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Une étude de phase 3 randomisée en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'apremilast (CC-10004) chez des sujets atteints de la maladie de Behçet active

2 juillet 2021 mis à jour par: Amgen

Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, suivie d'une phase de traitement actif pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'apremilast (CC-10004) dans le traitement des sujets atteints de la maladie de Behcet active

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'aprémilast dans le traitement des ulcères buccaux chez les adultes atteints de la maladie de Behçet active (MB).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Behçet est une maladie rare qui provoque une inflammation des vaisseaux sanguins dans tout le corps. Les signes et symptômes de la maladie de Behçet peuvent inclure des plaies dans la bouche, une inflammation des yeux, des éruptions cutanées et des lésions, ainsi que des plaies génitales qui varient d'une personne à l'autre et peuvent aller et venir d'elles-mêmes. La cause exacte de la maladie de Behçet est inconnue, mais il peut s'agir d'une maladie auto-immune, ce qui signifie que le système immunitaire du corps attaque par erreur certaines de ses propres cellules saines.

Cette étude évaluera si l'aprémilast est meilleur que le placebo (substance inactive sous la même forme que le médicament) pour le traitement des ulcères buccaux chez les sujets atteints de la maladie de Behçet active. D'autres manifestations de la maladie seront également évaluées, telles que la douleur et la sensibilité des articulations, l'inflammation des yeux, les ulcères génitaux et les maladies de la peau. Cette étude testera également dans quelle mesure le corps tolère l'apremilast. De plus, le deuxième objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité de l'aprémilast chez les patients atteints de la maladie de Behçet.

Cette étude est une conception parallèle randomisée, contrôlée par placebo. La période contrôlée par placebo durera 12 semaines et les participants recevront de l'aprémilast ou un placebo. Après la période contrôlée par placebo de 12 semaines, tous les participants recevront de l'aprémilast pendant 52 semaines au cours de la période de traitement actif. Tous les participants auront leur dernière visite d'étude 4 semaines après l'arrêt du traitement par l'aprémilast.

Les participants en Allemagne auront la possibilité d'entrer dans une phase d'extension ouverte facultative après la phase de traitement actif de 52 semaines (visite de la semaine 64) et de continuer jusqu'à ce que l'aprémilast soit disponible dans le commerce pour la maladie de Behçet ou jusqu'à ce que l'aprémilast ne soit pas jugé acceptable pour la maladie de Behçet. Maladie de Behçet, selon le promoteur ou l'autorité sanitaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

207

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10107
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dessau, Allemagne, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Asklepios Rheumazentrum Hamburg
  • Corée, République de
      • Daejeon, Corée, République de, 302799
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 143-729
        • Konkuk University Hospital
      • Suwon si, Corée, République de, 16499
        • Ajou University Hospital
  • France
      • Marseille Cedex 05, France, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Paris, France, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, France, 75475
        • Hospital Saint Louis
      • Paris, France, 75013
        • Pitié-Salpêtriere Hospital Paris
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 21
        • Navy Hospital of Athens
      • Athens, Grèce, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Grèce, 115 27
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Thessaloniki, Grèce, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israël, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Potenza/Matera, Italie, 85100
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Reggio Emilia, Italie, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
  • Japon
      • Bunkyo-ku, Japon, 113-8602
        • Nippon Medical School Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8519
        • Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University
      • Chuo-ku, Japon, 104-8560
        • St. Luke's International Hospital
      • Fuchu-shi, Japon, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Himeji-shi, Japon, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Iruma-gun, Saitama, Japon, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Itabashi-ku, Japon, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Itabashi-ku, Japon, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Kawasaki, Kanagawa, Japon, 216-8511
        • St Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu, Japon, 807-8556
        • University of Occupational and Environmentall Health
      • Miki-cho, Japon, 761-0793
        • Kagawa University Hospital
      • Saga, Japon, 849-8501
        • Saga Medical School Hospital
      • Sagamihara, Japon, 228-8555
        • Kitasato University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japon, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shimonoseki, Japon, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
      • Shinjyuku-ku, Japon, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tomigusuku-shi, Japon, 901-0243
        • Tomishiro Central Hospital
      • Toon, Japon, 791-0295
        • Ehime University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 213-8507
        • Yokohama City University Hospital
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Hotel Dieu de France
      • El Chouf, Liban
        • Ain Wazein Hospital
      • El Chouf, Liban
        • American University of Beirut Medical Center
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Eskisehir, Turquie, 26480
        • Eskisehir Osmangazi University
      • Istanbul, Turquie, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul, Turquie, 34899
        • Marmara University Hospital
      • Konya, Turquie, 42080
        • Selcuk University Medical Faculty
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
        • Millennium Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
        • Advanced Rheumatology
      • Saint Clair Shores, Michigan, États-Unis, 48081
        • Shores Rheumatology
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.
  2. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.
  3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  4. Diagnostiqué avec la maladie de Behçet répondant aux critères de l'International Study Group (ISG) th4,
  5. Ulcères buccaux survenus au moins 3 fois au cours de la période de 12 mois précédente, y compris les ulcères buccaux lors de la visite de dépistage.

  6. Les sujets doivent avoir au moins 2 ulcères buccaux lors de la visite 1 (visite de sélection) et :

    1. Au moins 2 ulcères buccaux à la visite 2 (jour de randomisation), lorsque la visite 2 a lieu au moins 14 jours après la visite 1. OU
    2. Au moins 3 ulcères buccaux à la visite 2 (jour de la randomisation), lorsque la visite 2 a lieu à tout moment entre 1 jour et 42 jours après la visite 1.
  7. Avoir un traitement antérieur avec au moins 1 traitement non biologique de la maladie de Behçet, tel que, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes topiques ou un traitement systémique.

  8. Candidat à la thérapie systémique, pour le traitement des ulcères buccaux.

    un. Un candidat à la thérapie systémique est un sujet jugé par l'investigateur de l'étude comme une personne dont les ulcères cutanéo-muqueux sont considérés comme inappropriés pour une thérapie topique en fonction de la gravité de la maladie et de l'étendue de la zone touchée, ou dont les ulcères buccaux ne peuvent pas être contrôlés de manière adéquate par une thérapie topique.

  9. Mesures de laboratoire : Doit respecter les mesures de laboratoire suivantes :

    • Hémoglobine > 9 g/dL
    • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3000/L(≥ 3,0 X 10^9/L) et ≤ 14 000/L (≤ 14 X 10^9/L )
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/L (≥ 100 X 10^9/L)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
    • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartate transaminase (AST [transaminase glutamique oxaloacétique sérique, SGOT]) et alanine transaminase (ALT [transaminase glutamate pyruvique sérique, SGPT]) ≥ 1,5 X LSN. Les sujets qui échouent au dépistage en raison de ≥ 1,5 X LSN AST/SGOT et/ou ALT/SGPT seront autorisés à répéter les tests AST/SGOT et/ou ALT/SGPT pendant la phase de dépistage. Les résultats des tests répétés doivent être ≤ LSN (dans la plage de référence) pour être éligibles.

Les tests de laboratoire pourront être répétés 1 fois si, selon le jugement clinique de l'investigateur, il existe une possibilité raisonnable que les tests répétés ne respectent pas les valeurs d'exclusion, et avec l'accord du moniteur médical.

Exigences en matière de contraception :

Toutes les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous pendant la prise d'apremilast et pendant au moins 28 jours après l'administration de la dernière dose d'apremilast.

Au moment de l'entrée à l'étude, et à tout moment de l'étude lorsque les mesures contraceptives d'un FCBP ou sa capacité à devenir enceinte changent, l'investigateur éduquera le sujet sur les options de contraception et l'utilisation correcte et cohérente de méthodes contraceptives efficaces afin de prévenir avec succès grossesse.

Tous les FCBP doivent avoir un test de grossesse négatif lors des visites 1 et 2. Tous les sujets FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :

Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou la vasectomie du partenaire ; OU Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) ; PLUS une méthode barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide; ou (c) éponge contraceptive avec spermicide.

Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception de barrière (préservatifs en latex ou sans latex NON fabriqués à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant qu'ils sont sous IP et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'IP.

Critères d'exclusion: La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription à l'étude.

Exclusions spécifiques à une maladie :

  1. Atteinte active des principaux organes liée à la maladie de Behçet - manifestations pulmonaires (p. ex., anévrisme de l'artère pulmonaire), vasculaires (p. ex., thrombophlébite), gastro-intestinales (p. ex., ulcères le long du tractus gastro-intestinal) et du système nerveux central (p. ex., méningo-encéphalite) et lésions oculaires (par exemple, uvéite) nécessitant un traitement immunosuppresseur ; toutefois:

    1. L'implication antérieure d'un organe majeur est autorisée si elle s'est produite au moins 1 an avant la visite 1 (visite de sélection) et n'est pas active au moment de l'inscription.
    2. Les sujets présentant des lésions oculaires légères liées à la BD ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique sont autorisés.
    3. Les sujets souffrant d'arthrite liée à la BD et de manifestations cutanées liées à la BD sont également autorisés.
  2. Exposition antérieure à des thérapies biologiques pour le traitement des ulcères buccaux BD (une exposition antérieure à une thérapie biologique est autorisée pour d'autres indications, y compris d'autres manifestations de BD)
  3. Utilisation antérieure d'aprémilast.
  4. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la visite 2 ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (selon la plus longue).
  5. Utilisation actuelle d'inducteurs enzymatiques puissants du cytochrome P450 (p. ex., rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne)

  6. Avoir reçu un traitement immunomodulateur concomitant (à l'exception des corticostéroïdes oraux ou topiques) pendant :

    • Sept jours avant la visite 2 (visite de référence ; jour de la randomisation) pour les colchicines
    • Dix jours avant la visite 2 (visite de référence ; jour de la randomisation) pour l'azathioprine et le mycophénolate mofétil
    • Quatre semaines (28 jours) avant la visite 2 (visite de référence ; jour de la randomisation) pour la cyclosporine, le méthotrexate, le cyclophosphamide, la thalidomide et la dapsone.

    Remarque : Les corticostéroïdes oraux et topiques doivent avoir été réduits de manière appropriée et arrêtés avant le jour de la visite 2 (jour de la randomisation).

    • Au moins 5 demi-vies terminales pour tous les produits biologiques, y compris, mais sans s'y limiter, ceux énumérés ci-dessous ; dans:
    • Quatre semaines avant la visite 2 (visite de référence ; jour de la randomisation) pour l'étanercept
    • Huit semaines avant la visite 2 (visite de référence ; jour de la randomisation) pour l'infliximab
    • Dix semaines avant la visite 2 (visite de référence ; jour de la randomisation) pour l'adalimumab, le golimumab, le certolizumab, l'abatacept et le tocilizumab
    • Six mois avant la visite 2 (visite de référence ; jour de la randomisation) pour le sécukinumab
  7. Avoir reçu des corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux dans les 6 semaines (42 jours) précédant la visite 2 (visite de référence ; jour de la randomisation).
  8. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
  9. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
  10. Incapacité à fournir un consentement volontaire.
  11. Femmes enceintes ou mères allaitantes.
  12. Infection fongique systémique ou opportuniste.
  13. Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona, l'histoplasmose, la coccidiomycose, mais à l'exclusion de l'onychomycose) ou tout épisode majeur de infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV ou oraux dans les 4 semaines suivant la phase de dépistage.
  14. Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire.
  15. Anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
  16. Antécédents de test positif ou suspicion clinique de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, maladie d'immunodéficience commune variable).

  17. Malignité ou antécédent de malignité, sauf pour :

    1. des carcinomes cutanés in situ basocellulaires ou épidermoïdes traités (c'est-à-dire guéris);
    2. néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) traitée (c'est-à-dire guérie) ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédant la visite 1.
  18. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
  19. Chirurgie programmée ou autres interventions qui interrompraient la participation du sujet à l'étude.
  20. Antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du sujet avant la visite 2 (visite de base ; jour de la randomisation) ou maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation dans les 3 ans précédant la visite 2 (visite de base ; jour de la randomisation).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo / Aprémilast
Les participants randomisés dans ce groupe recevront des comprimés placebo deux fois par jour par voie orale pendant les douze premières semaines, suivis de 52 semaines de comprimés d'aprémilast à 30 mg deux fois par jour par voie orale.
Médicament: Aprémilast
Comprimés pour administration orale
Autres noms:
  • CC-10004
  • Otezla®
Médicament: Placebo
Comprimés pour administration orale
Expérimental: Aprémilast
Les participants randomisés dans ce groupe recevront 30 mg de comprimés d'apremilast deux fois par jour par voie orale pendant 64 semaines.
Médicament: Aprémilast
Comprimés pour administration orale
Autres noms:
  • CC-10004
  • Otezla®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (AUC) pour le nombre d'ulcères buccaux de la ligne de base à la semaine 12 (AUC W0-12)
Délai: Les ulcères buccaux ont été évalués aux semaines 0 (au départ), 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 pendant la période contrôlée par placebo.
Le nombre d'ulcères buccaux qui a été compté pour l'analyse du critère d'évaluation principal comprenait les ulcères actuels et récurrents à chaque moment ; un seul ulcère buccal pouvait être raconté plusieurs fois s'il persistait ou se reproduisait lors de visites ultérieures.
Les ulcères buccaux ont été évalués aux semaines 0 (au départ), 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 pendant la période contrôlée par placebo.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans la douleur de l'ulcère buccal mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA) à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12

La douleur des ulcères buccaux a été mesurée à l'aide d'une échelle EVA de 100 mm. Le participant a été invité à tracer une seule ligne perpendiculaire à la ligne VAS au point qui représentait la sévérité de sa douleur au cours de la semaine précédente, avec 0 mm (l'extrémité gauche de l'échelle) représentant l'absence de douleur et 100 mm (la l'extrémité droite de l'échelle) représentant la pire douleur imaginable. La distance de la ligne perpendiculaire à l'extrémité gauche de l'échelle a été enregistrée.

Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
De base à la semaine 12
Changement par rapport au départ de l'activité de la maladie telle que mesurée par le score d'activité du syndrome de Behçet (BSAS) à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12
Le score d'activité du syndrome de Behçet (BSAS) contient 10 questions qui évaluent le nombre de nouveaux ulcères et lésions cutanées oraux et génitaux, l'atteinte gastro-intestinale, du SNC, vasculaire et oculaire, ainsi que le niveau d'inconfort actuel du participant. Le score d'activité du syndrome de Behçet varie de 0 à 100, un score plus élevé indiquant un niveau d'activité de la maladie plus élevé. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
De base à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité de la maladie telle que mesurée par le formulaire d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAF) : indice d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAI) à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12
Le formulaire d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAF) comprend 3 scores : le score de l'indice d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAI), la perception de l'activité de la maladie par le patient et la perception globale de l'activité de la maladie par le clinicien. Le BDCAI se compose de 12 questions concernant les manifestations de la maladie au cours des 4 semaines précédentes, y compris l'activité de la maladie buccale et génitale, ainsi que d'autres manifestations de la MB impliquant la peau, les articulations, le tractus gastro-intestinal, les yeux, le système nerveux et le système vasculaire. Le score BDCAI est la somme de 12 items et varie de 0 à 12. Un score plus élevé indique un niveau plus élevé d'activité de la maladie (aggravation) et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
De base à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité de la maladie telle que mesurée par le formulaire d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAF) : perception de l'activité de la maladie par le patient à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12
Le formulaire d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAF) comprend 3 scores : le score de l'indice d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAI), la perception de l'activité de la maladie par le patient et la perception globale de l'activité de la maladie par le clinicien. La perception de l'activité de la maladie par le patient a été évaluée sur une échelle de 1 à 7, où un score plus élevé indique un niveau plus élevé d'activité de la maladie et un changement négatif par rapport au départ indique une amélioration.
De base à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité de la maladie telle que mesurée par le formulaire d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAF) : perception globale de l'activité de la maladie par le clinicien à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12
Le formulaire d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAF) se compose de 3 scores : le score de l'indice d'activité actuelle de la maladie de Behçet (BDCAI), la perception de l'activité de la maladie par le patient et la perception globale de l'activité de la maladie par le clinicien. La perception globale de l'activité de la maladie par le clinicien a été évaluée sur une échelle de 1 à 7, où un score plus élevé indique un niveau plus élevé d'activité de la maladie et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
De base à la semaine 12
Pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse complète à l'ulcère buccal (sans ulcère buccal) à la semaine 6 et qui sont restés sans ulcère buccal pendant au moins 6 semaines supplémentaires
Délai: De base à la semaine 12
Participants qui n'avaient plus d'ulcère buccal à la semaine 6 et qui sont restés sans ulcère buccal pendant au moins 6 semaines consécutives au cours de la phase de traitement contrôlée par placebo de 12 semaines.
De base à la semaine 12
Délai de résolution de l'ulcère buccal (réponse complète)
Délai: De base à la semaine 12
Le temps de résolution de l'ulcère buccal (défini comme sans ulcère buccal) était le temps entre la date de la première dose et la date à laquelle une réponse complète a été obtenue pour la première fois pendant la phase de traitement contrôlée par placebo. Pour les participants qui n'ont pas obtenu de réponse complète ou qui ont interrompu le traitement avant l'obtention d'une réponse complète pendant la phase de traitement contrôlée par placebo, le délai jusqu'à l'événement a été censuré à la dernière date d'évaluation de l'ulcère buccal pendant la phase de traitement contrôlée par placebo ou à la date de la première dose si il n'y a eu aucune évaluation de l'ulcère après l'inclusion. La médiane et l'intervalle de confiance à 95 % étaient basés sur les estimations de Kaplan-Meier.
De base à la semaine 12
Pourcentage de participants ayant eu une réponse complète d'ulcère buccal à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Une réponse complète à la semaine 12 a été définie comme les participants qui n'avaient plus d'ulcère buccal à la semaine 12.
Semaine 12
Changement par rapport au départ des scores de qualité de vie (BD Qol) de la maladie de Behçet à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12
Le questionnaire Behçet's Disease Quality of Life a été développé pour mesurer l'influence de la MB sur la vie d'un participant. Il se compose de 30 questions détaillées auto-remplies qui mesurent les restrictions liées à la maladie sur les activités du participant et leur réponse émotionnelle à ces restrictions. Le score total est la somme des 30 items (chaque oui marque 1 et chaque non marque 0), 0 représentant l'absence d'influence de la maladie de Behçet sur la qualité de vie d'un participant et 30 représentant l'influence la plus sévère. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
De base à la semaine 12
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète pour les ulcères génitaux à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Une réponse complète de l'ulcère génital à la semaine 12 a été définie comme les participants qui n'avaient pas d'ulcère génital à la semaine 12.
Semaine 12
Pourcentage de participants sans ulcères buccaux après une réponse complète
Délai: De base à la semaine 12
La définition inclut les participants qui sont restés sans ulcère buccal jusqu'à la semaine 12 après avoir obtenu une réponse complète (sans ulcère buccal) avant la semaine 12.
De base à la semaine 12
Délai de récidive des ulcères buccaux après la perte de la réponse complète
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 12
Le délai de réapparition des ulcères buccaux après la perte de la réponse complète (sans ulcère buccal) a été défini comme le premier cas où un participant a eu une réapparition des ulcères buccaux après une réponse complète, pendant la phase de traitement contrôlée par placebo. Pour les participants qui n'ont pas eu de récidive d'ulcère buccal ou qui ont interrompu le traitement avant toute récidive d'ulcère buccal pendant la phase de traitement contrôlée par placebo, le délai avant l'événement a été censuré lors de la dernière évaluation de l'ulcère buccal pendant la phase de traitement contrôlée par placebo ; Pour les participants sans aucune évaluation de l'ulcère buccal après la première réponse complète, le délai avant l'événement a été censuré à la première date de réponse complète.
Ligne de base jusqu'à la semaine 12
Nombre d'ulcères buccaux suite à une perte de réponse complète jusqu'à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12
Nombre d'ulcères buccaux signalés au moment de la première perte de réponse complète, c'est-à-dire lors de la première instance lorsqu'un participant a eu une réapparition d'ulcères buccaux suite à une réponse complète, pendant la phase de traitement contrôlée par placebo.
De base à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'évaluation globale du médecin statique (PGA) des lésions cutanées de BD à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12

Les lésions cutanées liées à la BD (y compris les lésions ressemblant à l'acné, la folliculite et l'érythème noueux) ont été évaluées selon l'évaluation globale du médecin statique comme suit :

Note 0 = peau claire. Score 1 = sévérité légère avec présence de 1 à 10 lésions (papules, pustules, kystes) ou nodules à n'importe quel site anatomique.

