- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02306538
Evaluatie van myocardveranderingen tijdens borstadenocarcinoomtherapie om cardiotoxiciteit eerder te detecteren met MRI (EMBRACE-MRI)
Evaluatie van myocardveranderingen tijdens borstadenocarcinoomtherapie om cardiotoxiciteit eerder op te sporen met MRI - de EMBRACE MRI-studie
Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij Canadese vrouwen. 15-20% van de gevallen van borstkanker in een vroeg stadium heeft een hoog gehalte aan het eiwit HER2, dat wordt geassocieerd met een slechtere overleving. Behandeling van deze patiënten met anthracyclines gevolgd door trastuzumab (dat gericht is op HER2) verbetert de overleving. Helaas kunnen deze medicijnen samen hartspierbeschadiging veroorzaken, resulterend in hartdisfunctie of -falen bij respectievelijk ongeveer 14% en 3,6% van de patiënten. Zodra hartfalen (HF) optreedt, zal ongeveer 60% van de patiënten niet ouder worden dan 2 jaar. Studies hebben gesuggereerd dat patiënten met hartletsel veroorzaakt door anthracyclines meer kans hebben om HF te ontwikkelen met toevoeging van trastuzumab. Daarom kunnen tests om hartletsel in een vroeg stadium na anthracyclines te vinden artsen in staat stellen hartbeschermende medicijnen te starten in de hoop HF te voorkomen. Ook hebben studies bij dieren en kleine patiënten aangetoond dat een verhoging van de waterspiegels van de hartspier (oedeem) een vroeg teken kan zijn van hartbeschadiging door anthracyclines. Cardiale MRI is een unieke techniek waarvan is aangetoond dat het oedeem detecteert bij verschillende hartaandoeningen.
De onderzoekers zullen de theorie testen dat, bij vrouwen die worden behandeld voor borstkanker, hartoedeem gedetecteerd door MRI aan het einde van anthracyclines patiënten zal identificeren die later hartstoornissen zullen ontwikkelen. MRI-onderzoeken met nieuwe technieken zullen worden uitgevoerd vóór de therapie, na anthracyclines, tijdens herceptin en aan het einde van alle therapieën. De onderzoekers zullen patiënten met en zonder hartdisfunctie vergelijken om te testen of patiënten met hartdisfunctie meer kans hebben op oedeem na anthracyclines. Uiteindelijk hopen de onderzoekers cardiale MRI te gebruiken om hoogrisicopatiënten te identificeren en verschillende hartbeschermende medicijnen te bestuderen om HF te voorkomen. Dit zal de persoonlijke gezondheid van kankerpatiënten verbeteren door hen in staat te stellen vrij van hartziekten te leven na hun kankertherapie. Uiteindelijk zal dit artsen op populatieniveau in staat stellen om zorg te bieden die uniek kan worden ontworpen voor elke patiënt op basis van hun individuele risico.
De eerste 136 ingeschreven patiënten worden opgenomen in het eerste deel van de studie, genaamd EMBRACE-MRI 1. De inschrijving voor dit deel van de studie is voltooid.
De resterende 44 patiënten zullen worden ingeschreven in EMBRACE-MRI 2, wat kleine verschillen omvat in het verkrijgen van sequenties in MRI-beeldvorming.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gepland om behandeling te ondergaan met een van de volgende regimes: (a) 5-fluorouracil, epirubicine, cyclofosfamide, gevolgd door docetaxel en trastuzumab, (b) adriamycine, cyclofosfamide, gevolgd door docetaxel en trastuzumab, (c) adriamycine-cyclofosfamide met wekelijks paclitaxel en trastuzumab, of (d) dosisdichte adriamycine en cyclofosfamide gevolgd door dosisdichte paclitaxel en trastuzumab
- In staat om vijf ~60 minuten CMR-onderzoeken gedurende 15 maanden te tolereren
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting < 12 maanden
- Deelnemen aan een klinische studie van een nieuw medicijn tegen kanker
- Eerder anthracycline hebben gekregen
- Geschiedenis van een hartinfarct of eerder hartfalen
- Huidige instabiele angina pectoris, aanhoudend boezemfibrilleren of een ander onregelmatig ritme, of een voorgeschiedenis van meer dan milde oprispingen of stenotische hartklepaandoening
- Ernstig verminderde nierfunctie (GFR ≤ 30 milliliter/minuut)
- Algemene MRI-contra-indicaties
- Baseline LVEF <55% door echo
- echocardiografie beeldkwaliteit ontoereikend voor spanningsanalyse
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De aanwezigheid van myocardiaal oedeem gestratificeerd door de aanwezigheid of afwezigheid van conventioneel gedefinieerde cardiotoxiciteit (dit is een binaire uitkomst).
Tijdsspanne: 2-15 maanden
|
Myocardoedeem wordt gedefinieerd als een toename van 8% in segmentale T2-waarden gemeten in milliseconden in ten minste 2 myocardsegmenten op elk van de 2 vroege tijdstippen.
Cardiotoxiciteit wordt gedefinieerd als Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMR) gemeten (1) ≥5% absolute reductie in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) vanaf baseline tot een LVEF <55% met tekenen of symptomen van HF, OF (2) a ≥10 % absolute afname in LVEF vanaf baseline tot <55% zonder begeleidende tekenen of symptomen op de tijdstippen waarop CMR wordt verkregen OF (3) dezelfde hoeveelheid afname in LVEF als hierboven, geïdentificeerd door echo op elk tijdstip (elke 3 maanden uitgevoerd ) en destijds bevestigd door CMR.
|
2-15 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De aanwezigheid van oedeem gestratificeerd door de aan- of afwezigheid van enige daling in LVEF ≥5% volgens CMR aan het einde van de therapie (dit is een binaire uitkomst).
Tijdsspanne: 2-15 maanden
|
Zie de definitie voor oedeem hierboven
|
2-15 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paaladinesh Thavendiranathan, MD, University Health Network, Toronto
- Hoofdonderzoeker: Bernd Wintersperger, MD, University Health Network, Toronto
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Calvillo-Arguelles O, Thampinathan B, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Steve Fan CP, Moon S, Abdel-Qadir H, Thevakumaran Y, Day J, Woo A, Wintersperger BJ, Marwick TH, Thavendiranathan P. Diagnostic and Prognostic Value of Myocardial Work Indices for Identification of Cancer Therapy-Related Cardiotoxicity. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Aug;15(8):1361-1376. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.02.027. Epub 2022 May 11.
- Esmaeilzadeh M, Urzua Fresno CM, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Fan CS, Brezden-Masley C, Thampinathan B, Thevakumaran Y, Yared K, Koch CA, Abdel-Qadir H, Woo A, Yip P, Marwick TH, Chan R, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. A Combined Echocardiography Approach for the Diagnosis of Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction in Women With Early-Stage Breast Cancer. JAMA Cardiol. 2022 Mar 1;7(3):330-340. doi: 10.1001/jamacardio.2021.5881.
- Houbois CP, Nolan M, Somerset E, Shalmon T, Esmaeilzadeh M, Lamacie MM, Amir E, Brezden-Masley C, Koch CA, Thevakumaran Y, Yan AT, Marwick TH, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. Serial Cardiovascular Magnetic Resonance Strain Measurements to Identify Cardiotoxicity in Breast Cancer: Comparison With Echocardiography. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 May;14(5):962-974. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.09.039. Epub 2020 Nov 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Wonden en verwondingen
- Borst ziekten
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Stralingsverwondingen
- Borstneoplasmata
- Adenocarcinoom
- Cardiotoxiciteit
Andere studie-ID-nummers
- 13-6543C
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .