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PK, PD, innocuité et tolérabilité du lipegfilgrastim chez des participants japonais et caucasiens en bonne santé

6 novembre 2021 mis à jour par: Merckle GmbH

Une étude randomisée en double aveugle pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et la tolérabilité d'une administration sous-cutanée unique de lipegfilgrastim (doses allant jusqu'à 100 μg/kg) chez des sujets sains japonais et caucasiens

Des cohortes de participants japonais seront inscrites et traitées avant les cohortes de participants caucasiens dans un souci d'appariement. Tous les efforts seront faits pour jumeler les participants caucasiens et japonais sur une base de cohorte lors de l'inscription. Des efforts raisonnables seront déployés pour maintenir l'équilibre entre les participants masculins et féminins au sein des cohortes. Il n'y aura pas de remplacement de participants après la randomisation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants éligibles seront admis au centre expérimental et après confirmation de leur éligibilité seront randomisés pour recevoir une dose unique de 30, 60 ou 100 μg/kg de lipegfilgrastim. Il y aura 11 visites au centre expérimental pendant l'étude, y compris une visite de dépistage, 1 période d'hospitalisation (jusqu'au jour 4 après la dose) et 9 visites ambulatoires.

Des échantillons de sang pour analyse PK, PD et immunogénicité seront prélevés avant la dose et à des moments précis après la dose. Un échantillon de sang obligatoire pour la pharmacogénétique (PGx) sera prélevé sur tous les participants. Au cours de l'étude, les évaluations de sécurité suivantes seront effectuées : mesures des signes vitaux, examens physiques, enregistrement des événements indésirables, tests de laboratoire clinique, analyse d'urine, enregistrements ECG de sécurité, tolérance locale (réactions au site d'injection), tolérance globale, test de grossesse, échographie de la rate, et médicaments concomitants

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Teva Investigational Site 34193

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 45 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤25 kg/m2.
  • Le poids corporel doit être ≥ 50 kg et ≤ 90 kg.
  • Est en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiographie (ECG) à 12 dérivations, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique.
  • Les sujets sont capables de lire, écrire et comprendre l'anglais ou le japonais; ils doivent être capables de comprendre les exigences de l'étude et être disposés à se conformer à toutes les exigences de l'essai.

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de l'enregistrement. Tous les sujets doivent être soit chirurgicalement stériles (pour les femmes, cela signifie une hystérectomie complète documentée, une ovariectomie bilatérale ou des ligatures bi-tubaires ; l'hystérectomie partielle n'est pas suffisante), abstinentes tout au long de l'étude ou, si elles ont la capacité de reproduction et ne sont pas abstinentes, exerçant 2 formes différentes de méthodes de contraception très efficaces avec son partenaire pendant toute la période d'étude.

    o Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets japonais :

  • Le sujet doit être un citoyen japonais non naturalisé et détenir un passeport japonais.
  • Le sujet doit avoir/avait 2 parents japonais et 4 grands-parents japonais qui sont tous des citoyens japonais non naturalisés, comme confirmé par entretien.

  • Le sujet a vécu en dehors du Japon pendant 10 ans ou moins, comme l'a confirmé l'entretien.

    o Critère d'inclusion supplémentaire pour les sujets caucasiens :

  • Le sujet est de race blanche et confirme par entretien que ses parents et grands-parents sont de race blanche et qu'aucun n'est d'ascendance noire/africaine, d'origine moyen-orientale ou d'origine asiatique.
  • -d'autres critères s'appliquent, veuillez contacter l'investigateur pour plus d'informations

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité au pegfilgrastim, au filgrastim, au lénograstim, aux protéines dérivées d'Escherichia coli ou à l'un des excipients (acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, sorbitol, polysorbate 20).
  • Exposition antérieure au filgrastim, au pegfilgrastim ou au lénograstim ou à d'autres facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) en développement clinique moins de 6 mois avant la randomisation.
  • Résultats de splénomégalie à l'échographie, définie par une longueur splénique supérieure à 12,3 cm (Andrews, 2000 ; Benter et al, 2011) et jugement clinique.
  • Existence ou antécédents récents d'infiltrats pulmonaires persistants ou de pneumonie récente, ou symptômes actuels d'infection des voies respiratoires supérieures. En cas de pneumonie, le sujet peut être dépisté 12 semaines après l'arrêt du traitement antibiotique.
  • -d'autres critères s'appliquent, veuillez contacter l'investigateur pour plus d'informations

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: lipegfilgrastim 30
Médicament: lipegfilgrastim
lipegfilgrastim 30 μg/kg, 60 μg/kg, 100 μg/kg
Expérimental: lipegfilgrastim 60
Médicament: lipegfilgrastim
lipegfilgrastim 30 μg/kg, 60 μg/kg, 100 μg/kg
Expérimental: lipegfilgrastim 100
Médicament: lipegfilgrastim
lipegfilgrastim 30 μg/kg, 60 μg/kg, 100 μg/kg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK : Aire sous la courbe concentration sérique-temps (AUC), du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-t)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
2 heures pour les visites 3, 9 ; 1 jour de visite 10
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
AUC du temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-∞)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Concentration sérique maximale observée du médicament (Cmax)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale de médicament observée (tmax)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Le pourcentage de la surface extrapolée à l'infini par rapport à la surface totale sous la courbe (%AUCext)
Délai: Visites 3, 9, 10
Visites 3, 9, 10
Constante de vitesse d'élimination terminale sérique apparente (λz)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
2 heures pour les visites 3, 9 ; 1 jour de visite 10
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Demi-vie d'élimination associée (t½)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
PD : aire ANC sur la courbe d'effet de base (ANC AOBEC)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Valeur ANC maximale mesurée après dosage (ANC Cmax)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Moment auquel la Cmax ANC est observée (ANC tmax)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Temps (jours) jusqu'à ce que l'ANC revienne à la valeur de référence
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Zone CD34+ sur la courbe d'effet de base (CD34+ AOBEC)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Valeur CD34+ maximale mesurée après dosage (CD34+ Cmax)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Moment auquel CD34+ Cmax est observé (CD34+ tmax)
Délai: Jours 1-8, 10, 14, 17, 21
Jours 1-8, 10, 14, 17, 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec des événements indésirables
Délai: 28 jours
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merckle GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2014

Première publication (Estimation)

3 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • XM22-PK-10036

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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