderzoeksonderdeel, dosisniveau en ziektecohort.
Cyclus 1 (21 dagen)
Biomarker-expressie-analyse van nivolumab als een enkel middel of in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
Mediane (min, max) expressieniveaus per biomarker, dosisniveau, studiedeel en ziektecohort.
Cyclus 1 (21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Crystal L Mackall, COG Phase I Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

2 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2014-01222 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ADVL1412 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren