Regorafenib u pacientů s metastatickými solidními nádory, kteří po standardní terapii progredovali (RESOUND)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Pacienti starší 18 let.
3. Lokálně pokročilá, recidivující nebo metastatická histologicky potvrzená malignita refrakterní na dostupnou standardní léčbu, včetně rakoviny pankreatu, rakoviny vaječníků, melanomu, sarkomu
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi v solidním nádoru
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny: 0-1
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená následující laboratoří: Hemoglobin > 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3 Počet krevních destiček > 100 000/μl Bílé krvinky > 3,0 x 109/L Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normy Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <2,5 x horní hranice normy (<5 x horní hranice normy pro pacienty s postižením jater) Sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normy Alkalická fosfatáza <2,5 x horní hranice normy Protrombin čas / částečný protrombinový čas <1,5 x horní hranice normální lipázy ≤ 1,5 x horní hranice normálu
8. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
9. Odhadovaná clearance kreatininu > 30 ml/min vypočtená pomocí rovnice Cockcroft-Gault
10. Řešení jakýchkoli toxických účinků předchozí terapie podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí příhodu, verze 4.0, stupeň ≤ 1 .
11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba regorafenibem.
2. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku
3. Městnavé srdeční selhání >třída 2 New York Heart Association
4. Nestabilní angina pectoris), nově vzniklá angina pectoris. Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením studie
5. Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
6. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
7. Nekontrolovaná hypertenze.
8. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže
9. Probíhající infekce > stupeň 2
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience.
11. Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
12. Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
13. Historie orgánového aloštěpu. Subjekty se známkami nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost.
14. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda > Běžná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky stupeň 3
15. Arteriální nebo venózní trombotické nebo embolické příhody během 6 měsíců před zahájením studijní medikace
16. Známá anamnéza nebo symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory
17. Naznačuje nebo odpovídá onemocnění centrálního nervového systému
18. Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
19. Dehydratace Obecná kritéria toxicity pro nepříznivé účinky v. 4.0 Stupeň >1.
20. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
21. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci.
22. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.
23. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy
24. Přetrvávající proteinurie CTCAE stupně 3
25. Jakýkoli stav malabsorpce.
26. Souběžná účast nebo účast během posledních 30 dnů v jiném klinickém hodnocení
27. Systémová protinádorová terapie včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 4 týdnů před zahájením podávání studijní medikace.