Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Nivolumab con o senza ipilimumab nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi o sarcomi ricorrenti o refrattari

22 settembre 2023 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1/2 su nivolumab in bambini, adolescenti e giovani adulti con tumori solidi ricorrenti o refrattari come agente singolo e in combinazione con ipilimumab

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di nivolumab quando somministrato con o senza ipilimumab per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi o sarcomi che si sono ripresentati (ricorrenti) o che non rispondono al trattamento ( refrattario). L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come nivolumab e ipilimumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Non è ancora noto se nivolumab funzioni meglio da solo o con ipilimumab nel trattamento di pazienti con tumori solidi o sarcomi ricorrenti o refrattari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la tollerabilità e definire e descrivere le tossicità di nivolumab somministrato come singolo agente nei bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari alla dose raccomandata per gli adulti di 3 mg/kg.

II. Determinare se l'esposizione sistemica a nivolumab nei bambini è simile all'esposizione sistemica negli adulti dopo una dose di 3 mg/kg.

III. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e definire e descrivere le tossicità di nivolumab più ipilimumab somministrato a bambini con tumori solidi recidivanti o refrattari.

IV. Valutare gli effetti antitumorali di nivolumab su tumori solidi infantili selezionati in sette coorti di espansione (Parti B1-B6, B8); neuroblastoma (2 coorti: malattia misurabile, metaiodobenzilguanidina [MIBG] positivo solo malattia non misurabile), osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, linfoma di Hodgkin e linfoma non-Hodgkin.

V. Valutare gli effetti antitumorali di nivolumab in combinazione con ipilimumab su tumori solidi infantili selezionati in due combinazioni di dosaggio (Parte D e Parte E).

VI. Caratterizzare la farmacocinetica di nivolumab da solo e in combinazione con ipilimumab, inclusa l'area sotto la curva (AUC), la concentrazione massima (Cmax), la concentrazione minima (Cmin), utilizzando un campionamento intensivo.

VII. Valutare l'immunogenicità di nivolumab da solo e in combinazione con ipilimumab misurando i livelli di anticorpi antifarmaco (ADA).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Condurre studi esplorativi sugli effetti fenotipici e funzionali di nivolumab (da solo e in combinazione con ipilimumab), nonché sui cambiamenti negli anticorpi contro virus precedentemente vaccinati, in campioni di siero.

II. Esplorare se esistono correlazioni tra l'espressione di PD-L1 sul tumore e gli effetti antitumorali di nivolumab (da solo e in combinazione con ipilimumab) nei tumori solidi pediatrici e condurre studi esplorativi sui potenziali biomarcatori di risposta associati al tumore nel tessuto tumorale (almeno cinque su seguenti marcatori: NRAS, BRAF, MEK, KIT, PDGF, TP53, RB1 e BRCA1, fosforilazione di Akt, IL-17 o PD-L1).

III. Esplorare la presenza di linfociti infiltranti il ​​tumore e la loro associazione con gli effetti antitumorali di nivolumab (da solo e in combinazione con ipilimumab).

IV. Condurre studi esplorativi sull'effetto di nivolumab (da solo o in combinazione con ipilimumab) sui livelli di citochine nei campioni di siero.

V. Per la Parte E, determinare il carico mutazionale del tumore dei campioni diagnostici utilizzando il test FoundationOneCDx per esplorare l'espressione genica o la mutazione immuno-correlata e la sua associazione con la risposta antitumorale a nivolumab in combinazione con ipilimumab.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di nivolumab seguito da uno studio di fase II.

PARTE A (COMPLETATA): i pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PARTE B (COMPLETATA): i pazienti con neuroblastoma, osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, linfoma di Hodgkin, linfoma non Hodgkin o melanoma ricevono nivolumab come nella Parte A.

