- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02306538
Valutazione delle alterazioni miocardiche durante la terapia dell'adenocarcinoma mammario per rilevare precocemente la cardiotossicità con la risonanza magnetica (EMBRACE-MRI)
Valutazione delle alterazioni miocardiche durante la terapia dell'adenocarcinoma mammario per rilevare precocemente la cardiotossicità con la risonanza magnetica - Lo studio EMBRACE MRI
Il cancro al seno è il cancro più comune tra le donne canadesi. Il 15-20% dei tumori al seno in fase iniziale presenta livelli elevati di una proteina chiamata HER2 che è associata a una sopravvivenza peggiore. Il trattamento di questi pazienti con antracicline seguite da trastuzumab (che mira a HER2) migliora la sopravvivenza. Sfortunatamente, questi farmaci insieme possono causare lesioni al muscolo cardiaco con conseguente disfunzione o insufficienza cardiaca rispettivamente in circa il 14% e il 3,6% dei pazienti. Una volta che si verifica l'insufficienza cardiaca (HF), circa il 60% dei pazienti non vivrà oltre i 2 anni. Gli studi hanno suggerito che i pazienti con danno cardiaco causato dalle antracicline possono avere maggiori probabilità di sviluppare insufficienza cardiaca con l'aggiunta di trastuzumab. Pertanto i test per rilevare lesioni cardiache precoci dopo le antracicline possono consentire ai medici di iniziare i farmaci protettivi per il cuore con la speranza di prevenire l'insufficienza cardiaca. Inoltre, studi su animali e su piccoli pazienti hanno dimostrato che un aumento dei livelli di acqua nel muscolo cardiaco (edema) può essere un segno precoce di danno cardiaco da antracicline. La risonanza magnetica cardiaca è una tecnica unica che ha dimostrato di rilevare l'edema in varie malattie cardiache.
I ricercatori testeranno la teoria secondo cui, nelle donne che ricevono un trattamento per il cancro al seno, l'edema cardiaco rilevato dalla risonanza magnetica alla fine delle antracicline identificherà i pazienti che svilupperanno in seguito una disfunzione cardiaca. Gli studi di risonanza magnetica con nuove tecniche verranno eseguiti prima della terapia, dopo le antracicline, durante l'herceptin e alla fine di tutta la terapia. Gli investigatori confronteranno i pazienti con e senza disfunzione cardiaca per verificare se i pazienti con disfunzione cardiaca hanno maggiori probabilità di avere edema dopo le antracicline. In definitiva, i ricercatori sperano di utilizzare la risonanza magnetica cardiaca per identificare i pazienti ad alto rischio e studiare vari farmaci protettivi per il cuore per prevenire l'insufficienza cardiaca. Ciò migliorerà la salute personale dei malati di cancro consentendo loro di vivere senza malattie cardiache dopo la terapia del cancro. In definitiva, a livello di popolazione, ciò consentirà ai medici di fornire cure che possono essere progettate in modo univoco per ciascun paziente in base al rischio individuale.
I primi 136 pazienti arruolati sono inclusi nella prima parte dello studio, denominata EMBRACE-MRI 1. L'arruolamento per questa parte dello studio è completo.
I restanti 44 pazienti saranno arruolati in EMBRACE-MRI 2, che include lievi differenze nell'ottenimento di sequenze nell'imaging MRI.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Programmato per essere sottoposto a trattamento con uno dei seguenti regimi: (a) 5-fluorouracile, epirubicina, ciclofosfamide, seguito da docetaxel e trastuzumab, (b) adriamicina, ciclofosfamide, seguito da docetaxel e trastuzumab, (c) adriamicina-ciclofosfamide con paclitaxel settimanale e trastuzumab, o (d) adriamicina dose-densa e ciclofosfamide seguita da paclitaxel dose-densa e trastuzumab
- In grado di tollerare cinque esami CMR di circa 60 minuti in 15 mesi
- In grado di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita < 12 mesi
- Partecipare a una sperimentazione clinica di un nuovo farmaco antitumorale
- Avendo ricevuto antraciclina precedente
- Storia di infarto del miocardio o precedente insufficienza cardiaca
- Angina instabile in atto, fibrillazione atriale persistente o altro ritmo irregolare o una storia di cardiopatia valvolare più che lieve con rigurgito o stenotica
- Funzionalità renale gravemente ridotta (VFG ≤ 30 millilitri/minuto)
- Controindicazioni generali alla risonanza magnetica
- Basale LVEF <55% da eco
- qualità dell'immagine ecocardiografica inadeguata per l'analisi della deformazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La presenza di edema miocardico stratificato dalla presenza o assenza di cardiotossicità definita convenzionalmente (questo è un risultato binario).
Lasso di tempo: 2-15 mesi
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L'edema miocardico è definito come un aumento dell'8% dei valori segmentali di T2 misurati in millisecondi in almeno 2 segmenti miocardici in uno dei 2 punti temporali precoci.
La cardiotossicità è definita come la risonanza magnetica cardiaca (CMR) misurata (1) riduzione assoluta ≥5% della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dal basale a una LVEF <55% con segni o sintomi di insufficienza cardiaca, OPPURE (2) a ≥10 % di riduzione assoluta della LVEF dal basale a <55% senza segni o sintomi associati nei momenti in cui si ottiene la CMR OPPURE (3) la stessa quantità di riduzione della LVEF come sopra, identificata dall'eco in qualsiasi momento (eseguita ogni 3 mesi ) e confermato da CMR in quel momento.
|
2-15 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La presenza di edema stratificato dalla presenza o assenza di qualsiasi calo della LVEF ≥5% dalla CMR alla fine della terapia (questo è un risultato binario).
Lasso di tempo: 2-15 mesi
|
Si prega di consultare la definizione di edema sopra
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2-15 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Paaladinesh Thavendiranathan, MD, University Health Network, Toronto
- Investigatore principale: Bernd Wintersperger, MD, University Health Network, Toronto
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Calvillo-Arguelles O, Thampinathan B, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Steve Fan CP, Moon S, Abdel-Qadir H, Thevakumaran Y, Day J, Woo A, Wintersperger BJ, Marwick TH, Thavendiranathan P. Diagnostic and Prognostic Value of Myocardial Work Indices for Identification of Cancer Therapy-Related Cardiotoxicity. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Aug;15(8):1361-1376. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.02.027. Epub 2022 May 11.
- Esmaeilzadeh M, Urzua Fresno CM, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Fan CS, Brezden-Masley C, Thampinathan B, Thevakumaran Y, Yared K, Koch CA, Abdel-Qadir H, Woo A, Yip P, Marwick TH, Chan R, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. A Combined Echocardiography Approach for the Diagnosis of Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction in Women With Early-Stage Breast Cancer. JAMA Cardiol. 2022 Mar 1;7(3):330-340. doi: 10.1001/jamacardio.2021.5881.
- Houbois CP, Nolan M, Somerset E, Shalmon T, Esmaeilzadeh M, Lamacie MM, Amir E, Brezden-Masley C, Koch CA, Thevakumaran Y, Yan AT, Marwick TH, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. Serial Cardiovascular Magnetic Resonance Strain Measurements to Identify Cardiotoxicity in Breast Cancer: Comparison With Echocardiography. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 May;14(5):962-974. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.09.039. Epub 2020 Nov 25.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie della pelle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Ferite e lesioni
- Malattie del seno
- Effetti collaterali correlati al farmaco e reazioni avverse
- Lesioni da radiazioni
- Neoplasie mammarie
- Adenocarcinoma
- Cardiotossicità
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-6543C
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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