- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02306538
Avaliação das alterações miocárdicas durante a terapia de adenocarcinoma de mama para detectar cardiotoxicidade mais cedo com ressonância magnética (EMBRACE-MRI)
Avaliação das alterações miocárdicas durante a terapia de adenocarcinoma de mama para detectar cardiotoxicidade mais cedo com ressonância magnética - o estudo EMBRACE MRI
O câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres canadenses. 15-20% dos cânceres de mama precoces têm altos níveis de uma proteína chamada HER2, que está associada a pior sobrevida. O tratamento desses pacientes com antraciclinas seguido de trastuzumabe (que tem como alvo o HER2) melhora a sobrevida. Infelizmente, esses medicamentos juntos podem causar lesão do músculo cardíaco, resultando em disfunção ou insuficiência cardíaca em cerca de 14% e 3,6% dos pacientes, respectivamente. Uma vez que a insuficiência cardíaca (IC) ocorre, cerca de 60% dos pacientes não viverão mais de 2 anos. Estudos têm sugerido que pacientes com lesão cardíaca causada por antraciclinas podem ter maior probabilidade de desenvolver IC com a adição de trastuzumabe. Portanto, testes para encontrar lesões cardíacas precoces após antraciclinas podem permitir que os médicos iniciem medicamentos protetores do coração com a esperança de prevenir a IC. Além disso, estudos em animais e pequenos pacientes mostraram que um aumento nos níveis de água do músculo cardíaco (edema) pode ser um sinal precoce de lesão cardíaca causada por antraciclinas. A ressonância magnética cardíaca é uma técnica única que demonstrou detectar edema em várias doenças cardíacas.
Os pesquisadores testarão a teoria de que, em mulheres que recebem tratamento para câncer de mama, o edema cardíaco detectado por ressonância magnética no final das antraciclinas identificará pacientes que mais tarde desenvolverão disfunção cardíaca. Estudos de ressonância magnética com novas técnicas serão realizados antes da terapia, após antraciclinas, durante o herceptin e no final de toda a terapia. Os investigadores irão comparar pacientes com e sem disfunção cardíaca para testar se os pacientes com disfunção cardíaca são mais propensos a ter edema após antraciclinas. Em última análise, os investigadores esperam usar a ressonância magnética cardíaca para identificar pacientes de alto risco e estudar vários medicamentos protetores do coração para prevenir a IC. Isso melhorará a saúde pessoal dos pacientes com câncer, permitindo que eles vivam livres de doenças cardíacas após a terapia contra o câncer. Em última análise, em nível populacional, isso permitirá que os médicos forneçam cuidados que podem ser projetados exclusivamente para cada paciente com base em seu risco individual.
Os primeiros 136 pacientes inscritos estão incluídos na primeira parte do estudo, denominada EMBRACE-MRI 1. A inscrição para esta parte do estudo está concluída.
Os 44 pacientes restantes serão inscritos no EMBRACE-MRI 2, que inclui pequenas diferenças na obtenção de sequências em imagens de ressonância magnética.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Programado para receber tratamento com um dos seguintes esquemas: (a) 5-fluorouracil, epirrubicina, ciclofosfamida, seguido de docetaxel e trastuzumabe, (b) adriamicina, ciclofosfamida, seguido de docetaxel e trastuzumabe, (c) adriamicina-ciclofosfamida com paclitaxel semanal e trastuzumabe, ou (d) dose densa de adriamicina e ciclofosfamida seguida de dose densa de paclitaxel e trastuzumabe
- Capaz de tolerar cinco exames de RMC de aproximadamente 60 minutos em 15 meses
- Capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida < 12 meses
- Participar de um ensaio clínico de um novo medicamento contra o câncer
- Tendo recebido antraciclina anterior
- História de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca prévia
- Angina instável atual, fibrilação atrial persistente ou outro ritmo irregular, ou história de doença cardíaca valvar estenótica ou regurgitante leve
- Função renal gravemente reduzida (TFG ≤ 30 mililitros/minuto)
- Contra-indicações gerais da ressonância magnética
- FEVE basal <55% por eco
- qualidade de imagem de ecocardiografia inadequada para análise de tensão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A presença de edema miocárdico estratificado pela presença ou ausência de cardiotoxicidade convencionalmente definida (este é um resultado binário).
Prazo: 2-15 meses
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O edema do miocárdio é definido como um aumento de 8% nos valores segmentares de T2 medidos em milissegundos em pelo menos 2 segmentos do miocárdio em qualquer um dos 2 pontos de tempo iniciais.
A cardiotoxicidade é definida como a ressonância magnética cardíaca (RMC) medida (1) ≥5% de redução absoluta na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) desde a linha de base até uma LVEF <55% com sinais ou sintomas de IC, OU (2) um ≥10 % de redução absoluta na FEVE desde o início até <55% sem sinais ou sintomas acompanhantes nos momentos em que a RMC é obtida OU (3) a mesma quantidade de redução na FEVE acima, identificada por eco em qualquer ponto no tempo (feito a cada 3 meses ) e confirmado pela CMR na época.
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2-15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A presença de edema estratificado pela presença ou ausência de qualquer queda na FEVE ≥5% pela RMC ao final da terapia (este é um resultado binário).
Prazo: 2-15 meses
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Por favor, veja a definição de edema acima
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2-15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paaladinesh Thavendiranathan, MD, University Health Network, Toronto
- Investigador principal: Bernd Wintersperger, MD, University Health Network, Toronto
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Calvillo-Arguelles O, Thampinathan B, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Steve Fan CP, Moon S, Abdel-Qadir H, Thevakumaran Y, Day J, Woo A, Wintersperger BJ, Marwick TH, Thavendiranathan P. Diagnostic and Prognostic Value of Myocardial Work Indices for Identification of Cancer Therapy-Related Cardiotoxicity. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Aug;15(8):1361-1376. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.02.027. Epub 2022 May 11.
- Esmaeilzadeh M, Urzua Fresno CM, Somerset E, Shalmon T, Amir E, Fan CS, Brezden-Masley C, Thampinathan B, Thevakumaran Y, Yared K, Koch CA, Abdel-Qadir H, Woo A, Yip P, Marwick TH, Chan R, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. A Combined Echocardiography Approach for the Diagnosis of Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction in Women With Early-Stage Breast Cancer. JAMA Cardiol. 2022 Mar 1;7(3):330-340. doi: 10.1001/jamacardio.2021.5881.
- Houbois CP, Nolan M, Somerset E, Shalmon T, Esmaeilzadeh M, Lamacie MM, Amir E, Brezden-Masley C, Koch CA, Thevakumaran Y, Yan AT, Marwick TH, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. Serial Cardiovascular Magnetic Resonance Strain Measurements to Identify Cardiotoxicity in Breast Cancer: Comparison With Echocardiography. JACC Cardiovasc Imaging. 2021 May;14(5):962-974. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.09.039. Epub 2020 Nov 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Ferimentos e Lesões
- Doenças da mama
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Neoplasias da Mama
- Adenocarcinoma
- Cardiotoxicidade
Outros números de identificação do estudo
- 13-6543C
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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