Regorafenib u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi, u których nastąpiła progresja po standardowym leczeniu (RESOUND)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
3. Miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy nowotwór potwierdzony histologicznie, oporny na dostępne standardowe leczenie, w tym rak trzustki, rak jajnika, czerniak, mięsak
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych
5. Stan wydajności grupy Eastern Cooperative Oncology: 0-1
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana przez następujące laboratorium: Hemoglobina > 9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/mm3 Liczba płytek krwi > 100 000/μl Białe krwinki >3,0 x 109/l Bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granica normy Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <2,5 x górna granica normy (<5 x górna granica normy u pacjentów z zajęciem wątroby) Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy Fosfataza alkaliczna <2,5 x górna granica normy Protrombina czas / częściowy czas protrombinowy <1,5 x górna granica normy Lipaza ≤ 1,5 x górna granica normy
8. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
9. Szacunkowy klirens kreatyniny > 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
10. Rozstrzygnięcie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event, wersja 4.0, stopień ≤ 1 .
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie regorafenibem.
2. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczące urazy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
3. Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association
4. niestabilna dławica piersiowa), dławica piersiowa o nowym początku. Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
5. Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
6. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
7. Niekontrolowane nadciśnienie.
8. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania
9. Trwająca infekcja > stopień 2
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową.
12. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia.
13. Historia alloprzeszczepów narządów. Pacjenci z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości.
14. Dowolny krwotok lub krwawienie > Wspólne kryteria toksyczności dla działań niepożądanych Stopień 3
15. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
16. Znana historia lub objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych
17. Sugestywny lub zgodny z chorobą ośrodkowego układu nerwowego
18. Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
19. Odwodnienie Wspólne kryteria toksyczności dla działań niepożądanych v. 4.0 Stopień >1.
20. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
21. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie.
22. Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego zgodności z badaniem.
23. Śródmiąższowa choroba płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi
24. Utrzymujący się białkomocz stopnia 3. wg CTCAE
25. Wszelkie stany złego wchłaniania.
26. Jednoczesny udział lub udział w ciągu ostatnich 30 dni w innym badaniu klinicznym
27. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna podczas tego badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.