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Nivolumab mit oder ohne Ipilimumab bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Sarkomen

22. September 2023 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-1/2-Studie zu Nivolumab bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren als Monotherapie und in Kombination mit Ipilimumab

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Nivolumab bei Verabreichung mit oder ohne Ipilimumab, um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung jüngerer Patienten mit soliden Tumoren oder Sarkomen wirken, die wieder aufgetreten sind (wiederkehrend) oder nicht auf die Behandlung ansprechen ( feuerfest). Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Nivolumab und Ipilimumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Es ist noch nicht bekannt, ob Nivolumab allein oder zusammen mit Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Sarkomen besser wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Verträglichkeit und definieren und beschreiben Sie die Toxizitäten von Nivolumab, das als Monotherapie bei Kindern mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren in der für Erwachsene empfohlenen Dosis von 3 mg/kg verabreicht wird.

II. Bestimmen Sie, ob die systemische Nivolumab-Exposition bei Kindern ähnlich der systemischen Exposition bei Erwachsenen nach einer Dosis von 3 mg/kg ist.

III. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) und definieren und beschreiben Sie die Toxizitäten von Nivolumab plus Ipilimumab, die Kindern mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren verabreicht werden.

IV. Bewertung der Antitumorwirkung von Nivolumab bei ausgewählten soliden Tumoren im Kindesalter in sieben Expansionskohorten (Teile B1-B6, B8); Neuroblastom (2 Kohorten: messbare Erkrankung, Metaiodobenzylguanidin [MIBG] positiv nur nicht messbare Erkrankung), Osteosarkom, Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom, Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom.

V. Bewertung der Antitumorwirkung von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab bei ausgewählten soliden Tumoren im Kindesalter in zwei Dosiskombinationen (Teil D und Teil E).

VI. Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von Nivolumab allein und in Kombination mit Ipilimumab, einschließlich Fläche unter der Kurve (AUC), Konzentrationsmaximum (Cmax), Konzentrationsminimum (Cmin), durch intensive Probenahme.

VII. Beurteilen Sie die Immunogenität von Nivolumab allein und in Kombination mit Ipilimumab, indem Sie die Spiegel der Anti-Drug-Antikörper (ADA) messen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Durchführung von explorativen Studien zu den phänotypischen und funktionellen Wirkungen von Nivolumab (allein und in Kombination mit Ipilimumab) sowie zu Veränderungen der Antikörper gegen zuvor geimpfte Viren in Serumproben.

II. Untersuchen Sie, ob Korrelationen zwischen der PD-L1-Expression auf den Tumor und den Antitumorwirkungen von Nivolumab (allein und in Kombination mit Ipilimumab) bei pädiatrischen soliden Tumoren bestehen, und führen Sie explorative Studien zu potenziellen tumorassoziierten Biomarkern für das Ansprechen im Tumorgewebe durch (mindestens fünf der folgende Marker: NRAS, BRAF, MEK, KIT, PDGF, TP53, RB1 und BRCA1, Akt-Phosphorylierung, IL-17 oder PD-L1).

III. Untersuchen Sie das Vorhandensein tumorinfiltrierender Lymphozyten und deren Zusammenhang mit der Antitumorwirkung von Nivolumab (allein und in Kombination mit Ipilimumab).

IV. Führen Sie explorative Studien zur Wirkung von Nivolumab (allein oder in Kombination mit Ipilimumab) auf die Zytokinspiegel in Serumproben durch.

V. Bestimmen Sie für Teil E die Tumormutationslast diagnostischer Proben unter Verwendung von FoundationOneCDx-Tests, um die immunbezogene Genexpression oder Mutation und ihre Assoziation mit der Antitumorreaktion auf Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab zu untersuchen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Nivolumab, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

TEIL A (ABGESCHLOSSEN): Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren erhalten Nivolumab intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

TEIL B (ABGESCHLOSSEN): Patienten mit Neuroblastom, Osteosarkom, Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom oder Melanom erhalten Nivolumab wie in Teil A.

TEIL C (ABGESCHLOSSEN):

INDUKTION: Die Patienten erhalten an Tag 1 Nivolumab IV über 60 Minuten und Ipilimumab IV über 90 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Nivolumab IV wie in Teil A. Die Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

TEIL D (ABGESCHLOSSEN):

INDUKTION: Patienten mit Neuroblastom, Osteosarkom, Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom oder Melanom erhalten Nivolumab IV und Ipilimumab IV wie in Teil C beschrieben. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder die Behandlung nicht akzeptabel ist Toxizität.

ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Nivolumab i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

TEIL E: Die Patienten erhalten Nivolumab IV über 30 Minuten an Tag 1 und Ipilimumab IV über 90 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann Nivolumab i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten etwa 100 Tage lang, bis zu 24 Monate lang alle 6 Monate und dann bis zu 60 Monate lang jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

140

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teile A & C: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung >= 12 Monate und < 18 Jahre alt sein
  • Teile B1–B6, B8, D1–D6, E3, E4: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung >= 12 Monate und =< 30 Jahre alt sein
  • Teil B7: Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung >= 12 Monate und < 18 Jahre alt sein

  • Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder dem Rezidiv eine histologische Bestätigung der Malignität erhalten haben

    • Teile A und C: Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren ohne Tumore des Zentralnervensystems (ZNS) oder bekannte ZNS-Metastasen sind förderfähig; Hinweis: ZNS-Bildgebung ist bei Patienten ohne bekannte ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist
    • Teil B1: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom
    • Teil B2: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Osteosarkom
    • Teil B3: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Rhabdomyosarkom
    • Teil B4: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Ewing-Sarkom oder peripherem primitivem neuroektodermalem Tumor (PNET)
    • Teil B5: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom
    • Teil B6: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom
    • Teil B7: Patienten mit inoperablem Melanom oder metastasiertem Melanom oder rezidivierendem Melanom oder refraktärem Melanom
    • Teil B8: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom (MIBG-evaluable disease without Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] messbare Läsion)
    • Sobald der Dosiseskalationsteil von Teil A abgeschlossen ist, können Kohorten, die gleichzeitig für infrage kommende Patienten geöffnet sind (einschließlich Teil B und C und potenzieller pharmakokinetischer [PK]-Expansionskohorten) nach Ermessen des behandelnden Arztes ausgewählt werden, solange noch Zeitnischen verfügbar sind; Für den Fall, dass eine Krankheitsgruppenkohorte in Teil B nach der Anfangsphase von Simons optimalem zweistufigem Design abgeschlossen ist, wird für ausgewählte Krankheitskohorten eine entsprechende Kohorte in derselben Krankheitsgruppe für ausgewählte Krankheitstypen in Teil D geöffnet:
    • Teil D1: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom
    • Teil D2: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Osteosarkom
    • Teil D3: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Rhabdomyosarkom
    • Teil D4: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Ewing-Sarkom oder peripherem PNET
    • Teil D5: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom
    • Teil D6: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom (MIBG-evaluierbare Erkrankung ohne RECIST-messbare Läsion)
    • Teil E3: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Rhabdomyosarkom
    • Teil E4: Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Ewing-Sarkom oder peripherem PNET
  • Teile A & C: Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
  • Teile B, D & E: Patienten müssen eine messbare Erkrankung für die Teile B1-B6, D1-D5, E3 und E4 haben; Melanompatienten in Teil B7 müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben; Neuroblastompatienten in den Teilen B8 und D6 müssen hinsichtlich MIBG-Reaktion auswertbar sein, ohne Nachweis von RECIST-messbaren Läsionen
  • Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
  • Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 60 für Patienten =< 16 Jahre; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet

  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Therapien erholt haben und die folgende Mindestdauer der vorherigen Anti-Krebs-gerichteten Therapie vor der Aufnahme erfüllen; wenn nach dem erforderlichen Zeitraum die definierten Zulassungskriterien erfüllt sind, z. Blutbildkriterien gilt der Patient als ausreichend genesen

    • Zytotoxische Chemotherapie oder andere Antikrebsmittel, die bekanntermaßen myelosuppressiv sind

      • Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung)
    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
    • Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z. nicht verbunden mit reduzierter Thrombozytenzahl oder absoluter Neutrophilenzahl [ANC]): Mindestens 7 Tage nach der letzten Wirkstoffdosis
    • Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): >= 21 Tage nach Beendigung von Interleukinen, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren)
    • Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 zurückgegangen sein
    • Externe Bestrahlung (XRT)/externe Bestrahlung einschließlich Protonen: >= 14 Tage nach lokaler XRT; >= 150 Tage nach Ganzkörperbestrahlung (SHT), kraniospinaler XRT oder wenn Bestrahlung von >= 50 % des Beckens; >= 42 Tage bei anderer erheblicher Bestrahlung des Knochenmarks (BM).
    • Radiopharmazeutische Therapie (z. B. radioaktiv markierter Antikörper, 131I-MIBG): >= 42 Tage müssen seit der systemisch verabreichten radiopharmazeutischen Therapie vergangen sein
    • Zelltherapie: >= 42 Tage müssen seit Abschluss jeder Art von Zelltherapie vergangen sein (z. modifizierte T-Zellen, natürliche Killerzellen [NK], dendritische Zellen usw.)
    • Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Nivolumab behandelt worden sein; Für Patienten, die in die Teile C, D und E aufgenommen wurden, dürfen die Patienten zuvor kein Nivolumab oder Ipilimumab erhalten haben
  • Für Patienten mit soliden Tumoren ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks:
  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
  • Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung kommen für die Studie in Frage, vorausgesetzt, sie erfüllen die oben genannten Blutwerte (können Transfusionen erhalten, vorausgesetzt, sie sind nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen); diese Patienten sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar; mindestens 5 von jeder Kohorte von 6 Patienten mit einem soliden Tumor müssen für die Teile A und C auf hämatologische Toxizität auswertbar sein; Wenn eine dosisbegrenzende hämatologische Toxizität entweder in Teil A oder C beobachtet wird, müssen alle nachfolgenden aufgenommenen Patienten in diesem Teil auf hämatologische Toxizität auswertbar sein

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • Alter 1 bis < 2 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/dl) 0,6 für Männer und Frauen
    • Alter 2 bis < 6 Jahre: 0,8 für Männer und Frauen
    • Alter 6 bis < 10 Jahre: 1 für Männer und Frauen
    • Alter 10 bis < 13 Jahre: 1,2 für Männer und Frauen
    • Alter 13 bis < 16 Jahre: 1,5 für Männer und 1,4 für Frauen
    • Alter >= 16 Jahre: 1,7 für Männer und 1,4 für Frauen
  • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 135 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l
  • Keine Anzeichen von Ruhedyspnoe, keine Belastungsintoleranz aufgrund von Lungeninsuffizienz und eine Pulsoximetrie > 92 % beim Atmen von Raumluft
  • Serumlipase = < ULN bei Baseline; Patienten mit Glukoseintoleranz sollten ein stabiles Behandlungsschema haben und überwacht werden
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
  • Gewebeblöcke oder Objektträger müssen für alle Patienten versandt werden; Wenn keine Gewebeblöcke oder Objektträger verfügbar sind, muss der Studienleiter vor der Einschreibung benachrichtigt werden

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund der Risiken von fötalen und teratogenen unerwünschten Ereignissen nicht in diese Studie aufgenommen, da noch keine Informationen über fötale oder teratogene Toxizitäten beim Menschen vorliegen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die Nivolumab erhalten, werden angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 5 Monaten nach der letzten Nivolumab-Dosis einzuhalten; Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 7 Monaten nach der letzten Nivolumab-Dosis einzuhalten
  • Patienten, die täglich systemische Kortikosteroide benötigen, sind nicht geeignet; Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme keine systemischen Kortikosteroide erhalten haben; bei Anwendung zur Modifizierung unerwünschter Immunereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie müssen >= 14 Tage seit der letzten Kortikosteroiddosis vergangen sein; Hinweis: Die Verwendung von topischen oder inhalativen Kortikosteroiden macht einen Patienten nicht ungeeignet
  • Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet
  • Patienten mit ZNS-Tumoren oder bekannten ZNS-Metastasen werden von dieser Studie ausgeschlossen; Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die zuvor behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn die sequentielle Bildgebung keinen Hinweis auf eine aktive Erkrankung zeigt; Patienten mit extraaxialer Erkrankung (z. Schädelmetastasen [Knochenmetastasen, die nicht in die Dura eindringen) können aufgenommen werden, wenn es keinen Hinweis auf ein ZNS-Ödem im Zusammenhang mit der Läsion gibt
  • Patienten mit einer Autoimmunerkrankung jeglichen Grades in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt; asymptomatische Laborwertveränderungen (z. antinukleärer Antikörper [ANA], Rheumafaktor, Studien zu veränderter Schilddrüsenfunktion) macht einen Patienten nicht ungeeignet, wenn keine Diagnose einer Autoimmunerkrankung vorliegt
  • Patienten mit einer Hypothyreose >= Grad 2 aufgrund einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte sind nicht geeignet; Hinweis: Eine Hypothyreose aufgrund einer vorherigen Bestrahlung bei einer Thyreoidektomie hat keinen Einfluss auf die Eignung
  • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig

  • Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) in der Vorgeschichte oder mit einem Risiko aufgrund einer zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankung oder Exposition gegenüber kardiotoxischen Arzneimitteln müssen eine ausreichende Herzfunktion haben, wie klinisch indiziert:

    • Korrigiertes QT-Intervall (QTC) = < 480 ms
    • Verkürzungsfraktion von >= 27 % durch Echokardiogramm oder Auswurffraktion von >= 50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie
  • Patienten mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B oder C sind ausgeschlossen
  • Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die eine Allotransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die zuvor eine gegen PD1 gerichtete Therapie (monoklonaler Antikörper [mAb] oder niedermolekulares Molekül) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Teile C, D und E: Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Nivolumab, Ipilimumab)
Siehe Detaillierte Beschreibung
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab-Biosimilar CMAB819
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • BMS-734016
  • Ipilimumab-Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: 28 Tage
Die Häufigkeit (%) von Patienten, bei denen eine dosislimitierende Toxizität auftrat, die zumindest möglicherweise auf Nivolumab als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ipilimumab zurückzuführen ist, nach Studienteil und Dosisstufe.
28 Tage
Antitumorwirkung von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Häufigkeit des Ansprechens auf die Krankheit (bestes Gesamtansprechen eines teilweisen oder vollständigen Ansprechens), bewertet gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR nach Studienteil und Dosisstufe.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamik von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Mittlere (Min., Max.) Konzentration nach Protein, Studienteil und Dosisniveau.
Bis zu 28 Tage
Fläche unter der Wirkstoffkonzentrationskurve von Nivolumab als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 15 Tage
Der Median (Min, Max) der Fläche unter der Wirkstoffkonzentrationskurve für Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab nach Studienabschnitt und Dosisniveau. Gemessen in Zyklus 1 0, 24, 72, 192 und 360 Stunden nach der Einnahme.
Bis zu 15 Tage
Halbwertszeit von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 15 Tage
Der Median (Min., Max.) der Halbwertszeit von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab nach Studienteil und Dosisstufe. Gemessen in Zyklus 1 0, 24, 72, 192 und 360 Stunden nach der Einnahme. Die berichtete Halbwertszeit wurde anhand einer linearen Regression der Daten von log (Konzentration) gegen die Zeit für die Tage 4, 8 und 15 berechnet.
Bis zu 15 Tage
Maximale Serumkonzentration von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 15 Tage
Median (min,max) der maximalen Serumkonzentration von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab nach Studienteil und Dosisstufe. Gemessen in Zyklus 1 0, 24, 72, 192 und 360 Stunden nach der Einnahme.
Bis zu 15 Tage
Minimale Serumkonzentration von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 15 Tage
Median (min,max) der minimalen Serumkonzentration von Nivolumab als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ipilimumab nach Studienteil und Dosisstufe. Gemessen in Zyklus 1 0, 24, 72, 192 und 360 Stunden nach der Einnahme.
Bis zu 15 Tage
Zulassung von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Bis zu 15 Tage
Median (Min., Max.) der Clearance von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab nach Studienteil und Dosisstufe. Gemessen in Zyklus 1 0, 24, 72, 192 und 360 Stunden nach der Einnahme.
Bis zu 15 Tage
PD-L1-Expression von Nivolumab als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
Median (Min., Max.) der PD-L1-Expressionsniveaus nach Studienteil, Dosisniveau und Krankheitskohorte.
Zyklus 1 (21 Tage)
Biomarker-Expressionsanalyse von Nivolumab als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Ipilimumab
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
Mediane (min., max.) Expressionsniveaus nach Biomarker, Dosisniveau, Studienteil und Krankheitskohorte.
Zyklus 1 (21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Crystal L Mackall, COG Phase I Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2014-01222 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ADVL1412 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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