Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Nivolumabe com ou sem ipilimumabe no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos ou sarcomas recorrentes ou refratários

22 de setembro de 2023 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1/2 de nivolumab em crianças, adolescentes e adultos jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários como agente único e em combinação com ipilimumab

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de nivolumab quando administrado com ou sem ipilimumab para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos ou sarcomas que voltaram (recorrentes) ou não respondem ao tratamento ( refratário). A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como nivolumab e ipilimumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Ainda não se sabe se nivolumabe funciona melhor sozinho ou com ipilimumabe no tratamento de pacientes com tumores sólidos ou sarcomas recorrentes ou refratários.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a tolerabilidade, definir e descrever as toxicidades do nivolumab administrado como agente único em crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários na dose recomendada para adultos de 3 mg/kg.

II. Determinar se a exposição sistêmica ao nivolumabe em crianças é semelhante à exposição sistêmica em adultos após uma dose de 3 mg/kg.

III. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D) e definir e descrever as toxicidades de nivolumab mais ipilimumab administrado a crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários.

4. Avaliar os efeitos antitumorais do nivolumab em tumores sólidos infantis selecionados em sete coortes de expansão (Partes B1-B6, B8); neuroblastoma (2 coortes: doença mensurável, metaiodobenzilguanidina [MIBG] positiva apenas doença não mensurável), osteossarcoma, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, linfoma de Hodgkin e linfoma não Hodgkin.

V. Avaliar os efeitos antitumorais de nivolumab em combinação com ipilimumab em tumores sólidos infantis selecionados em duas combinações de dose (Parte D e Parte E).

VI. Caracterizar a farmacocinética de nivolumab sozinho e em combinação com ipilimumab, incluindo área sob a curva (AUC), concentração máxima (Cmax), concentração mínima (Cmin), utilizando amostragem intensiva.

VII. Avalie a imunogenicidade do nivolumab sozinho e em combinação com o ipilimumab medindo os níveis de anticorpos anti-medicamentos (ADA).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Realizar estudos exploratórios dos efeitos fenotípicos e funcionais de nivolumab (isolado e em combinação com ipilimumab), bem como alterações de anticorpos para vírus previamente vacinados, em amostras de soro.

II. Explorar se existem correlações entre a expressão de PD-L1 nos efeitos tumorais e antitumorais de nivolumab (sozinho e em combinação com ipilimumab) em tumores sólidos pediátricos e conduzir estudos exploratórios de potenciais biomarcadores associados a tumores de resposta em tecido tumoral (pelo menos cinco dos seguintes marcadores: NRAS, BRAF, MEK, KIT, PDGF, TP53, RB1 e BRCA1, fosforilação de Akt, IL-17 ou PD-L1).

III. Explorar a presença de linfócitos infiltrados no tumor e sua associação com efeitos antitumorais de nivolumab (sozinho e em combinação com ipilimumab).

4. Realizar estudos exploratórios do efeito de nivolumab (sozinho ou em combinação com ipilimumab) nos níveis de citocinas em amostras de soro.

V. Para a Parte E, determine a carga mutacional do tumor de amostras de diagnóstico usando o teste FoundationOneCDx para explorar a expressão ou mutação gênica relacionada ao sistema imunológico e sua associação com a resposta antitumoral ao nivolumab em combinação com ipilimumab.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de nivolumab seguido por um estudo de fase II.

PARTE A (CONCLUÍDA): Pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários recebem nivolumab por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias 1 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

PARTE B (CONCLUÍDA): Pacientes com neuroblastoma, osteossarcoma, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, linfoma de Hodgkin, linfoma não Hodgkin ou melanoma recebem nivolumab como na Parte A.

PARTE C (CONCLUÍDA):

INDUÇÃO: Os pacientes recebem nivolumab IV durante 60 minutos e ipilimumab IV durante 90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem nivolumab IV como na Parte A. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

PARTE D (CONCLUÍDA):

INDUÇÃO: Pacientes com neuroblastoma, osteossarcoma, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, linfoma de Hodgkin, linfoma não Hodgkin ou melanoma recebem nivolumab IV e ipilimumab IV como na Parte C. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou inaceitável toxicidade.

MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem nivolumab IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

PARTE E: Os pacientes recebem nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 1 e ipilimumabe IV durante 90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem nivolumab IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por aproximadamente 100 dias, a cada 6 meses por até 24 meses e depois anualmente por até 60 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

140

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Partes A e C: os pacientes devem ter >= 12 meses e < 18 anos de idade no momento da inscrição no estudo
  • Partes B1-B6, B8, D1-D6, E3, E4: os pacientes devem ter >= 12 meses e =< 30 anos de idade no momento da inscrição no estudo
  • Parte B7: os pacientes devem ter >= 12 meses e < 18 anos de idade no momento da inscrição no estudo

  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva

    • Partes A e C: pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários, sem tumores do sistema nervoso central (SNC) ou metástases conhecidas do SNC, são elegíveis; nota: A imagiologia do SNC para doentes sem história conhecida de doença do SNC só é necessária se for clinicamente indicada
    • Parte B1: pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário
    • Parte B2: pacientes com osteossarcoma recidivante ou refratário
    • Parte B3: pacientes com rabdomiossarcoma recidivante ou refratário
    • Parte B4: pacientes com sarcoma de Ewing recidivado ou refratário ou tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET)
    • Parte B5: pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário
    • Parte B6: pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário
    • Parte B7: pacientes com melanoma irressecável ou melanoma metastático ou melanoma recidivante ou melanoma refratário
    • Parte B8: Pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário (doença avaliável por MIBG sem Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] lesão mensurável)
    • Uma vez concluída a porção de escalonamento de dose da Parte A, as coortes que estão abertas simultaneamente para pacientes elegíveis (incluindo as Partes B e C e potenciais coortes de expansão farmacocinética [PK]) podem ser selecionadas a critério do médico assistente, dependendo da disponibilidade de vagas; no caso de uma coorte de grupo de doenças na Parte B ser concluída após o estágio inicial do projeto ideal de dois estágios de Simon, para coortes de doenças selecionadas, uma coorte correspondente no mesmo grupo de doenças para tipos de doenças selecionados será aberta na Parte D:
    • Parte D1: Pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário
    • Parte D2: Pacientes com osteossarcoma recidivante ou refratário
    • Parte D3: Pacientes com rabdomiossarcoma recidivante ou refratário
    • Parte D4: Pacientes com sarcoma de Ewing recidivante ou refratário ou PNET periférico
    • Parte D5: Pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário
    • Parte D6: Pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário (doença avaliável por MIBG sem lesão mensurável RECIST)
    • Parte E3: Pacientes com rabdomiossarcoma recidivante ou refratário
    • Parte E4: Pacientes com sarcoma de Ewing recidivante ou refratário ou PNET periférico
  • Partes A e C: os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
  • Partes B, D e E: os pacientes devem ter doença mensurável para as Partes B1-B6, D1-D5, E3 e E4; pacientes com melanoma na Parte B7 devem ter doença mensurável ou avaliável; pacientes com neuroblastoma nas Partes B8 e D6 devem ser avaliáveis ​​para resposta MIBG sem evidência de lesões mensuráveis ​​RECIST
  • O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 60 para pacientes =< 16 anos; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia dirigida anti-câncer anterior antes da inscrição; se após o prazo exigido, os critérios de elegibilidade definidos forem atendidos, por ex. critérios de hemograma, considera-se que o paciente se recuperou adequadamente

    • Quimioterapia citotóxica ou outros agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores

      • Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora (42 dias se nitrosouréia prévia)
    • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. pegfilgrastim) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
    • Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores (p. não associado a contagem reduzida de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC]): Pelo menos 7 dias após a última dose do agente
    • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): >= 21 dias após a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos)
    • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau =< 1
    • Radioterapia por feixe externo (XRT)/irradiação por feixe externo incluindo prótons: >= 14 dias após XRT local; >= 150 dias após irradiação total do corpo (TBI), XRT cranioespinhal ou se a radiação for >= 50% da pelve; >= 42 dias se outra radiação substancial da medula óssea (MO).
    • Terapia radiofarmacêutica (por exemplo, anticorpo radiomarcado, 131I-MIBG): >= 42 dias devem ter se passado desde a administração sistêmica da terapia radiofarmacêutica
    • Terapia celular: >= 42 dias devem ter decorrido desde a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (ex. células T modificadas, células natural killer [NK], células dendríticas, etc.)
    • Os pacientes não devem ter recebido exposição prévia ao nivolumab; para pacientes inscritos nas Partes C, D e E, os pacientes não devem ter recebido nivolumabe ou ipilimumabe anteriormente
  • Para pacientes com tumores sólidos sem comprometimento conhecido da medula óssea:
  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 750/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo desde que atendam às contagens sanguíneas acima (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas); esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica; pelo menos 5 de cada coorte de 6 pacientes com tumor sólido devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica, para as Partes A e C; se for observada toxicidade hematológica limitante da dose na Parte A ou C, todos os pacientes subseqüentes inscritos devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica nessa Parte

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • Idade 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima (mg/dL) 0,6 para homens e mulheres
    • Idade de 2 a < 6 anos: 0,8 para homens e mulheres
    • Idade de 6 a < 10 anos: 1 para homens e mulheres
    • Idade de 10 a < 13 anos: 1,2 para homens e mulheres
    • Idade de 13 a < 16 anos: 1,5 para homens e 1,4 para mulheres
    • Idade >= 16 anos: 1,7 para homens e 1,4 para mulheres
  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
  • Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
  • Sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício por insuficiência pulmonar e oximetria de pulso > 92% em ar ambiente
  • Lipase sérica =< LSN na linha de base; pacientes com intolerância à glicose devem estar em um regime estável e ser monitorados
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
  • Blocos de tecido ou lâminas devem ser enviados para todos os pacientes; se blocos de tecido ou lâminas não estiverem disponíveis, o coordenador do estudo deve ser notificado antes da inscrição

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, pois ainda não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica humana; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) recebendo nivolumab serão instruídas a aderir à contracepção por um período de 5 meses após a última dose de nivolumab; homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose de nivolumab
  • Os pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos diários não são elegíveis; os pacientes não devem ter recebido corticosteroides sistêmicos nos 7 dias anteriores à inscrição; se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, deve ter decorrido >= 14 dias desde a última dose de corticosteroide; Observação: o uso de corticosteroides tópicos ou inalatórios não tornará o paciente inelegível
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • Pacientes com tumores do SNC ou metástases do SNC conhecidas serão excluídos deste estudo; pacientes com história de metástases no SNC que foram previamente tratados podem se inscrever se imagens sequenciais não mostrarem evidência de doença ativa; pacientes com doença extra axial (p. metástases de crânio [osso] que não invadem a dura-máter) podem se inscrever se não houver evidência de edema do SNC associado à lesão
  • Pacientes com histórico de distúrbio autoimune de qualquer grau não são elegíveis; anormalidades laboratoriais assintomáticas (p. anticorpo antinuclear [ANA], fator reumatóide, estudos alterados da função tireoidiana) não tornará um paciente inelegível na ausência de um diagnóstico de doença autoimune
  • Pacientes com hipotireoidismo >= grau 2 devido a história de autoimunidade não são elegíveis; nota: o hipotireoidismo devido à irradiação anterior na tireoidectomia não afetará a elegibilidade
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis

  • Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou em risco devido a doença cardiovascular subjacente ou exposição a medicamentos cardiotóxicos devem ter função cardíaca adequada conforme indicado clinicamente:

