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Nivolumab con o sin ipilimumab en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos o sarcomas recurrentes o refractarios

22 de septiembre de 2023 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1/2 de nivolumab en niños, adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos recurrentes o refractarios como agente único y en combinación con ipilimumab

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de nivolumab cuando se administra con o sin ipilimumab para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos o sarcomas que han reaparecido (recurrentes) o que no responden al tratamiento ( refractario). La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como nivolumab e ipilimumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. Todavía no se sabe si nivolumab funciona mejor solo o con ipilimumab en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos o sarcomas recurrentes o refractarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tolerabilidad y definir y describir las toxicidades de nivolumab administrado como agente único en niños con tumores sólidos en recaída o refractarios a la dosis recomendada para adultos de 3 mg/kg.

II. Determinar si la exposición sistémica a nivolumab en niños es similar a la exposición sistémica en adultos después de una dosis de 3 mg/kg.

tercero Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y definir y describir las toxicidades de nivolumab más ipilimumab administrados a niños con tumores sólidos en recaída o refractarios.

IV. Evaluar los efectos antitumorales de nivolumab en tumores sólidos infantiles seleccionados en siete cohortes de expansión (Partes B1-B6, B8); neuroblastoma (2 cohortes: enfermedad medible, metayodobencilguanidina [MIBG] positivo solo enfermedad no medible), osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin.

V. Evaluar los efectos antitumorales de nivolumab en combinación con ipilimumab en tumores sólidos infantiles seleccionados en dos combinaciones de dosis (Parte D y Parte E).

VI. Caracterizar la farmacocinética de nivolumab solo y en combinación con ipilimumab, incluida el área bajo la curva (AUC), la concentración máxima (Cmax), la concentración mínima (Cmin), utilizando un muestreo intensivo.

VIII. Evalúe la inmunogenicidad de nivolumab solo y en combinación con ipilimumab midiendo los niveles de anticuerpos antidrogas (ADA).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Realizar estudios exploratorios de los efectos fenotípicos y funcionales de nivolumab (solo y en combinación con ipilimumab), así como cambios en anticuerpos a virus vacunados previamente, en muestras de suero.

II. Explorar si existen correlaciones entre la expresión de PD-L1 en el tumor y los efectos antitumorales de nivolumab (solo y en combinación con ipilimumab) en tumores sólidos pediátricos y realizar estudios exploratorios de posibles biomarcadores de respuesta asociados a tumores en tejido tumoral (al menos cinco de los siguientes marcadores: NRAS, BRAF, MEK, KIT, PDGF, TP53, RB1 y BRCA1, fosforilación de Akt, IL-17 o PD-L1).

tercero Explorar la presencia de linfocitos infiltrantes en el tumor y su asociación con los efectos antitumorales de nivolumab (solo y en combinación con ipilimumab).

IV. Realizar estudios exploratorios del efecto de nivolumab (solo o en combinación con ipilimumab) sobre los niveles de citoquinas en muestras de suero.

V. Para la Parte E, determinar la carga mutacional del tumor de las muestras de diagnóstico utilizando la prueba FoundationOneCDx para explorar la expresión o mutación génica relacionada con el sistema inmunitario y su asociación con la respuesta antitumoral a nivolumab en combinación con ipilimumab.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de nivolumab seguido de un estudio de fase II.

PARTE A (COMPLETA): Los pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios reciben nivolumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 1 y 15. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

PARTE B (COMPLETA): Los pacientes con neuroblastoma, osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin o melanoma reciben nivolumab como en la Parte A.

PARTE C (COMPLETA):

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben nivolumab IV durante 60 minutos e ipilimumab IV durante 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben nivolumab IV como en la Parte A. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

PARTE D (COMPLETA):

INDUCCIÓN: Los pacientes con neuroblastoma, osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin o melanoma reciben nivolumab IV e ipilimumab IV como en la Parte C. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o inaceptable toxicidad.

MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos los días 1 y 15. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

PARTE E: Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 e ipilimumab IV durante 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos los días 1 y 15. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de aproximadamente 100 días, cada 6 meses hasta 24 meses y luego anualmente hasta 60 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Partes A y C: los pacientes deben tener >= 12 meses y < 18 años de edad al momento de la inscripción en el estudio
  • Partes B1-B6, B8, D1-D6, E3, E4: los pacientes deben tener >= 12 meses y =< 30 años de edad al momento de la inscripción en el estudio
  • Parte B7: los pacientes deben tener >= 12 meses y < 18 años de edad al momento de la inscripción en el estudio

  • Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída

    • Partes A y C: los pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios, sin tumores del sistema nervioso central (SNC) o metástasis conocidas del SNC, son elegibles; nota: las imágenes del SNC para pacientes sin antecedentes conocidos de enfermedad del SNC solo se requieren si están clínicamente indicadas
    • Parte B1: pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario
    • Parte B2: pacientes con osteosarcoma recidivante o refractario
    • Parte B3: pacientes con rabdomiosarcoma en recaída o refractario
    • Parte B4: pacientes con sarcoma de Ewing recidivante o refractario o tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET)
    • Parte B5: pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario
    • Parte B6: pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario
    • Parte B7: pacientes con melanoma irresecable o melanoma metastásico o melanoma recidivante o melanoma refractario
    • Parte B8: Pacientes con neuroblastoma recidivante o refractario (enfermedad evaluable MIBG sin Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] lesión medible)
    • Una vez que se completa la parte de escalamiento de dosis de la Parte A, las cohortes que están abiertas simultáneamente para pacientes elegibles (incluidas las Partes B y C y las posibles cohortes de expansión farmacocinética [PK]) pueden seleccionarse a discreción del médico tratante dependiendo de la disponibilidad de espacios; En caso de que se complete una cohorte de grupo de enfermedades en la Parte B después de la etapa inicial del diseño óptimo de dos etapas de Simon, para cohortes de enfermedades seleccionadas, se abrirá una cohorte correspondiente en el mismo grupo de enfermedades para tipos de enfermedades seleccionados en la Parte D:
    • Parte D1: pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario
    • Parte D2: Pacientes con osteosarcoma en recaída o refractario
    • Parte D3: Pacientes con rabdomiosarcoma en recaída o refractario
    • Parte D4: Pacientes con sarcoma de Ewing en recaída o refractario o PNET periférico
    • Parte D5: Pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario
    • Parte D6: Pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario (enfermedad evaluable MIBG sin lesión medible RECIST)
    • Parte E3: Pacientes con rabdomiosarcoma en recaída o refractario
    • Parte E4: Pacientes con sarcoma de Ewing en recaída o refractario o PNET periférico
  • Partes A y C: los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable
  • Partes B, D y E: los pacientes deben tener una enfermedad medible para las Partes B1-B6, D1-D5, E3 y E4; los pacientes con melanoma en la Parte B7 deben tener una enfermedad medible o evaluable; los pacientes con neuroblastoma en las Partes B8 y D6 deben ser evaluables para la respuesta MIBG sin evidencia de lesiones medibles RECIST
  • El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 60 para pacientes =< 16 años; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena previa y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia dirigida anticancerígena anterior antes de la inscripción; si después del plazo requerido, se cumplen los criterios de elegibilidad definidos, p. criterios de hemograma, se considera que el paciente se ha recuperado adecuadamente

    • Quimioterapia citotóxica u otros agentes anticancerígenos conocidos por ser mielosupresores

      • Al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora (42 días si nitrosourea previa)
    • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. pegfilgrastim) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
    • Agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores (p. no asociado con recuento reducido de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos [ANC]): Al menos 7 días después de la última dosis del agente
    • Interleucinas, interferones y citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético): >= 21 días después de completar las interleucinas, interferones o citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético)
    • Anticuerpos: deben haber transcurrido >= 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpos, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a un grado =< 1
    • Radioterapia de haz externo (XRT)/irradiación de haz externo que incluye protones: >= 14 días después de la XRT local; >= 150 días después de la irradiación corporal total (TBI), XRT craneoespinal o si la radiación a >= 50% de la pelvis; >= 42 días si hay otra radiación sustancial de la médula ósea (MO).
    • Terapia radiofarmacéutica (p. ej., anticuerpo radiomarcado, 131I-MIBG): deben haber transcurrido >= 42 días desde la terapia radiofarmacéutica administrada sistémicamente
    • Terapia celular: deben haber transcurrido >= 42 días desde la finalización de cualquier tipo de terapia celular (ej. células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.)
    • Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a nivolumab; para los pacientes inscritos en las Partes C, D y E, los pacientes no deben haber recibido nivolumab o ipilimumab antes
  • Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea:
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 750/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los recuentos sanguíneos anteriores (pueden recibir transfusiones siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas); estos pacientes no serán evaluables por toxicidad hematológica; al menos 5 de cada cohorte de 6 pacientes con un tumor sólido deben ser evaluables para toxicidad hematológica, para las Partes A y C; si se observa toxicidad hematológica limitante de la dosis en la Parte A o C, todos los pacientes inscritos subsiguientes deben ser evaluables para toxicidad hematológica en esa Parte

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    • De 1 a < 2 años: creatinina sérica máxima (mg/dL) 0,6 para hombres y mujeres
    • Edad 2 a < 6 años: 0,8 para hombres y mujeres
    • Edad 6 a < 10 años: 1 para hombres y mujeres
    • De 10 a < 13 años: 1,2 para hombres y mujeres
    • De 13 a < 16 años: 1,5 para hombres y 1,4 para mujeres
    • Edad >= 16 años: 1,7 para hombres y 1,4 para mujeres
  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 135 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
  • Sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio debido a insuficiencia pulmonar y una oximetría de pulso > 92% mientras respira aire ambiente
  • Lipasa sérica =< ULN al inicio del estudio; los pacientes con intolerancia a la glucosa deben estar en un régimen estable y ser monitoreados
  • Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales
  • Se deben enviar bloques de tejido o portaobjetos para todos los pacientes; si los bloques de tejido o los portaobjetos no están disponibles, se debe notificar al presidente del estudio antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos, ya que aún no hay información disponible sobre toxicidad fetal o teratogénica en humanos; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; se indicará a las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que reciben nivolumab que sigan los métodos anticonceptivos durante un período de 5 meses después de la última dosis de nivolumab; a los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis de nivolumab
  • Los pacientes que requieren corticosteroides sistémicos diarios no son elegibles; los pacientes no deben haber recibido corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; si se usa para modificar eventos adversos inmunológicos relacionados con la terapia anterior, deben haber transcurrido >= 14 días desde la última dosis de corticosteroides; Nota: el uso de corticosteroides tópicos o inhalados no hará que un paciente no sea elegible
  • Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
  • Los pacientes con tumores del SNC o metástasis conocidas del SNC serán excluidos de este ensayo; los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC que hayan sido tratados previamente pueden inscribirse si las imágenes secuenciales no muestran evidencia de enfermedad activa; pacientes con enfermedad extraaxial (p. metástasis en el cráneo [hueso] que no invaden la duramadre) pueden inscribirse si no hay evidencia de edema del SNC asociado con la lesión
  • Los pacientes con antecedentes de trastorno autoinmune de cualquier grado no son elegibles; anomalías de laboratorio asintomáticas (p. anticuerpos antinucleares [ANA], factor reumatoide, estudios de función tiroidea alterada) no harán que un paciente no sea elegible en ausencia de un diagnóstico de un trastorno autoinmune
  • Los pacientes con hipotiroidismo >= grado 2 debido a antecedentes de autoinmunidad no son elegibles; nota: el hipotiroidismo debido a irradiación previa en la tiroidectomía no afectará la elegibilidad
  • Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles

  • Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o en riesgo debido a una enfermedad cardiovascular subyacente o exposición a fármacos cardiotóxicos deben tener una función cardíaca adecuada según lo indicado clínicamente:

    • Intervalo QT corregido (QTC) =< 480 ms
    • Fracción de acortamiento de >= 27 % por ecocardiograma o fracción de eyección de >= 50 % por estudio de radionúclidos sincronizados
  • Se excluyen los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o hepatitis B o C.
  • Los pacientes que hayan recibido un trasplante previo de órganos sólidos no son elegibles
  • Los pacientes que han recibido un alotrasplante no son elegibles
  • No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Los pacientes que hayan recibido una terapia previa dirigida contra PD1 (anticuerpo monoclonal [mAb] o molécula pequeña) no son elegibles
  • Partes C, D y E: los pacientes que han recibido ipilimumab anteriormente no son elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (nivolumab, ipilimumab)
Ver descripción detallada
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: Nivolumab
Dado IV
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Biológico: Ipilimumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal anti-antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de las toxicidades limitantes de la dosis de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: 28 días
La frecuencia (%) de pacientes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis al menos posiblemente atribuible a nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab por parte del estudio y nivel de dosis.
28 días
Efecto antitumoral de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Frecuencia de la respuesta de la enfermedad (mejor respuesta general de respuesta parcial o completa) evaluada según los Criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluada mediante IRM: Respuesta completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR por parte del estudio y nivel de dosis.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacodinamia de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Concentración mediana (mín., máx.) por proteína, parte del estudio y nivel de dosis.
Hasta 28 días
Área bajo la curva de concentración de fármaco de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Hasta 15 días
La mediana (mín., máx.) del área bajo la curva de concentración del fármaco para nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab por parte del estudio y nivel de dosis. Medido durante el ciclo 1 a las 0, 24, 72, 192 y 360 horas después de la dosis.
Hasta 15 días
Vida media de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Hasta 15 días
La mediana (mín., máx.) de la vida media de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab por parte del estudio y nivel de dosis. Medido durante el ciclo 1 a las 0, 24, 72, 192 y 360 horas después de la dosis. La vida media notificada se calculó mediante una regresión lineal del logaritmo (concentración) frente a los datos de tiempo para los días 4, 8 y 15.
Hasta 15 días
Concentración sérica máxima de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Hasta 15 días
Mediana (mín., máx.) de la concentración sérica máxima de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab por parte del estudio y nivel de dosis. Medido durante el ciclo 1 a las 0, 24, 72, 192 y 360 horas después de la dosis.
Hasta 15 días
Concentración sérica mínima de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Hasta 15 días
Mediana (mín., máx.) de la concentración sérica mínima de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab por parte del estudio y nivel de dosis. Medido durante el ciclo 1 a las 0, 24, 72, 192 y 360 horas después de la dosis.
Hasta 15 días
Aclaramiento de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Hasta 15 días
Mediana (mín., máx.) del aclaramiento de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab por parte del estudio y nivel de dosis. Medido durante el ciclo 1 a las 0, 24, 72, 192 y 360 horas después de la dosis.
Hasta 15 días
Expresión de PD-L1 de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
Mediana (mín., máx.) de los niveles de expresión de PD-L1 por parte del estudio, nivel de dosis y cohorte de enfermedad.
Ciclo 1 (21 días)
Análisis de expresión de biomarcadores de nivolumab como agente único o en combinación con ipilimumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
Niveles de expresión medianos (mín., máx.) por biomarcador, nivel de dosis, parte del estudio y cohorte de enfermedad.
Ciclo 1 (21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Crystal L Mackall, COG Phase I Consortium

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2014-01222 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • ADVL1412 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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