- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02306538
Utvärdering av myokardförändringar under bröstadenokarcinomterapi för att upptäcka kardiotoxicitet tidigare med MRT (EMBRACE-MRI)
Utvärdering av myokardförändringar under bröstadenokarcinomterapi för att upptäcka kardiotoxicitet tidigare med MRT - EMBRACE MRI-studien
Bröstcancer är den vanligaste cancerformen bland kanadensiska kvinnor. 15-20 % av de tidiga bröstcancerfallen har höga nivåer av ett protein som kallas HER2 som är förknippat med sämre överlevnad. Behandling av dessa patienter med antracykliner följt av trastuzumab (som är inriktat på HER2) förbättrar överlevnaden. Tyvärr kan dessa mediciner tillsammans orsaka hjärtmuskelskada som resulterar i hjärtdysfunktion eller hjärtsvikt hos cirka 14 % respektive 3,6 % av patienterna. När hjärtsvikt (HF) väl inträffar kommer cirka 60 % av patienterna inte att leva efter 2 år. Studier har föreslagit att patienter med hjärtskador orsakade av antracykliner kan vara mer benägna att utveckla HF med tillägg av trastuzumab. Därför kan tester för att hitta tidig hjärtskada efter antracykliner göra det möjligt för läkare att starta hjärtskyddande mediciner i hopp om att förhindra HF. Djurstudier och studier av små patienter har också visat att en ökning av vattennivåerna i hjärtmuskeln (ödem) kan vara ett tidigt tecken på hjärtskada från antracykliner. Hjärt-MR är en unik teknik som har visat sig upptäcka ödem vid olika hjärtsjukdomar.
Utredarna kommer att testa teorin att hos kvinnor som får behandling för bröstcancer kommer hjärtödem som upptäcks med MRT i slutet av antracykliner att identifiera patienter som senare kommer att utveckla hjärtdysfunktion. MRT-studier med nya tekniker kommer att göras före terapi, efter antracykliner, under herceptin och i slutet av all terapi. Utredarna kommer att jämföra patienter med och utan hjärtdysfunktion för att testa om patienter med hjärtdysfunktion är mer benägna att få ödem efter antracykliner. I slutändan hoppas utredarna kunna använda hjärt-MRT för att identifiera högriskpatienter och studera olika hjärtskyddande mediciner för att förhindra HF. Detta kommer att förbättra cancerpatienters personliga hälsa genom att låta dem leva fria från hjärtsjukdomar efter sin cancerterapi. I slutändan på en befolkningsnivå kommer detta att tillåta läkare att tillhandahålla vård som kan utformas unikt för varje patient baserat på deras individuella risk.
De första 136 patienterna som registrerades ingår i den första delen av studien, benämnd EMBRACE-MRI 1. Inskrivningen för denna del av studien är klar.
De återstående 44 patienterna kommer att inkluderas i EMBRACE-MRI 2, vilket inkluderar små skillnader i att erhålla sekvenser vid MRT-avbildning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Planerad att genomgå behandling med en av följande regimer: (a) 5-fluorouracil, epirubicin, cyklofosfamid, följt av docetaxel och trastuzumab, (b) adriamycin, cyklofosfamid, följt av docetaxel och trastuzumab, (c) adriamycin-cyklofosfamid med veckovis och trastuzumab, eller (d) dos tät adriamycin och cyklofosfamid följt av dos tät paklitaxel och trastuzumab
- Kan tolerera fem ~60 minuters CMR-undersökningar under 15 månader
- Kan ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Förväntad livslängd < 12 månader
- Deltar i en klinisk prövning av ett nytt cancerläkemedel
- Har tidigare fått antracyklin
- Historik av hjärtinfarkt eller tidigare hjärtsvikt
- Aktuell instabil angina, ihållande förmaksflimmer eller annan oregelbunden rytm, eller en historia av mer än lindrig uppstötande eller stenotisk hjärtklaffsjukdom
- Allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR ≤ 30 milliliter/minut)
- Allmänna MRT-kontraindikationer
- Baslinje LVEF <55 % av eko
- ekokardiografi bildkvalitet otillräcklig för stamanalys
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av myokardiellt ödem stratifierat av närvaron eller frånvaron av konventionellt definierad kardiotoxicitet (detta är ett binärt resultat).
Tidsram: 2-15 månader
|
Myokardiellt ödem definieras som en 8% ökning av segmentella T2-värden mätt i millisekunder i minst 2 myokardiska segment vid någon av de två tidiga tidpunkterna.
Kardiotoxicitet definieras som Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMR) uppmätt (1) ≥5 % absolut minskning av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) från baslinjen till en LVEF <55 % med tecken eller symtom på HF, ELLER (2) a ≥10 % absolut minskning av LVEF från baslinjen till <55 % utan åtföljande tecken eller symtom vid de tidpunkter då CMR erhålls ELLER (3) samma mängd minskning av LVEF som ovan, identifierad med eko vid vilken tidpunkt som helst (görs var tredje månad ) och bekräftades av CMR vid den tidpunkten.
|
2-15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av ödem stratifierat av närvaron eller frånvaron av någon minskning av LVEF ≥5 % av CMR vid slutet av behandlingen (detta är ett binärt resultat).
Tidsram: 2-15 månader
|
Se definitionen för ödem ovan
|
2-15 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Paaladinesh Thavendiranathan, MD, University Health Network, Toronto
- Huvudutredare: Bernd Wintersperger, MD, University Health Network, Toronto
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Calvillo-Arguelles O, Thampinathan B, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Steve Fan CP, Moon S, Abdel-Qadir H, Thevakumaran Y, Day J, Woo A, Wintersperger BJ, Marwick TH, Thavendiranathan P. Diagnostic and Prognostic Value of Myocardial Work Indices for Identification of Cancer Therapy-Related Cardiotoxicity. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Aug;15(8):1361-1376. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.02.027. Epub 2022 May 11.
- Esmaeilzadeh M, Urzua Fresno CM, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Fan CS, Brezden-Masley C, Thampinathan B, Thevakumaran Y, Yared K, Koch CA, Abdel-Qadir H, Woo A, Yip P, Marwick TH, Chan R, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. A Combined Echocardiography Approach for the Diagnosis of Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction in Women With Early-Stage Breast Cancer. JAMA Cardiol. 2022 Mar 1;7(3):330-340. doi: 10.1001/jamacardio.2021.5881.
- Houbois CP, Nolan M, Somerset E, Shalmon T, Esmaeilzadeh M, Lamacie MM, Amir E, Brezden-Masley C, Koch CA, Thevakumaran Y, Yan AT, Marwick TH, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. Serial Cardiovascular Magnetic Resonance Strain Measurements to Identify Cardiotoxicity in Breast Cancer: Comparison With Echocardiography. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 May;14(5):962-974. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.09.039. Epub 2020 Nov 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kemiskt inducerade störningar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sår och skador
- Bröstsjukdomar
- Läkemedelsrelaterade biverkningar och biverkningar
- Strålningsskador
- Bröstneoplasmer
- Adenocarcinom
- Kardiotoxicitet
Andra studie-ID-nummer
- 13-6543C
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .