Nivolumabi ipilimumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai sarkoomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Osat A ja C: potilaiden on oltava >= 12 kuukautta ja < 18-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
• Osat B1-B6, B8, D1-D6, E3, E4: potilaiden on oltava >= 12 kuukautta ja =< 30 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
• Osa B7: potilaiden on oltava >= 12 kuukautta ja < 18-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana

• Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä

  • Osat A ja C: potilaat, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, joilla ei ole keskushermoston (CNS) kasvaimia tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia; Huomautus: Keskushermoston kuvantaminen potilailla, joilla ei ole tiedossa olevaa keskushermostosairautta, tarvitaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista
  • Osa B1: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma
  • Osa B2: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen osteosarkooma
  • Osa B3: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen rabdomyosarkooma
  • Osa B4: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Ewing-sarkooma tai perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET)
  • Osa B5: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Hodgkin-lymfooma
  • Osa B6: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma
  • Osa B7: potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton melanooma tai metastaattinen melanooma tai uusiutunut melanooma tai refraktaarinen melanooma
  • Osa B8: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma (MIBG:n arvioitava sairaus ilman vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] mitattavissa oleva vaurio)
  • Kun osan A annoksen suurennusosa on valmis, kohortit, jotka ovat avoinna samanaikaisesti kelvollisille potilaille (mukaan lukien osat B ja C ja mahdolliset farmakokineettiset [PK]-laajenemiskohortit), voidaan valita hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, kunnes paikka on saatavilla; Jos osassa B oleva tautiryhmäkohortti valmistuu Simonin optimaalisen kaksivaiheisen suunnittelun alkuvaiheen jälkeen, valituille tautikohorteille vastaava kohortti samassa sairausryhmässä valituille tautityypeille avataan osassa D:
  • Osa D1: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma
  • Osa D2: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen osteosarkooma
  • Osa D3: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen rabdomyosarkooma
  • Osa D4: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Ewing-sarkooma tai perifeerinen PNET
  • Osa D5: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma
  • Osa D6: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma (MIBG:llä arvioitava sairaus ilman mitattavissa olevaa RECIST-vauriota)
  • Osa E3: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen rabdomyosarkooma
  • Osa E4: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Ewing-sarkooma tai perifeerinen PNET
• Osat A ja C: potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Osat B, D & E: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus osissa B1-B6, D1-D5, E3 ja E4; osassa B7 mainituilla melanoomapotilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus; neuroblastoomapotilaiden osissa B8 ja D6 on oltava arvioitavissa MIBG-vasteen suhteen ilman näyttöä mitattavissa olevista RECIST-vaurioista
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 60 potilaille = < 16-vuotiaat; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista; jos vaaditun ajan kuluttua määritellyt kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

  • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpälääkkeet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia

    • Vähintään 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. pegfilgrastiimi) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän osalta; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. ei liity alentuneeseen verihiutaleiden tai absoluuttiseen neutrofiilimäärään [ANC]: vähintään 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen
  • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
  • Ulkoinen sädehoito (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >= 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; >= 150 päivää koko kehon säteilytyksen (TBI), kraniospinaalisen röntgenkuvauksen jälkeen tai jos säteily on >= 50 % lantiosta; >= 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä.
  • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, 131I-MIBG): >= 42 päivää on kulunut systeemisesti annetusta radiofarmaseuttisesta hoidosta
  • Soluterapia: >= 42 päivää on kulunut minkä tahansa tyyppisen soluhoidon päättymisestä (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet nivolumabille; osiin C, D ja E osallistuvat potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet nivolumabia tai ipilimumabia
• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät yllä olevat veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä reagoivan punasolujen tai verihiutaleiden siirtoihin); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen; vähintään 5 jokaisesta kuuden potilaan kohortista, joilla on kiinteä kasvain, on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen osien A ja C osalta; jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan joko osassa A tai C, kaikkien myöhempien potilaiden hematologisen toksisuuden on oltava arvioitavissa kyseisessä osassa

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä 1 - < 2 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 0,6 miehillä ja naisilla
  • Ikä 2 - < 6 vuotta: 0,8 miehille ja naisille
  • Ikä 6 - < 10 vuotta: 1 miehille ja naisille
  • Ikä 10 - < 13 vuotta: 1,2 miehille ja naisille
  • Ikä 13 - < 16 vuotta: 1,5 miehet ja 1,4 naiset
  • Ikä >= 16 vuotta: 1,7 miehet ja 1,4 naiset
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 135 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei keuhkojen vajaatoiminnasta johtuvaa rasitusintoleranssia ja pulssioksimetria > 92 % hengitettäessä huoneilmaa
• Seerumin lipaasi = < ULN lähtötilanteessa; glukoosi-intoleranssista kärsivien potilaiden on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla ja heitä on seurattava
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Kudoslohkot tai objektilasit on lähetettävä kaikille potilaille; jos kudoslohkoja tai objektilaseja ei ole saatavilla, siitä on ilmoitettava tutkimustuoliin ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiön ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, koska vielä ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiön tai teratogeenisistä toksisuudesta. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; nivolumabia saavia hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen; miehiä, jotka saavat nivolumabia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen
• Päivittäistä systeemistä kortikosteroidia tarvitsevat potilaat eivät ole kelvollisia. potilaat eivät saa olla saaneet systeemisiä kortikosteroideja 7 päivään ennen ilmoittautumista; jos sitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää; Huomautus: paikallisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö ei tee potilaasta kelpaamatonta
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos peräkkäinen kuvantaminen ei osoita merkkejä aktiivisesta sairaudesta; potilaat, joilla on ekstraaksiaalinen sairaus (esim. kallon [luun] etäpesäkkeet, jotka eivät tunkeudu kovakalvoon) voivat ilmoittautua, jos vaurioon liittyvästä keskushermoston turvotuksesta ei ole näyttöä
• Potilaat, joilla on ollut minkä tahansa asteen autoimmuunisairaus, eivät ole kelvollisia; oireettomat laboratorioarvojen poikkeavuudet (esim. antinukleaarinen vasta-aine [ANA], nivelreumatekijä, kilpirauhasen toimintahäiriön tutkimukset) eivät tee potilaasta kelpaamatonta, jos autoimmuunisairaus ei ole diagnosoitu
• Potilaat, joilla on >= asteen 2 kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu autoimmuniteetista, eivät ole kelvollisia; huomautus: kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu aikaisemmasta säteilytyksestä kilpirauhasen poiston yhteydessä, ei vaikuta kelpoisuuteen
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia

• Potilailla, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) tai jotka ovat riskissä taustalla olevan sydän- ja verisuonitaudin tai sydäntoksisille lääkkeille altistumisen vuoksi, on oltava riittävä sydämen toiminta kliinisesti aiheellisen mukaisesti:

  • Korjattu QT-aika (QTC) = < 480 ms
  • Lyhennysfraktio >= 27 % kaikututkimuksella tai ejektiofraktio >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen perusteella
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C, eivät kuulu tähän
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joille on tehty allotransplantaatio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin suunnattua anti-PD1-hoitoa (monoklonaalinen vasta-aine [mAb] tai pieni molekyyli), eivät ole kelvollisia
• Osat C, D ja E: potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ipilimumabia, eivät ole kelvollisia