PK, PD, seguridad y tolerabilidad de lipegfilgrastim en participantes japoneses y caucásicos sanos
Un estudio aleatorizado, doble ciego para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de la administración subcutánea única de lipegfilgrastim (dosis de hasta 100 μg/kg) en sujetos sanos japoneses y caucásicos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes elegibles serán admitidos en el centro de investigación y, después de confirmar su elegibilidad, serán aleatorizados para recibir una dosis única de 30, 60 o 100 μg/kg de lipegfilgrastim. Habrá 11 visitas al centro de investigación durante el estudio, incluida una visita de selección, 1 período de hospitalización (hasta el día 4 posterior a la dosis) y 9 visitas ambulatorias.
Las muestras de sangre para el análisis de PK, PD e inmunogenicidad se recolectarán antes de la dosis y en puntos de tiempo específicos después de la dosis. Se tomará una muestra de sangre obligatoria para farmacogenética (PGx) de todos los participantes. Durante el estudio se realizarán las siguientes evaluaciones de seguridad: mediciones de signos vitales, exámenes físicos, registro de eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico, análisis de orina, registros de ECG de seguridad, tolerabilidad local (reacciones en el lugar de la inyección), tolerabilidad general, prueba de embarazo, ecografía del bazo, y medicamentos concomitantes
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Teva Investigational Site 34193
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤25 kg/m2.
- El peso corporal debe ser ≥ 50 kg y ≤ 90 kg.
- Goza de buena salud general según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico.
- Los sujetos pueden leer, escribir y comprender inglés o japonés; deben ser capaces de comprender los requisitos del estudio y estar dispuestos a cumplir con todos los requisitos del ensayo.
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el check-in. Todos los sujetos deben ser estériles quirúrgicamente (para mujeres, eso significa histerectomía completa documentada, ooforectomía bilateral o ligaduras bitáricas; la histerectomía parcial no es suficiente), abstinentes durante todo el estudio o, si tienen capacidad reproductiva y no están en abstinencia, ejerciendo cualquiera de las 2 formas diferentes de métodos anticonceptivos altamente efectivos con su pareja durante todo el período de estudio.
o Criterios de inclusión adicionales para sujetos japoneses:
- El sujeto debe ser un ciudadano japonés no naturalizado y tener un pasaporte japonés.
- El sujeto debe tener/tuvo 2 padres japoneses y 4 abuelos japoneses que sean todos ciudadanos japoneses no naturalizados, según lo confirmado por la entrevista.
El sujeto ha estado viviendo fuera de Japón durante 10 años o menos, según lo confirmado por la entrevista.
o Criterio de inclusión adicional para sujetos caucásicos:
- El sujeto es caucásico y confirma mediante una entrevista que sus padres y abuelos son caucásicos y ninguno es de ascendencia negra/africana, ascendencia del Medio Oriente o ascendencia asiática.
- -Se aplican otros criterios, comuníquese con el investigador para obtener más información.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad a pegfilgrastim, filgrastim, lenograstim, proteínas derivadas de Escherichia coli o a cualquier excipiente (ácido acético glacial, hidróxido de sodio, sorbitol, polisorbato 20).
- Exposición previa a filgrastim, pegfilgrastim o lenograstim u otros factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) en desarrollo clínico menos de 6 meses antes de la aleatorización.
- Hallazgos de esplenomegalia en la ecografía, definida por una longitud esplénica superior a 12,3 cm (Andrews, 2000; Benter et al, 2011) y juicio clínico.
- Existencia o antecedentes recientes de infiltrados pulmonares persistentes o neumonía reciente, o síntomas actuales de infección de vías respiratorias superiores. En el caso de neumonía, el sujeto puede ser examinado 12 semanas después de la interrupción del tratamiento con antibióticos.
- -Se aplican otros criterios, comuníquese con el investigador para obtener más información.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: lipegfilgrastim 30
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lipegfilgrastim 30 μg/kg, 60 μg/kg, 100 μg/kg
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Experimental: lipegfilgrastim 60
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lipegfilgrastim 30 μg/kg, 60 μg/kg, 100 μg/kg
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Experimental: lipegfilgrastim 100
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lipegfilgrastim 30 μg/kg, 60 μg/kg, 100 μg/kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PK: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC), desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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2 horas para las visitas 3, 9; 1 día para la visita 10
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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AUC desde el tiempo 0 extrapolado al infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Concentración sérica máxima observada del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Tiempo hasta la concentración sérica máxima observada del fármaco (tmax)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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El porcentaje del área extrapolada al infinito en relación con el área total bajo la curva (%AUCext)
Periodo de tiempo: Visitas 3, 9, 10
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Visitas 3, 9, 10
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Constante aparente de la velocidad de eliminación terminal del suero (λz)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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2 horas para las visitas 3, 9; 1 día para la visita 10
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Vida media de eliminación asociada (t½)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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PD: área de ANC sobre la curva de efecto de referencia (ANC AOBEC)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Valor máximo de ANC medido después de la dosificación (ANC Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Momento en el que se observa ANC Cmax (ANC tmax)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Tiempo (días) hasta que ANC vuelve al valor de referencia
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Área de CD34+ sobre la curva de efecto basal (CD34+ AOBEC)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Valor máximo de CD34+ medido después de la dosificación (CD34+ Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Momento en el que se observa CD34+ Cmax (CD34+ tmax)
Periodo de tiempo: Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Días 1-8, 10, 14, 17, 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- XM22-PK-10036
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