PK, PD, безопасность и переносимость липэгфилграстима у здоровых участников из Японии и европеоидной расы
Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости однократного подкожного введения липэгфилграстима (в дозах до 100 мкг/кг) у здоровых японцев и представителей европеоидной расы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие участники будут допущены в исследовательский центр и после подтверждения их соответствия будут рандомизированы для получения однократной дозы 30, 60 или 100 мкг/кг липэгфилграстима. В ходе исследования будет 11 посещений исследовательского центра, включая визит для скрининга, 1 стационарный период (до 4-го дня после введения дозы) и 9 амбулаторных посещений.
Образцы крови для анализа ФК, ФД и иммуногенности будут собираться перед введением дозы и в определенные моменты времени после введения дозы. У всех участников будет взят обязательный образец крови для фармакогенетики (PGx). Во время исследования будут проведены следующие оценки безопасности: измерение основных показателей жизнедеятельности, физикальное обследование, регистрация нежелательных явлений, клинические лабораторные тесты, анализ мочи, записи безопасности ЭКГ, местная переносимость (реакции в месте инъекции), общая переносимость, тест на беременность, сонография селезенки, и сопутствующие препараты
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Teva Investigational Site 34193
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤25 кг/м2.
- Масса тела должна быть ≥ 50 кг и ≤ 90 кг.
- Общее состояние здоровья хорошее, что подтверждается историей болезни, физикальным обследованием, электрокардиографией в 12 отведениях (ЭКГ), жизненно важными показателями и клиническими лабораторными тестами.
- Субъекты умеют читать, писать и понимать по-английски или по-японски; они должны быть в состоянии понять требования исследования и быть готовыми соблюдать все требования испытания.
Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при регистрации. Все субъекты должны быть либо хирургически стерильны (для женщин это означает документально подтвержденную полную гистерэктомию, двустороннюю овариоэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб; частичной гистерэктомии недостаточно), воздерживаться на протяжении всего исследования или, если они обладают репродуктивной способностью и не воздерживаются, выполнять любые 2 различные формы высокоэффективные методы контрацепции со своим партнером в течение всего периода исследования.
o Дополнительные критерии включения для японских предметов:
- Субъект должен быть не натурализованным гражданином Японии и иметь японский паспорт.
- Субъект должен иметь/иметь 2 японских родителей и 4 японских бабушек и дедушек, которые все являются ненатурализованными гражданами Японии, что подтверждается интервью.
Субъект проживает за пределами Японии не более 10 лет, что подтверждается интервью.
o Дополнительный критерий включения для кавказских субъектов:
- Субъект является европеоидом и подтверждает в ходе интервью, что его/ее родители, бабушки и дедушки европеоиды, и ни один из них не имеет чернокожего/африканского происхождения, ближневосточного происхождения или азиатского происхождения.
- - применяются другие критерии, пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации
Критерий исключения:
- История гиперчувствительности к пегфилграстиму, филграстиму, ленограстиму, белкам, полученным из кишечной палочки, или к любым вспомогательным веществам (ледяная уксусная кислота, гидроксид натрия, сорбит, полисорбат 20).
- Предшествующее воздействие филграстима, пегфилграстима или ленограстима или других гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) в клинической разработке менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
- Выводы спленомегалии на УЗИ, определяемые длиной селезенки более 12,3 см (Эндрюс, 2000; Бентер и др., 2011) и клиническое заключение.
- Наличие или недавняя история персистирующих легочных инфильтратов или недавней пневмонии, или текущие симптомы инфекции верхних дыхательных путей. В случае пневмонии субъект может пройти скрининг через 12 недель после прекращения лечения антибиотиками.
- - применяются другие критерии, пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: липэгфилграстим 30
|
липэгфилграстим 30 мкг/кг, 60 мкг/кг, 100 мкг/кг
|
|
Экспериментальный: липэгфилграстим 60
|
липэгфилграстим 30 мкг/кг, 60 мкг/кг, 100 мкг/кг
|
|
Экспериментальный: липэгфилграстим 100
|
липэгфилграстим 30 мкг/кг, 60 мкг/кг, 100 мкг/кг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PK: Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC0-t).
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
2 часа на посещение 3, 9; 1 день на посещение 10
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
AUC от момента времени 0 экстраполируется до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация препарата в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке (tmax)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Процент экстраполированной площади до бесконечности по отношению к общей площади под кривой (%AUCext)
Временное ограничение: Посещения 3, 9, 10
|
Посещения 3, 9, 10
|
|
|
Кажущаяся константа конечной скорости элиминации из сыворотки (λz)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
2 часа на посещение 3, 9; 1 день на посещение 10
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
Связанный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Видимый общий клиренс кузова (CL/F)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
PD: площадь ANC по сравнению с базовой кривой эффекта (ANC AOBEC)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Максимальное измеренное значение ANC после дозирования (ANC Cmax)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Момент времени, в который наблюдается ANC Cmax (ANC tmax)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Время (дни), пока ANC не вернется к исходному значению
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Площадь CD34+ над базовой кривой эффекта (CD34+ AOBEC)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Максимальное измеренное значение CD34+ после введения дозы (CD34+ Cmax)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
|
|
Момент времени, в который наблюдается CD34+ Cmax (CD34+ tmax)
Временное ограничение: Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Дни 1-8, 10, 14, 17, 21
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- XM22-PK-10036
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .