Regorafenib en pacientes con tumores sólidos metastásicos que han progresado después de la terapia estándar (RESOUND)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Pacientes mayores de 18 años.
3. Neoplasia maligna localmente avanzada, recurrente o metastásica confirmada histológicamente refractaria al tratamiento estándar disponible, incluido el cáncer de páncreas, cáncer de ovario, melanoma, sarcoma
4. Al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumor sólido
5. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este: 0-1
6. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por el siguiente laboratorio: Hemoglobina > 9,0 g/dl Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mm3 Recuento de plaquetas > 100.000/μl Glóbulos blancos > 3,0 x 109/L Bilirrubina total < 1,5 veces la superior límite de normalidad Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa <2,5 x límite superior de normalidad (<5 x límite superior de normalidad para pacientes con compromiso hepático) Creatinina sérica <1,5 x límite superior de normalidad Fosfatasa alcalina <2,5 x límite superior de normalidad Protrombina tiempo / Tiempo de protrombina parcial <1,5 x Límite superior de normal Lipasa ≤ 1,5 x Límite superior de normal
8. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
9. Depuración de creatinina estimada > 30 ml/min calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
10. Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI, Versión 4.0, grado ≤ 1 .
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib.
2. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
3. Insuficiencia cardiaca congestiva >clase 2 de la New York Heart Association
4. angina inestable), angina de nueva aparición. Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio
5. Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio.
6. Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
7. Hipertensión no controlada.
8. Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio
9. Infección en curso > Grado 2
10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
11. Hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral.
12. Sujetos con trastorno convulsivo que requieren medicación.
13. Historia del aloinjerto de órganos. Sujetos con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad.
14. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico > Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos Grado 3
15. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
16. Antecedentes conocidos o tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos
17. Sugerente o compatible con enfermedad del sistema nervioso central
18. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
19. Deshidratación Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos v. 4.0 Grado >1.
20. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
21. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación.
22. Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.
23. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas continuos
24. Proteinuria persistente de CTCAE Grado 3
25. Cualquier condición de malabsorción.
26. Participación concomitante o participación dentro de los últimos 30 días en otro ensayo clínico
27. Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 4 semanas antes de comenzar a recibir la medicación del estudio.