Score 2 = Gravité modérée ; présence de 11 à 20 nodules ou lésions (papules, pustules, kystes) à n'importe quel site anatomique.

Score 3 = Sévère ; présence de > 20 nodules ou lésions (papules, pustules, kystes) à n'importe quel site anatomique.

La plaie totale a été calculée comme la somme des scores des lésions de type acnéique, de la folliculite et de l'érythème noueux, et varie donc de 0 à 9, où un score plus élevé indique un niveau d'activité plus élevé. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
De base à la semaine 12
Changement par rapport au départ dans la douleur de l'ulcère génital mesurée par le score EVA à la semaine 12
Délai: De base à la semaine 12
La douleur des ulcères génitaux a été mesurée à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 100 mm. Le participant a été invité à tracer une seule ligne perpendiculaire à la ligne VAS au point qui représentait la sévérité de sa douleur au cours de la semaine précédente, avec 0 mm (l'extrémité gauche de l'échelle) représentant l'absence de douleur et 100 mm (la l'extrémité droite de l'échelle) représentant la pire douleur imaginable. La distance de la ligne perpendiculaire à l'extrémité gauche de l'échelle a été enregistrée. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
De base à la semaine 12
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) pendant la période de traitement contrôlée par placebo
Délai: De la première dose du médicament à l'étude dans la phase contrôlée par placebo à la première dose d'aprémilast dans la phase de traitement actif (12 semaines) ou jusqu'à 28 jours après la dernière dose pour les participants qui n'ont pas reçu le médicament à l'étude à la semaine 12, selon la première éventualité .

Un TEAE est un événement indésirable (EI) dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose du médicament à l'étude et au plus tard 28 jours après la dernière dose. Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux qui peut apparaître ou s'aggraver chez un sujet au cours d'une étude. Un EI grave (EIG) est tout EI qui a entraîné la mort ; mettait sa vie en danger; hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou constitué un événement médical important. Pour les EI et les EIG, l'investigateur a évalué la gravité de l'événement selon l'échelle de notation :

Léger : asymptomatique ou avec des symptômes légers ; Modéré : symptômes provoquant une gêne modérée et une intervention locale ou non invasive est indiquée ; Sévère : symptômes causant une gêne ou une douleur intense, symptômes nécessitant une intervention médicale/chirurgicale.
De la première dose du médicament à l'étude dans la phase contrôlée par placebo à la première dose d'aprémilast dans la phase de traitement actif (12 semaines) ou jusqu'à 28 jours après la dernière dose pour les participants qui n'ont pas reçu le médicament à l'étude à la semaine 12, selon la première éventualité .
Nombre de participants avec TEAE pendant la période d'exposition à l'apremilast
Délai: De la première dose d'apremilast (semaine 0 pour ceux assignés à l'apremilast ou semaine 12 pour ceux assignés au placebo) jusqu'à 28 jours après la dernière dose ; jusqu'à 56 semaines et 68 semaines dans chaque bras respectivement.

La période d'exposition à l'apremilast a commencé à la date de la première dose d'apremilast (semaine 0 pour les participants assignés à l'apremilast ou semaine 12 pour les participants initialement assignés au placebo et passés à l'apremilast à la semaine 12) et s'est terminée 28 jours après la dernière dose en la phase de traitement actif.

Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux qui peut apparaître ou s'aggraver chez un sujet au cours d'une étude. Un EIG est tout EI qui a entraîné la mort ; mettait sa vie en danger; hospitalisation requise ou prolongée; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou constitué un événement médical important. L'investigateur a évalué la gravité de chaque événement selon l'échelle de notation :

Léger : symptômes asymptomatiques ou légers ; Modéré : symptômes causant une gêne modérée, intervention locale ou non invasive indiquée ; Sévère : symptômes causant une gêne ou une douleur intense, nécessitant une intervention médicale/chirurgicale.
De la première dose d'apremilast (semaine 0 pour ceux assignés à l'apremilast ou semaine 12 pour ceux assignés au placebo) jusqu'à 28 jours après la dernière dose ; jusqu'à 56 semaines et 68 semaines dans chaque bras respectivement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

25 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2014

Première publication (Estimation)

4 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CC-10004-BCT-002
  • 2014-002108-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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