    • Intervalo QT corrigido (QTC) = < 480 ms
    • Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma ou fração de ejeção de >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
  • Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou hepatite B ou C são excluídos
  • Pacientes que receberam transplante de órgãos sólidos anteriores não são elegíveis
  • Pacientes que receberam alotransplante não são elegíveis
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
  • Pacientes que receberam terapia dirigida anti-PD1 anterior (anticorpo monoclonal [mAb] ou molécula pequena) não são elegíveis
  • Partes C, D e E: pacientes que receberam ipilimumabe anteriormente não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (nivolumabe, ipilimumabe)
Ver descrição detalhada
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Biológico: Ipilimumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Antigen-4 Associado a Linfócitos T Anti-Citotóxicos
  • BMS-734016
  • Ipilimumabe Biossimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de Toxicidades Limitantes de Dose de Nivolumab como Agente Único ou em Combinação com Ipilimumab
Prazo: 28 dias
A frequência (%) de pacientes que apresentaram uma toxicidade limitante da dose pelo menos possivelmente atribuível ao nivolumab como agente único ou em combinação com ipilimumab por parte do estudo e nível de dose.
28 dias
Efeito antitumoral de nivolumab como agente único ou em combinação com ipilimumab
Prazo: Até 5 anos
Frequência de resposta à doença (melhor resposta geral de resposta parcial ou completa) avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliada por MRI: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR por parte do estudo e nível de dose.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacodinâmica do Nivolumab como Agente Único ou em Combinação com Ipilimumab
Prazo: Até 28 dias
Concentração mediana (min,max) por proteína, parte do estudo e nível de dosagem.
Até 28 dias
Área sob a curva de concentração da droga de nivolumabe como agente único ou em combinação com ipilimumabe
Prazo: Até 15 dias
A mediana (min,max) da área sob a curva de concentração do fármaco para nivolumab como agente único ou em combinação com ipilimumab por parte do estudo e nível de dose. Medido durante o ciclo 1 em 0, 24,72,192 e 360 ​​horas pós-dose.
Até 15 dias
Meia-vida de Nivolumabe como Agente Único ou em Combinação com Ipilimumabe
Prazo: Até 15 dias
A mediana (min,max) da meia-vida de nivolumab como agente único ou em combinação com ipilimumab por parte do estudo e nível de dose. Medido durante o ciclo 1 em 0, 24, 72, 192 e 360 ​​horas após a dose. A meia-vida relatada foi calculada usando uma regressão linear do log (concentração) versus dados de tempo para os dias 4, 8 e 15.
Até 15 dias
Concentração sérica máxima de nivolumabe como agente único ou em combinação com ipilimumabe
Prazo: Até 15 dias
Mediana (min,max) da concentração sérica máxima de nivolumab como agente único ou em combinação com ipilimumab por parte do estudo e nível de dose. Medido durante o ciclo 1 em 0, 24, 72, 192 e 360 ​​horas após a dose.
Até 15 dias
Concentração Sérica Mínima de Nivolumab como Agente Único ou em Combinação com Ipilimumab
Prazo: Até 15 dias
Mediana (min,max) da concentração sérica mínima de nivolumab como agente único ou em combinação com ipilimumab por parte do estudo e nível de dose. Medido durante o ciclo 1 em 0, 24, 72, 192 e 360 ​​horas após a dose.
Até 15 dias
Liberação de Nivolumabe como Agente Único ou em Combinação com Ipilimumabe
Prazo: Até 15 dias
Mediana (min,max) da depuração de nivolumab como agente único ou em combinação com ipilimumab por parte do estudo e nível de dose. Medido durante o ciclo 1 em 0, 24, 72, 192 e 360 ​​horas após a dose.
Até 15 dias
Expressão PD-L1 de Nivolumab como Agente Único ou em Combinação com Ipilimumab
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
Mediana (min, max) dos níveis de expressão de PD-L1 por parte do estudo, nível de dose e coorte da doença.
Ciclo 1 (21 dias)
Análise de expressão de biomarcador de nivolumab como agente único ou em combinação com ipilimumab
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
Níveis de expressão medianos (min, max) por biomarcador, nível de dose, parte do estudo e coorte de doença.
Ciclo 1 (21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Crystal L Mackall, COG Phase I Consortium

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

2 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2014-01222 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • ADVL1412 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Linfoma de Hodgkin Recorrente

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Malta

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever