Regorafenib in pazienti con tumori solidi metastatici che sono progrediti dopo la terapia standard (RESOUND)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Pazienti di età superiore ai 18 anni.
3. Malignità localmente avanzata, recidivante o metastatica confermata istologicamente refrattaria al trattamento standard disponibile, inclusi carcinoma pancreatico, carcinoma ovarico, melanoma, sarcoma
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group: 0-1
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal seguente laboratorio: Emoglobina > 9,0 g/dl Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3 Conta piastrinica > 100.000/μl Globuli bianchi >3,0 x 109/L Bilirubina totale <1,5 volte il valore superiore limite della normalità Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <2,5 x limite superiore della norma (<5 x limite superiore della norma per i pazienti con interessamento epatico) Creatinina sierica <1,5 x limite superiore della norma Fosfatasi alcalina <2,5 x limite superiore della norma Protrombina tempo/tempo di protrombina parziale <1,5 x limite superiore della lipasi normale ≤ 1,5 x limite superiore della norma
8. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
9. Clearance stimata della creatinina > 30 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
10. Risoluzione di eventuali effetti tossici della terapia precedente ai criteri di terminologia comune NCI per eventi avversi, versione 4.0, grado ≤ 1 .
11. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con regorafenib.
2. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
3. Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association
4. Angina instabile), angina di nuova insorgenza. Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
5. Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
6. Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica
7. Ipertensione incontrollata.
8. Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria
9. Infezione in corso > Grado 2
10. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
11. Epatite B o C attiva o epatite B o C cronica che richiedono trattamento con terapia antivirale.
12. Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
13. Storia dell'allotrapianto d'organo. Soggetti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità.
14. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento > Criteri comuni di tossicità per effetti avversi Grado 3
15. - Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi entro i 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
16. Anamnesi nota o tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici
17. Suggestivo o coerente con una malattia del sistema nervoso centrale
18. Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
19. Disidratazione Criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi v. 4.0 Grado >1.
20. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
21. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione.
22. Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio.
23. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso
24. Proteinuria persistente di grado 3 CTCAE
25. Qualsiasi condizione di malassorbimento.
26. Partecipazione concomitante o partecipazione negli ultimi 30 giorni a un altro studio clinico
27. Terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e terapia ormonale durante questo studio o entro 4 settimane prima di iniziare a ricevere il farmaco in studio.