Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ниволумаб с ипилимумабом или без него при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или саркомами

22 сентября 2023 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1/2 ниволумаба у детей, подростков и молодых людей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями в качестве монотерапии и в комбинации с ипилимумабом

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза ниволумаба при приеме с ипилимумабом или без него, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают при лечении более молодых пациентов с солидными опухолями или саркомами, которые рецидивируют (рецидивируют) или не реагируют на лечение. огнеупорный). Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как ниволумаб и ипилимумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Пока неизвестно, лучше ли работает ниволумаб отдельно или в комбинации с ипилимумабом при лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или саркомами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите переносимость, а также определите и опишите токсичность ниволумаба, вводимого в виде монотерапии у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями в рекомендуемой дозе для взрослых 3 мг/кг.

II. Определите, сходно ли системное воздействие ниволумаба у детей с системным воздействием у взрослых после применения дозы 3 мг/кг.

III. Определите максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D), а также определите и опишите токсичность ниволумаба плюс ипилимумаб, вводимых детям с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.

IV. Оценить противоопухолевое действие ниволумаба на отдельные солидные опухоли у детей в семи расширенных когортах (части B1-B6, B8); нейробластома (2 когорты: измеримое заболевание, метайодобензилгуанидин [MIBG] положительный, только неизмеримое заболевание), остеосаркома, рабдомиосаркома, саркома Юинга, лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома.

V. Оценить противоопухолевое действие ниволумаба в комбинации с ипилимумабом на отдельные солидные опухоли у детей в двух комбинациях доз (часть D и часть E).

VI. Охарактеризовать фармакокинетику ниволумаба отдельно и в комбинации с ипилимумабом, включая площадь под кривой (AUC), максимальную концентрацию (Cmax), минимальную концентрацию (Cmin), используя интенсивный отбор проб.

VII. Оцените иммуногенность ниволумаба отдельно и в комбинации с ипилимумабом, измерив уровни антилекарственных антител (АДА).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Провести поисковые исследования фенотипических и функциональных эффектов ниволумаба (отдельно и в комбинации с ипилимумабом), а также изменений антител к ранее вакцинированным вирусам в образцах сыворотки крови.

II. Выяснить, существуют ли корреляции между экспрессией PD-L1 в опухоли и противоопухолевым действием ниволумаба (отдельно и в комбинации с ипилимумабом) при солидных опухолях у детей, и провести предварительные исследования потенциальных связанных с опухолью биомаркеров ответа в опухолевой ткани (по крайней мере, пять из следующие маркеры: NRAS, BRAF, MEK, KIT, PDGF, TP53, RB1 и BRCA1, Akt фосфорилирования, IL-17 или PD-L1).

III. Изучите наличие лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, и их связь с противоопухолевым действием ниволумаба (отдельно и в комбинации с ипилимумабом).

IV. Провести предварительные исследования влияния ниволумаба (отдельно или в комбинации с ипилимумабом) на уровни цитокинов в образцах сыворотки.

V. Для Части E определите мутационную нагрузку опухоли в диагностических образцах с помощью тестирования FoundationOneCDx для изучения экспрессии или мутации иммунозависимого гена и ее связи с противоопухолевым ответом на ниволумаб в комбинации с ипилимумабом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I ниволумаба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

ЧАСТЬ A (ЗАВЕРШЕНА): Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями получают ниволумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ЧАСТЬ B (ЗАВЕРШЕНА): Пациенты с нейробластомой, остеосаркомой, рабдомиосаркомой, саркомой Юинга, лимфомой Ходжкина, неходжкинской лимфомой или меланомой получают ниволумаб, как в части A.

ЧАСТЬ С (ЗАВЕРШЕНА):

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают ниволумаб в/в в течение 60 минут и ипилимумаб в/в в течение 90 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖАНИЕ: пациенты получают ниволумаб внутривенно, как в части А. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ЧАСТЬ D (ЗАВЕРШЕНА):

ИНДУКЦИЯ: Пациенты с нейробластомой, остеосаркомой, рабдомиосаркомой, саркомой Юинга, лимфомой Ходжкина, неходжкинской лимфомой или меланомой получают ниволумаб в/в и ипилимумаб в/в, как описано в части C. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемости токсичность.

ПОДДЕРЖАНИЕ: пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ЧАСТЬ E: Пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день и ипилимумаб внутривенно в течение 90 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 15. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают примерно через 100 дней, каждые 6 месяцев в течение до 24 месяцев, а затем ежегодно в течение до 60 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

140

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Части A и C: возраст пациентов должен быть >= 12 месяцев и < 18 лет на момент включения в исследование.
  • Части B1-B6, B8, D1-D6, E3, E4: возраст пациентов должен быть >= 12 месяцев и =< 30 лет на момент включения в исследование.
  • Часть B7: возраст пациентов должен быть >= 12 месяцев и < 18 лет на момент включения в исследование.

  • Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.

    • Части A и C: пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, без опухолей центральной нервной системы (ЦНС) или известных метастазов в ЦНС, имеют право; примечание: визуализация ЦНС для пациентов без известного заболевания ЦНС в анамнезе требуется только по клиническим показаниям
    • Часть B1: пациенты с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой
    • Часть B2: пациенты с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой
    • Часть B3: пациенты с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой
    • Часть B4: пациенты с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга или периферической примитивной нейроэктодермальной опухолью (ПНЭО)
    • Часть B5: пациенты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина
    • Часть B6: пациенты с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой
    • Часть B7: пациенты с нерезектабельной меланомой, метастатической меланомой, рецидивом меланомы или рефрактерной меланомой.
    • Часть B8: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой (заболевание, поддающееся оценке MIBG, без критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], поддающееся измерению поражение)
    • После завершения части A, посвященной повышению дозы, по усмотрению лечащего врача могут быть выбраны когорты, открытые одновременно для подходящих пациентов (включая части B и C и потенциальные когорты фармакокинетического [PK] расширения) в зависимости от наличия свободных мест; в случае, если когорта группы болезней в Части B будет завершена после начального этапа оптимального двухэтапного плана Саймона, для выбранных когорт болезней соответствующая когорта в той же группе болезней для выбранных типов болезней будет открыта в Части D:
    • Часть D1: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой
    • Часть D2: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой
    • Часть D3: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой
    • Часть D4: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга или периферической ПНЭО
    • Часть D5: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой
    • Часть D6: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой (заболевание, поддающееся оценке MIBG, без поражения, поддающегося измерению по RECIST)
    • Часть E3: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой
    • Часть E4: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга или периферической ПНЭО
  • Части A и C: у пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание.
  • Части B, D и E: у пациентов должно быть измеримое заболевание для частей B1-B6, D1-D5, E3 и E4; пациенты с меланомой в Части B7 должны иметь заболевание, поддающееся измерению или оценке; пациенты с нейробластомой в частях B8 и D6 должны пройти оценку ответа MIBG без признаков поражения, поддающихся измерению по RECIST.
  • Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Karnofsky >= 50% для пациентов > 16 лет и Lansky >= 60 для пациентов = < 16 лет; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование; если по истечении требуемого периода времени соблюдены определенные критерии приемлемости, например. критерии анализа крови, считается, что пациент выздоровел адекватно

    • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые средства, известные как миелосупрессивные.

      • По крайней мере, через 21 день после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей терапии нитромочевиной)
    • Гемопоэтические факторы роста: не менее чем через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
    • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или абсолютного количества нейтрофилов [ANC]): по крайней мере, через 7 дней после последней дозы агента
    • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): >= 21 день после завершения приема интерлейкинов, интерферонов или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста)
    • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =< 1
    • Дистанционная лучевая терапия (XRT)/дистанционное лучевое облучение, включая протоны: >= 14 дней после локальной XRT; >= 150 дней после тотального облучения тела (ЧМТ), краниоспинальной XRT или при облучении >= 50% таза; >= 42 дня, если другое существенное облучение костного мозга (BM).
    • Радиофармацевтическая терапия (например, антитела с радиоактивной меткой, 131I-MIBG): >= 42 дня должно пройти с момента системного введения радиофармацевтической терапии
    • Клеточная терапия: >= 42 дня должно пройти с момента завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, естественные клетки-киллеры [NK], дендритные клетки и т. д.)
    • Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию ниволумаба; для пациентов, включенных в Части C, D и E, пациенты не должны ранее получать ниволумаб или ипилимумаб
  • Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга:
  • Периферическое абсолютное число нейтрофилов (ANC) >= 750/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
  • Пациенты с известным метастатическим заболеванием костного мозга будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют указанным выше показателям крови (могут получать переливания крови, если известно, что они не рефрактерны к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов); эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности; по крайней мере 5 из каждой когорты из 6 пациентов с солидной опухолью должны быть оценены на предмет гематологической токсичности для частей A и C; если в Части A или C наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие включенные пациенты должны пройти оценку гематологической токсичности в этой Части

  • Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • Возраст от 1 до < 2 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) 0,6 для мужчин и женщин.
    • Возраст от 2 до < 6 лет: 0,8 для мужчин и женщин
    • Возраст от 6 до < 10 лет: 1 для мужчин и женщин
    • Возраст от 10 до < 13 лет: 1,2 для мужчин и женщин.
    • Возраст от 13 до < 16 лет: 1,5 для мужчин и 1,4 для женщин.
    • Возраст >= 16 лет: 1,7 для мужчин и 1,4 для женщин.
  • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 135 ЕД/л; для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.
  • Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки из-за легочной недостаточности и пульсоксиметрии > 92% при дыхании комнатным воздухом
  • Липаза сыворотки = <ВГН на исходном уровне; пациенты с непереносимостью глюкозы должны находиться на стабильном режиме и находиться под наблюдением
  • Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами
  • Блоки тканей или предметные стекла должны быть отправлены всем пациентам; если блоки тканей или предметные стекла недоступны, исследовательский кабинет должен быть уведомлен до зачисления.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью женщины не будут включены в это исследование из-за риска фетальных и тератогенных нежелательных явлений, поскольку пока нет доступной информации о фетальной или тератогенной токсичности для человека; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; женщины детородного возраста (WOCBP), получающие ниволумаб, будут проинструктированы о соблюдении контрацепции в течение 5 месяцев после последней дозы ниволумаба; мужчины, получающие ниволумаб и сексуально активные с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении контрацепции в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба.
  • Пациенты, нуждающиеся в ежедневных системных кортикостероидах, не подходят; пациенты не должны были получать системные кортикостероиды в течение 7 дней до включения в исследование; если используется для изменения иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, >= 14 дней должно пройти с момента последней дозы кортикостероида; Примечание: использование местных или ингаляционных кортикостероидов не делает пациента неприемлемым.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Пациенты с опухолями ЦНС или известными метастазами в ЦНС будут исключены из этого исследования; пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе, которые ранее получали лечение, могут быть включены в исследование, если последовательная визуализация не показывает признаков активного заболевания; пациенты с экстрааксиальной болезнью (например, метастазы в череп [кость], которые не проникают в твердую мозговую оболочку) могут быть зарегистрированы, если нет признаков отека ЦНС, связанного с поражением
  • Пациенты с аутоиммунным заболеванием любой степени в анамнезе не подходят; бессимптомные лабораторные отклонения (например, антинуклеарные антитела [ANA], ревматоидный фактор, исследования измененной функции щитовидной железы) не лишают пациента права на участие в исследовании при отсутствии диагноза аутоиммунного заболевания.
  • Пациенты с гипотиреозом >= степени 2 из-за аутоиммунитета в анамнезе не подходят; примечание: гипотиреоз из-за предыдущего облучения при тиреоидэктомии не повлияет на соответствие требованиям.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права

  • Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) в анамнезе или находящиеся в группе риска из-за основного сердечно-сосудистого заболевания или воздействия кардиотоксических препаратов должны иметь адекватную сердечную функцию по клиническим показаниям:

    • Скорректированный интервал QT (QTC) = < 480 мс
    • Фракция укорочения >= 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса >= 50 % по результатам стробированного радионуклидного исследования
  • Исключаются пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В или С.
  • Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, не подходят.
  • Пациенты, получившие аллотрансплантацию, не имеют права
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
  • Пациенты, которые ранее получали терапию, направленную против PD1 (моноклональные антитела [mAb] или малые молекулы), не подходят.
  • Части C, D и E: пациенты, ранее получавшие ипилимумаб, не подходят.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ниволумаб, ипилимумаб)
См. подробное описание
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
  • CMAB819
  • Биоаналог ниволумаба CMAB819
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Биологический: Ипилимумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Моноклональное антитело против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами
  • БМС-734016
  • Биоаналог ипилимумаба CS1002
  • МДС-010
  • MDX-CTLA4
  • Ервой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: 28 дней
Частота (%) пациентов, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу, по крайней мере, возможно, связанную с ниволумабом в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом, в зависимости от части исследования и уровня дозы.
28 дней
Противоопухолевый эффект ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: До 5 лет
Частота ответа на заболевание (наилучший общий ответ, частичный или полный ответ), оцениваемая в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оцениваемая с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR по части исследования и уровню дозы.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамика ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: До 28 дней
Средняя (минимальная, максимальная) концентрация по белку, исследуемой части и уровню дозы.
До 28 дней
Площадь под кривой концентрации ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: До 15 дней
Медиана (мин., макс.) площади под кривой концентрации лекарственного средства для ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом в зависимости от части исследования и уровня дозы. Измерено во время цикла 1 через 0, 24, 72, 192 и 360 часов после введения дозы.
До 15 дней
Период полувыведения ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: До 15 дней
Медиана (мин, макс) периода полувыведения ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом в зависимости от части исследования и уровня дозы. Измерено во время цикла 1 через 0, 24, 72, 192 и 360 часов после введения дозы. Сообщаемый период полувыведения рассчитывали с использованием линейной регрессии log (концентрация) в зависимости от данных времени для 4, 8 и 15 дней.
До 15 дней
Максимальная концентрация ниволумаба в сыворотке в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: До 15 дней
Медиана (min, max) максимальной концентрации ниволумаба в сыворотке в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом в зависимости от части исследования и уровня дозы. Измерено во время цикла 1 через 0, 24, 72, 192 и 360 часов после введения дозы.
До 15 дней
Минимальная концентрация ниволумаба в сыворотке в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: До 15 дней
Медиана (min, max) минимальной концентрации ниволумаба в сыворотке в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом в зависимости от части исследования и уровня дозы. Измерено во время цикла 1 через 0, 24, 72, 192 и 360 часов после введения дозы.
До 15 дней
Клиренс ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: До 15 дней
Медиана (мин., макс.) клиренса ниволумаба в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом в зависимости от части исследования и уровня дозы. Измерено во время цикла 1 через 0, 24, 72, 192 и 360 часов после введения дозы.
До 15 дней
Экспрессия PD-L1 ниволумаба в качестве отдельного агента или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
Медиана (минимум, максимум) уровней экспрессии PD-L1 по части исследования, уровню дозы и когорте заболевания.
Цикл 1 (21 день)
Анализ экспрессии биомаркеров ниволумаба в качестве отдельного агента или в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
Медианные (минимальные, максимальные) уровни экспрессии по биомаркерам, уровню дозы, части исследования и когорте заболевания.
Цикл 1 (21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Crystal L Mackall, COG Phase I Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2014-01222 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (Грант/контракт NIH США)
  • ADVL1412 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться