Regorafenibe em pacientes com tumores sólidos metastáticos que progrediram após a terapia padrão (RESOUND)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Pacientes maiores de 18 anos.
3. Malignidade localmente avançada, recorrente ou metastática confirmada histologicamente, refratária ao tratamento padrão disponível, incluindo câncer de pâncreas, câncer de ovário, melanoma, sarcoma
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em tumor sólido
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: 0-1
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
7. Medula óssea, função hepática e renal adequadas avaliadas pelo seguinte laboratório: Hemoglobina > 9,0 g/dl Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm3 Contagem de plaquetas > 100.000/μl Glóbulos brancos >3,0 x 109/L Bilirrubina total <1,5 vezes superior limite normal de Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <2,5 x limite superior do normal (<5 x limite superior do normal para pacientes com envolvimento hepático) Creatinina sérica <1,5 x limite superior do normal Fosfatase alcalina <2,5 x Limite superior da protrombina normal tempo / Tempo de protrombina parcial <1,5 x Limite Superior da Lipase Normal ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal
8. Capaz de engolir e reter medicação oral.
9. Depuração de creatinina estimada > 30ml/min calculada usando a equação de Cockcroft-Gault
10. Resolução de quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos, Versão 4.0, grau ≤ 1 .
11. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com regorafenibe.
2. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo
3. Insuficiência cardíaca congestiva >classe 2 da New York Heart Association
4. Angina instável), angina de início recente. Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo
5. Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo.
6. Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
7. Hipertensão não controlada.
8. Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório
9. Infecção contínua > Grau 2
10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
11. Hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral.
12. Indivíduos com transtorno convulsivo que requerem medicação.
13. História do aloenxerto de órgãos. Indivíduos com evidência ou história de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade.
14. Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico > Critérios comuns de toxicidade para efeitos adversos de grau 3
15. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos nos 6 meses anteriores ao início da medicação do estudo
16. História conhecida ou tumores cerebrais metastáticos sintomáticos ou meníngeos
17. Sugestivo ou consistente com doença do sistema nervoso central
18. Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
19. Desidratação Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos v. 4.0 Grau >1.
20. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
21. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação.
22. Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo.
23. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos
24. Proteinúria persistente de CTCAE Grau 3
25. Qualquer condição de má absorção.
26. Participação concomitante ou nos últimos 30 dias em outro ensaio clínico
27. Terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 4 semanas antes de começar a receber a medicação do estudo.