PARTE C (COMPLETATA):

INDUZIONE: I pazienti ricevono nivolumab IV per 60 minuti e ipilimumab IV per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

MANTENIMENTO: I pazienti ricevono nivolumab IV come nella Parte A. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PARTE D (COMPLETATA):

INDUZIONE: I pazienti con neuroblastoma, osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, linfoma di Hodgkin, linfoma non-Hodgkin o melanoma ricevono nivolumab IV e ipilimumab IV come nella Parte C. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità.

MANTENIMENTO: i pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PARTE E: I pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e ipilimumab IV per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a circa 100 giorni, ogni 6 mesi fino a 24 mesi e successivamente ogni anno fino a 60 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Parti A e C: i pazienti devono avere >= 12 mesi e < 18 anni di età al momento dell'arruolamento nello studio
  • Parti B1-B6, B8, D1-D6, E3, E4: i pazienti devono avere >= 12 mesi e =< 30 anni al momento dell'arruolamento nello studio
  • Parte B7: i pazienti devono avere >= 12 mesi e < 18 anni di età al momento dell'arruolamento nello studio

  • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva

    • Parti A e C: sono ammissibili i pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari, senza tumori del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi note del SNC; nota: l'imaging del sistema nervoso centrale per i pazienti senza una storia nota di malattia del sistema nervoso centrale è richiesto solo se clinicamente indicato
    • Parte B1: pazienti con neuroblastoma recidivato o refrattario
    • Parte B2: pazienti con osteosarcoma recidivato o refrattario
    • Parte B3: pazienti con rabdomiosarcoma recidivato o refrattario
    • Parte B4: pazienti con sarcoma di Ewing recidivato o refrattario o tumore neuroectodermico primitivo periferico (PNET)
    • Parte B5: pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario
    • Parte B6: pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario
    • Parte B7: pazienti con melanoma non resecabile o melanoma metastatico o melanoma recidivato o melanoma refrattario
    • Parte B8: Pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario (malattia valutabile MIBG senza criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] lesione misurabile)
    • Una volta completata la parte di aumento della dose della Parte A, le coorti che sono aperte contemporaneamente per i pazienti idonei (comprese le Parti B e C e le potenziali coorti di espansione farmacocinetica [PK]) possono essere selezionate a discrezione del medico curante in attesa della disponibilità di slot; nel caso in cui una coorte di gruppo di malattie nella Parte B sia completata dopo la fase iniziale del disegno ottimale a due fasi di Simon, per coorti di malattie selezionate, una coorte corrispondente nello stesso gruppo di malattie per tipi di malattia selezionati sarà aperta nella Parte D:
    • Parte D1: Pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario
    • Parte D2: Pazienti con osteosarcoma recidivato o refrattario
    • Parte D3: Pazienti con rabdomiosarcoma recidivato o refrattario
    • Parte D4: Pazienti con sarcoma di Ewing recidivante o refrattario o PNET periferico
    • Parte D5: Pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario
    • Parte D6: Pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario (malattia valutabile MIBG senza lesione misurabile RECIST)
    • Parte E3: Pazienti con rabdomiosarcoma recidivato o refrattario
    • Parte E4: Pazienti con sarcoma di Ewing recidivante o refrattario o PNET periferico
  • Parti A e C: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
  • Parti B, D ed E: i pazienti devono avere una malattia misurabile per le parti B1-B6, D1-D5, E3 ed E4; i pazienti con melanoma nella Parte B7 devono avere una malattia misurabile o valutabile; i pazienti con neuroblastoma nelle parti B8 e D6 devono essere valutabili per la risposta MIBG senza evidenza di lesioni misurabili RECIST
  • L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
  • Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 60 per pazienti = < 16 anni; i pazienti che non possono camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento; se dopo il periodo di tempo richiesto, i criteri di ammissibilità definiti sono soddisfatti, ad es. criteri dell'emocromo, si considera che il paziente si sia ripreso adeguatamente

    • Chemioterapia citotossica o altri agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi

      • Almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea)
    • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
    • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (ad es. non associato a conta piastrinica ridotta o conta assoluta dei neutrofili [ANC]): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di agente
    • Interleuchine, interferoni e citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici): >= 21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferone o citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici)
    • Anticorpi: devono essere trascorsi >= 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia con anticorpi deve essere recuperata al grado =< 1
    • Radioterapia a fasci esterni (XRT)/irradiazione a fasci esterni inclusi protoni: >= 14 giorni dopo XRT locale; >= 150 giorni dopo irradiazione corporea totale (TBI), XRT craniospinale o se irradiazione >= 50% del bacino; >= 42 giorni se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
    • Terapia radiofarmaceutica (ad esempio, anticorpo radiomarcato, 131I-MIBG): devono essere trascorsi >= 42 giorni dalla terapia radiofarmaceutica somministrata per via sistemica
    • Terapia cellulare: devono essere trascorsi >= 42 giorni dal completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare (es. cellule T modificate, cellule natural killer [NK], cellule dendritiche, ecc.)
    • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente esposizione a nivolumab; per i pazienti arruolati nelle parti C, D ed E i pazienti non devono aver ricevuto in precedenza nivolumab o ipilimumab
  • Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo:
  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 750/mm^3
  • Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio a condizione che soddisfino i conteggi ematici di cui sopra (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano noti per essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine); questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica; almeno 5 di ogni coorte di 6 pazienti con tumore solido devono essere valutabili per tossicità ematologica, per le Parti A e C; se si osserva tossicità ematologica dose-limitante in una delle parti A o C, tutti i successivi pazienti arruolati devono essere valutabili per tossicità ematologica in quella parte

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

    • Età da 1 a < 2 anni: creatinina sierica massima (mg/dL) 0,6 per maschi e femmine
    • Età da 2 a < 6 anni: 0,8 per maschi e femmine
    • Età da 6 a < 10 anni: 1 per maschi e femmine
    • Età da 10 a < 13 anni: 1,2 per maschi e femmine
    • Età da 13 a < 16 anni: 1,5 per i maschi e 1,4 per le femmine
    • Età >= 16 anni: 1,7 per i maschi e 1,4 per le femmine
  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 135 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio dovuta a insufficienza polmonare e pulsossimetria > 92% mentre si respira aria ambiente
  • Lipasi sierica =< ULN al basale; i pazienti con intolleranza al glucosio devono seguire un regime stabile ed essere monitorati
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali
  • Per tutti i pazienti devono essere inviati blocchi di tessuto o vetrini; se blocchi di tessuto o vetrini non sono disponibili, la sedia dello studio deve essere avvisata prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

  • Le donne in gravidanza o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa del rischio di eventi avversi fetali e teratogeni poiché non sono ancora disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; le donne in età fertile (WOCBP) che ricevono nivolumab saranno istruite ad aderire alla contraccezione per un periodo di 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab; gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab
  • I pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici giornalieri non sono idonei; i pazienti non devono aver ricevuto corticosteroidi sistemici nei 7 giorni precedenti l'arruolamento; se utilizzato per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi >= 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide; Nota: l'uso di corticosteroidi topici o inalatori non renderà il paziente non idoneo
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
  • I pazienti con tumori del SNC o metastasi del SNC note saranno esclusi da questo studio; i pazienti con una storia di metastasi del SNC che sono stati precedentemente trattati possono arruolarsi se l'imaging sequenziale non mostra evidenza di malattia attiva; pazienti con malattia extra assiale (ad es. metastasi del cranio [osso] che non invadono la dura madre) possono arruolarsi se non vi è evidenza di edema del SNC associato alla lesione
  • I pazienti con una storia di malattia autoimmune di qualsiasi grado non sono ammissibili; anomalie di laboratorio asintomatiche (ad es. anticorpo antinucleare [ANA], fattore reumatoide, studi sulla funzionalità tiroidea alterata) non renderanno un paziente non idoneo in assenza di una diagnosi di malattia autoimmune
  • I pazienti con ipotiroidismo di grado >= 2 dovuto a storia di autoimmunità non sono eleggibili; nota: l'ipotiroidismo dovuto a precedente irradiazione su tiroidectomia non influirà sull'idoneità
  • I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili

  • I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o sono a rischio a causa di malattie cardiovascolari sottostanti o esposizione a farmaci cardiotossici devono avere un'adeguata funzionalità cardiaca come clinicamente indicato:

    • Intervallo QT corretto (QTC) =< 480 msec
    • Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione >= 50% mediante studio radionuclidico controllato
  • Sono esclusi i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B o C
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei
  • I pazienti che hanno ricevuto allotrapianto non sono idonei
  • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
  • I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia diretta anti-PD1 (anticorpo monoclonale [mAb] o piccola molecola) non sono idonei
  • Parti C, D ed E: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab non sono idonei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (nivolumab, ipilimumab)
Vedere la descrizione dettagliata
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilare CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza delle tossicità dose-limitanti di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: 28 giorni
La frequenza (%) di pazienti che manifestano una tossicità dose-limitante almeno possibilmente attribuibile a nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab per parte dello studio e livello di dose.
28 giorni
Effetto antitumorale di Nivolumab come agente singolo o in combinazione con Ipilimumab
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Frequenza della risposta della malattia (migliore risposta complessiva di risposta parziale o completa) valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutata mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta complessiva (OR) = CR + PR per parte dello studio e livello di dose.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacodinamica di Nivolumab come agente singolo o in combinazione con Ipilimumab
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Concentrazione mediana (min,max) per proteine, parte dello studio e livello di dose.
Fino a 28 giorni
Area sotto la curva di concentrazione del farmaco di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni
La mediana (min, max) dell'area sotto la curva di concentrazione del farmaco per nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab per parte dello studio e livello di dose. Misurato durante il ciclo 1 a 0, 24, 72, 192 e 360 ​​ore post-dose.
Fino a 15 giorni
Emivita di Nivolumab come singolo agente o in combinazione con Ipilimumab
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni
La mediana (min, max) dell'emivita di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab per parte dello studio e livello di dose. Misurato durante il ciclo 1 a 0, 24, 72, 192 e 360 ​​ore post-dose. L'emivita riportata è stata calcolata utilizzando una regressione lineare dei dati logaritmici (concentrazione) rispetto al tempo per i giorni 4, 8 e 15.
Fino a 15 giorni
Massima concentrazione sierica di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni
Mediana (min, max) della concentrazione sierica massima di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab per parte dello studio e livello di dose. Misurato durante il ciclo 1 a 0, 24, 72, 192 e 360 ​​ore post-dose.
Fino a 15 giorni
Concentrazione sierica minima di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni
Mediana (min, max) della concentrazione sierica minima di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab per parte dello studio e livello di dose. Misurato durante il ciclo 1 a 0, 24, 72, 192 e 360 ​​ore post-dose.
Fino a 15 giorni
Autorizzazione di Nivolumab come agente singolo o in combinazione con Ipilimumab
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni
Mediana (min, max) della clearance di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab per parte dello studio e livello di dose. Misurato durante il ciclo 1 a 0, 24, 72, 192 e 360 ​​ore post-dose.
Fino a 15 giorni
Espressione PD-L1 di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
Mediana (min, max) dei livelli di espressione di PD-L1 per parte dello studio, livello di dose e coorte di malattia.
Ciclo 1 (21 giorni)
Analisi dell'espressione di biomarcatori di nivolumab come agente singolo o in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
Livelli di espressione mediani (min, max) per biomarcatore, livello di dose, parte dello studio e coorte di malattia.
Ciclo 1 (21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Crystal L Mackall, COG Phase I Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

2 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2014-01222 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ADVL1412 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma di Hodgkin ricorrente

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Germany

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi