Regorafenib chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques qui ont progressé après un traitement standard (RESOUND)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Patients âgés de plus de 18 ans.
3. Malignité localement avancée, récurrente ou métastatique confirmée histologiquement réfractaire au traitement standard disponible, y compris cancer du pancréas, cancer de l'ovaire, mélanome, sarcome
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse Dans une tumeur solide
5. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est : 0-1
6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
7. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par le laboratoire suivant : Hémoglobine > 9,0 g/dl Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mm3 Numération plaquettaire > 100 000/μl Globules blancs > 3,0 x 109/L Bilirubine totale < 1,5 fois la valeur supérieure limite de la normale Alanine amino transférase et aspartate amino transférase < 2,5 x limite supérieure de la normale (< 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant une atteinte hépatique) Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale Phosphatase alcaline < 2,5 x limite supérieure de la prothrombine normale temps / Temps de prothrombine partiel <1,5 x la limite supérieure de la normale Lipase ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale
8. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
9. Clairance estimée de la créatinine > 30 ml/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
10. Résolution de tout effet toxique d'un traitement antérieur selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables, version 4.0, grade ≤ 1 .
11. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par régorafenib.
2. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
3. Insuffisance cardiaque congestive >Classe 2 de la New York Heart Association
4. Angor instable), angor d'apparition récente. Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude
5. Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude.
6. Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique
7. Hypertension non contrôlée.
8. Épanchement pleural ou ascite entraînant une atteinte respiratoire
9. Infection en cours > Grade 2
10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
11. Hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale.
12. Sujets souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
13. Histoire de l'allogreffe d'organe. Sujets présentant des preuves ou des antécédents de toute diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité.
14. Toute hémorragie ou événement hémorragique > Critères communs de toxicité pour les effets indésirables Grade 3
15. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
16. Antécédents connus ou tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques
17. évocateur ou compatible avec une maladie du système nerveux central
18. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
19. Déshydratation Critères communs de toxicité pour les effets indésirables v. 4.0 Grade >1.
20. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
21. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation.
22. Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude.
23. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes continus
24. Protéinurie persistante de grade CTCAE 3
25. Toute condition de malabsorption.
26. Participation concomitante ou participation au cours des 30 derniers jours à un autre essai clinique
27. Thérapie anticancéreuse systémique comprenant la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie et l'hormonothérapie pendant cet essai ou dans les 4 semaines avant de commencer à recevoir les médicaments à l'étude.