- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02306538
Évaluation des modifications du myocarde pendant le traitement de l'adénocarcinome du sein pour détecter la cardiotoxicité plus tôt avec l'IRM (EMBRACE-MRI)
Évaluation des modifications du myocarde pendant le traitement de l'adénocarcinome du sein pour détecter la cardiotoxicité plus tôt avec l'IRM - L'étude EMBRACE MRI
Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les Canadiennes. 15 à 20 % des cancers du sein précoces présentent des taux élevés d'une protéine appelée HER2 qui est associée à une moins bonne survie. Le traitement de ces patients par des anthracyclines suivies de trastuzumab (qui cible HER2) améliore la survie. Malheureusement, ces médicaments pris ensemble peuvent causer des lésions du muscle cardiaque entraînant un dysfonctionnement ou une insuffisance cardiaque chez environ 14 % et 3,6 % des patients, respectivement. Une fois l'insuffisance cardiaque (IC) survenue, environ 60 % des patients ne vivront pas plus de 2 ans. Des études ont suggéré que les patients souffrant de lésions cardiaques causées par les anthracyclines pourraient être plus susceptibles de développer une IC avec l'ajout de trastuzumab. Par conséquent, des tests pour détecter une lésion cardiaque précoce après les anthracyclines peuvent permettre aux médecins de commencer des médicaments protecteurs du cœur dans l'espoir de prévenir l'insuffisance cardiaque. De plus, des études sur des animaux et de petits patients ont montré qu'une augmentation des niveaux d'eau du muscle cardiaque (œdème) peut être un signe précoce de lésion cardiaque causée par les anthracyclines. L'IRM cardiaque est une technique unique qui s'est avérée capable de détecter l'œdème dans diverses maladies cardiaques.
Les chercheurs testeront la théorie selon laquelle, chez les femmes recevant un traitement contre le cancer du sein, un œdème cardiaque détecté par IRM à la fin des anthracyclines permettra d'identifier les patients qui développeront ultérieurement un dysfonctionnement cardiaque. Des études IRM avec de nouvelles techniques seront effectuées avant le traitement, après les anthracyclines, pendant l'herceptine et à la fin de tout traitement. Les chercheurs compareront les patients avec et sans dysfonctionnement cardiaque pour tester si les patients atteints de dysfonctionnement cardiaque sont plus susceptibles d'avoir un œdème après les anthracyclines. En fin de compte, les chercheurs espèrent utiliser l'IRM cardiaque pour identifier les patients à haut risque et étudier divers médicaments protecteurs du cœur pour prévenir l'insuffisance cardiaque. Cela améliorera la santé personnelle des patients atteints de cancer en leur permettant de vivre sans maladie cardiaque après leur traitement contre le cancer. En fin de compte, au niveau de la population, cela permettra aux médecins de fournir des soins qui peuvent être conçus de manière unique pour chaque patient en fonction de son risque individuel.
Les 136 premiers patients recrutés sont inclus dans la première partie de l'étude, nommée EMBRACE-MRI 1. Le recrutement pour cette partie de l'étude est terminé.
Les 44 patients restants seront inscrits dans EMBRACE-MRI 2, qui comprend de légères différences dans l'obtention de séquences en imagerie IRM.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Prévu pour subir un traitement avec l'un des schémas thérapeutiques suivants : (a) 5-fluorouracile, épirubicine, cyclophosphamide, suivi de docétaxel et de trastuzumab, (b) adriamycine, cyclophosphamide, suivi de docétaxel et de trastuzumab, (c) adriamycine-cyclophosphamide avec paclitaxel hebdomadaire et trastuzumab, ou (d) dose dense d'adriamycine et de cyclophosphamide suivie de dose dense de paclitaxel et de trastuzumab
- Capable de tolérer cinq examens CMR d'environ 60 minutes sur 15 mois
- Capable de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie < 12 mois
- Participer à un essai clinique d'un nouveau médicament anticancéreux
- Ayant déjà reçu de l'anthracycline
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque antérieure
- Angor instable actuel, fibrillation auriculaire persistante ou autre rythme irrégulier, ou antécédents de cardiopathie valvulaire régurgitante ou sténosante plus que légère
- Fonction rénale sévèrement réduite (DFG ≤ 30 millilitres/minute)
- Contre-indications générales à l'IRM
- FEVG de base < 55 % par écho
- qualité d'image d'échocardiographie inadéquate pour l'analyse de déformation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La présence d'œdème myocardique stratifiée par la présence ou l'absence d'une cardiotoxicité définie de manière conventionnelle (il s'agit d'un résultat binaire).
Délai: 2-15 mois
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L'œdème myocardique est défini comme une augmentation de 8 % des valeurs T2 segmentaires mesurées en millisecondes dans au moins 2 segments myocardiques à l'un ou l'autre des 2 points temporels précoces.
La cardiotoxicité est définie comme une imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) mesurée (1) ≥ 5 % de réduction absolue de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par rapport au départ à une FEVG < 55 % avec des signes ou des symptômes d'IC, OU (2) a ≥ 10 % de réduction absolue de la FEVG par rapport au départ à < 55 % sans signes ou symptômes d'accompagnement aux moments où la RMC est obtenue OU (3) la même quantité de réduction de la FEVG que ci-dessus, identifiée par écho à tout moment (effectué tous les 3 mois ) et confirmée par la CMR à l'époque.
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2-15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La présence d'œdème stratifiée par la présence ou l'absence de toute baisse de la FEVG ≥ 5 % par CMR à la fin du traitement (il s'agit d'un résultat binaire).
Délai: 2-15 mois
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Veuillez consulter la définition de l'œdème ci-dessus
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2-15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paaladinesh Thavendiranathan, MD, University Health Network, Toronto
- Chercheur principal: Bernd Wintersperger, MD, University Health Network, Toronto
Publications et liens utiles
Publications générales
- Calvillo-Arguelles O, Thampinathan B, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Steve Fan CP, Moon S, Abdel-Qadir H, Thevakumaran Y, Day J, Woo A, Wintersperger BJ, Marwick TH, Thavendiranathan P. Diagnostic and Prognostic Value of Myocardial Work Indices for Identification of Cancer Therapy-Related Cardiotoxicity. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Aug;15(8):1361-1376. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.02.027. Epub 2022 May 11.
- Esmaeilzadeh M, Urzua Fresno CM, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Fan CS, Brezden-Masley C, Thampinathan B, Thevakumaran Y, Yared K, Koch CA, Abdel-Qadir H, Woo A, Yip P, Marwick TH, Chan R, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. A Combined Echocardiography Approach for the Diagnosis of Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction in Women With Early-Stage Breast Cancer. JAMA Cardiol. 2022 Mar 1;7(3):330-340. doi: 10.1001/jamacardio.2021.5881.
- Houbois CP, Nolan M, Somerset E, Shalmon T, Esmaeilzadeh M, Lamacie MM, Amir E, Brezden-Masley C, Koch CA, Thevakumaran Y, Yan AT, Marwick TH, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. Serial Cardiovascular Magnetic Resonance Strain Measurements to Identify Cardiotoxicity in Breast Cancer: Comparison With Echocardiography. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 May;14(5):962-974. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.09.039. Epub 2020 Nov 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Blessures et Blessures
- Maladies du sein
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Blessures par rayonnement
- Tumeurs mammaires
- Adénocarcinome
- Cardiotoxicité
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-6543C
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