Регорафениб у пациентов с метастатическими солидными опухолями, прогрессировавшими после стандартной терапии (RESOUND)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Пациенты старше 18 лет.
3. Местно-распространенное, рецидивирующее или метастатическое гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, рефрактерное к доступному стандартному лечению, включая рак поджелудочной железы, рак яичников, меланому, саркому.
4. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа в солидной опухоли
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы: 0-1
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по результатам следующей лабораторной оценки: Гемоглобин > 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3 Количество тромбоцитов > 100 000/мкл Лейкоциты >3,0 x 109/л Общий билирубин <в 1,5 раза выше верхнего предел нормы Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза <2,5 х верхняя граница нормы (<5 х верхняя граница нормы для пациентов с поражением печени) Креатинин сыворотки <1,5 х верхняя граница нормы Щелочная фосфатаза <2,5 х верхняя граница нормы Протромбин время / парциальное протромбиновое время <1,5 x Верхний предел нормы Липаза ≤ 1,5 x Верхний предел нормы
8. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
9. Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
10. Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI, версия 4.0, степень ≤ 1.
11. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение регорафенибом.
2. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
3. Застойная сердечная недостаточность >класс 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
4. Нестабильная стенокардия), впервые возникшая стенокардия. Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала лечения исследуемым препаратом.
5. Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
6. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
8. Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания
9. Текущая инфекция > степени 2
10. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека.
11. Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий противовирусной терапии.
12. Субъекты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении.
13. История аллотрансплантации органов. Субъекты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести.
14. Любое кровотечение или кровотечение > Общие критерии токсичности для побочных эффектов 3 степени
15. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
16. Известный анамнез или симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек
17. Предположительно или согласуется с заболеванием центральной нервной системы
18. Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
19. Общие критерии токсичности обезвоживания для побочных эффектов v. 4.0 Grade >1.
20. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
21. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
22. Любая болезнь или состояние здоровья, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность субъекта и его/ее согласие на участие в исследовании.
23. Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами
24. Стойкая протеинурия СТСАЕ 3 степени
25. Любое состояние мальабсорбции.
26. Сопутствующее участие или участие в течение последних 30 дней в другом клиническом исследовании
27. Системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого исследования или в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.