3. fázisú randomizált, kettős vak vizsgálat az Apremilast (CC-10004) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére aktív Behçet-kórban szenvedő alanyokon
3. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat, amelyet egy aktív kezelési fázis követ az Apremilast (CC-10004) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az aktív Behcet-kórban szenvedő betegek kezelésében
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Behçet-kór egy ritka betegség, amely gyulladást okoz az erekben az egész szervezetben. A Behçet-kór jelei és tünetei lehetnek szájsebek, szemgyulladás, bőrkiütések és elváltozások, valamint a nemi szervek sebei, amelyek személyenként változnak, és maguktól is jelentkezhetnek. A Behçet-kór pontos oka nem ismert, de lehet, hogy egy autoimmun rendellenesség, ami azt jelenti, hogy a szervezet immunrendszere tévedésből megtámadja néhány saját egészséges sejtjét.
Ez a vizsgálat azt fogja értékelni, hogy az apremilaszt jobb-e a placebónál (a gyógyszerrel azonos formában lévő inaktív anyag) az aktív Behçet-kórban szenvedő alanyok szájfekélyeinek kezelésére. A betegség egyéb megnyilvánulásait is értékelni fogják, mint például az ízületi fájdalmat és érzékenységet, a szemgyulladást, a nemi szervek fekélyeit és a bőrbetegségeket. Ez a vizsgálat azt is megvizsgálja, hogy a szervezet mennyire tolerálja az apremilasztot. Ezenkívül a vizsgálat második célja az apremilaszt biztonságosságának értékelése Behçet-kórban szenvedő betegeknél.
Ez a vizsgálat randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos tervezés. A placebo-kontrollos időszak 12 hétig tart, és a résztvevők apremilast vagy placebót kapnak. A 12 hetes placebo-kontrollos időszak után minden résztvevő 52 hétig apremilast kap az aktív kezelési időszakban. Az apremilast-kezelés leállítása után 4 héttel minden résztvevő utolsó vizsgálati látogatása lesz.
A németországi résztvevőknek lehetőségük lesz arra, hogy az 52 hetes aktív kezelési fázist követően (64. heti vizit) belépjenek egy opcionális nyílt kiterjesztési fázisba, és addig folytatják, amíg az apremilaszt kereskedelmi forgalomba nem kerül a Behçet-kór kezelésére, vagy amíg az apremilaszt nem fogadható el Behçet-kór a szponzor vagy az egészségügyi hatóság szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95816
- University of California Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Egyesült Államok, 32174
- Millennium Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Arthritis and Rheumatology of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48910
- Advanced Rheumatology
-
Saint Clair Shores, Michigan, Egyesült Államok, 48081
- Shores Rheumatology
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11215
- New York Methodist Hospital
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Health Systems
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 05, Franciaország, 13385
- Hopital de la Conception
-
Paris, Franciaország, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hospital Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75013
- Pitié-Salpêtriere Hospital Paris
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 115 21
- Navy Hospital of Athens
-
Athens, Görögország, 11527
- Laiko General Hospital of Athens
-
Athens, Görögország, 115 27
- Athens General Hospital 'G Gennimatas'
-
Thessaloniki, Görögország, 54642
- Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Haifa, Izrael, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japán, 113-8602
- Nippon Medical School Hospital
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8519
- Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University
-
Chuo-ku, Japán, 104-8560
- St. Luke's International Hospital
-
Fuchu-shi, Japán, 183-8524
- Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
-
Himeji-shi, Japán, 670-8540
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
-
Iruma-gun, Saitama, Japán, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
Itabashi-ku, Japán, 173-8606
- Teikyo University Hospital
-
Itabashi-ku, Japán, 173-8610
- Nihon University Itabashi Hospital
-
Kawasaki, Kanagawa, Japán, 216-8511
- St Marianna University School of Medicine Hospital
-
Kitakyushu, Japán, 807-8556
- University of Occupational and Environmentall Health
-
Miki-cho, Japán, 761-0793
- Kagawa University Hospital
-
Saga, Japán, 849-8501
- Saga Medical School Hospital
-
Sagamihara, Japán, 228-8555
- Kitasato University Hospital
-
Sapporo, Hokkaidô, Japán, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Hokkaidô, Japán, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Shimonoseki, Japán, 750-8520
- Shimonoseki City Hospital
-
Shinjyuku-ku, Japán, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tomigusuku-shi, Japán, 901-0243
- Tomishiro Central Hospital
-
Toon, Japán, 791-0295
- Ehime University Hospital
-
Yokohama, Kanagawa, Japán, 213-8507
- Yokohama City University Hospital
-
-
-
-
-
Daejeon, Koreai Köztársaság, 302799
- Chungnam National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 143-729
- Konkuk University Hospital
-
Suwon si, Koreai Köztársaság, 16499
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel Dieu de France
-
El Chouf, Libanon
- Ain Wazein Hospital
-
El Chouf, Libanon
- American University of Beirut Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10107
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Dessau, Németország, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Hamburg, Németország, 22763
- Asklepios Rheumazentrum Hamburg
-
-
-
-
-
Firenze, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Potenza/Matera, Olaszország, 85100
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Reggio Emilia, Olaszország, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
-
-
-
Adana, Pulyka, 01330
- Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
-
Eskisehir, Pulyka, 26480
- Eskisehir Osmangazi University
-
Istanbul, Pulyka, 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
-
Istanbul, Pulyka, 34899
- Marmara University Hospital
-
Konya, Pulyka, 42080
- Selcuk University Medical Faculty
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
- Férfi és női alanyok ≥ 18 évesek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
- Behcet-kórral diagnosztizálták, amely megfelel a 4 Nemzetközi Tanulmányi Csoport (ISG) kritériumainak,
- Szájfekélyek, amelyek legalább 3 alkalommal fordultak elő az előző 12 hónapos időszak során, beleértve a szűrővizsgálaton fellépő szájfekélyeket is.
Az alanyoknak legalább 2 szájfekélyüknek kell lenniük az 1. látogatáson (szűrési látogatás), és:
- Legalább 2 szájfekély a 2. látogatáskor (a véletlenszerű besorolás napja), amikor a 2. vizit legalább 14 nappal az 1. látogatás után következik be. VAGY
- Legalább 3 szájfekély a 2. látogatáskor (a véletlenszerű besorolás napja), amikor a 2. látogatás az 1. látogatást követő 1. és 42. nap között bármikor előfordulhat.
- Előzetes kezelésben részesüljön legalább 1 nem biológiai eredetű Behçet-kór kezelésében, például, de nem kizárólagosan, helyi kortikoszteroidokkal vagy szisztémás kezeléssel.
Szisztémás terápia jelölt, szájfekélyek kezelésére.
a. A szisztémás terápiára pályázó alany a vizsgálatot végző személy szerint olyan személy, akinek a nyálkahártya fekélyeit a betegség súlyossága és az érintett terület kiterjedése alapján alkalmatlannak ítéli helyi kezelésre, vagy akinek szájfekélyei helyi kezeléssel nem szabályozhatók megfelelően.
Laboratóriumi intézkedések: Meg kell felelnie a következő laboratóriumi előírásoknak:
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000 /L (≥ 3,0 X 10^9/L) és ≤ 14 000/L (≤ 14 X 10^9/L)
- Thrombocytaszám ≥ 100 000 /L (≥ 100 X 10^9/L)
- Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L)
- Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- Aszpartát-transzamináz (AST [szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz, SGOT]) és alanin-transzamináz (ALT [szérum glutamát piruvics transzamináz, SGPT]) ≥ 1,5 X ULN. Azok az alanyok, akik ≥ 1,5-szeres ULN AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT miatt sikertelenek a szűrésen, a szűrési fázison belül megismételhetik az AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT teszteket. Az ismételt vizsgálati eredményeknek ≤ ULN-nek (referenciatartományon belül) kell lenniük, hogy alkalmasak legyenek.
A laboratóriumi vizsgálatok 1 alkalommal megismételhetők, ha a vizsgáló klinikai megítélése szerint ésszerű esély van arra, hogy az ismételt vizsgálatok nem felelnek meg a kizárási értékeknek, és az Orvosi Monitor egyetértésével.
Fogamzásgátlási követelmények:
Minden gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőnek alkalmaznia kell az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátlási lehetőségek egyikét az apremilast szedése alatt és az utolsó apremilaszt adag beadása után legalább 28 napig.
A vizsgálatba való belépéskor és a vizsgálat során bármikor, amikor az FCBP fogamzásgátló intézkedései vagy teherbeesési képessége megváltozik, a vizsgáló felvilágosítja az alanyt a fogamzásgátlási lehetőségekről és a hatékony fogamzásgátló módszerek helyes és következetes használatáról a sikeres megelőzés érdekében. terhesség.
Minden FCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie az 1. és 2. vizit alkalmával. Minden FCBP alanynak, aki olyan tevékenységet folytat, amelyben lehetséges a fogamzás, használnia kell az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét:
1. lehetőség: Az alábbi rendkívül hatékony módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája; VAGY 2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]); PLUSZ egy további gátló módszer: (a) rekeszizom spermiciddel; (b) méhnyak sapka spermiciddel; vagy (c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel.
Azoknak a férfiaknak (beleértve azokat is, akiken vazectomián esett át), akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben lehetséges a fogamzás, gátolt fogamzásgátlást (latex vagy nem latex óvszert, NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]) kell alkalmazniuk IP-kezelés alatt. és legalább 28 napig az utolsó IP-dózis után.
Kizárási kritériumok: A következők bármelyikének megléte kizárja a vizsgálati alanyot a tanulmányi jelentkezésből.
Betegségspecifikus kizárások:
A Behçet-betegséggel összefüggő aktív főbb szervi érintettség - tüdő (pl. pulmonalis artéria aneurizma), vaszkuláris (pl. thrombophlebitis), gyomor-bélrendszeri (pl. fekélyek a gyomor-bél traktus mentén) és központi idegrendszeri (pl. meningoencephalitis) megnyilvánulásai és szemelváltozások (pl. uveitis), amely immunszuppresszív terápiát igényel; azonban:
- Korábbi jelentős szervi érintettség megengedett, ha az az 1. vizit (szűrési látogatás) előtt legalább 1 évvel történt, és a beiratkozás időpontjában nem aktív.
- Enyhe, BD-vel összefüggő, szisztémás immunszuppresszív terápiát nem igénylő szemkárosodásban szenvedő betegek engedélyezettek.
- A BD-vel kapcsolatos ízületi gyulladásban és a BD-bőr manifesztációiban szenvedő betegek szintén megengedettek.
- Korábbi biológiai terápiás kezelés a BD szájfekélyének kezelésére (A korábbi biológiai terápiás expozíció más indikációk esetén megengedett, beleértve a BD egyéb megnyilvánulásait is)
- Az apremilaszt korábbi alkalmazása.
- Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a 2. látogatást megelőző 4 héten belül, vagy 5. farmakokinetikai/farmakodinámiás felezési ideje (amelyik hosszabb).
- Erős citokróm P450 enziminduktorok (pl. rifampin, fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin) jelenlegi használata
Egyidejű immunmoduláló terápiában részesült (kivéve orális vagy helyi kortikoszteroidokat):
- Hét nappal a 2. látogatás előtt (alapvonali látogatás; a véletlenszerű besorolás napja) a kolhicinek esetében
- Tíz nappal a 2. vizit (alaplátogatás; véletlenszerű besorolás napja) előtt azatioprin és mikofenolát-mofetil esetében
- Négy héttel (28 nappal) a 2. vizit előtt (kiindulási vizit; a randomizálás napja) ciklosporin, metotrexát, ciklofoszfamid, talidomid és dapson esetében.
Megjegyzés: Az orális és helyi kortikoszteroidok adagját szükség szerint csökkenteni kell, és a 2. látogatás napja (a véletlenszerű besorolás napja) előtt abba kell hagyni.
- Legalább 5 terminális felezési idő az összes biológiai anyaghoz, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakban felsoroltakat; belül:
- Négy héttel a 2. vizit (alapvonali vizit; a randomizálás napja) előtt etanerceptre
- Nyolc héttel a 2. vizit (alapvonali vizit; a randomizálás napja) előtt az infliximab esetében
- Tíz héttel a 2. látogatás előtt (alaplátogatás; a randomizálás napja) adalimumab, golimumab, certolizumab, abatacept és tocilizumab esetében
- Hat hónappal a 2. vizit (alapvonali vizit; a randomizálás napja) előtt a secukinumab esetében
- Intraartikuláris vagy parenterális kortikoszteroidok adása a 2. vizit előtt 6 héten belül (42 napon belül).
- Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
- Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
- Képtelenség önkéntes hozzájárulást adni.
- Terhes nők vagy szoptató anyák.
- Szisztémás vagy opportunista gombás fertőzés.
- Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mycobacterium betegséget, a hepatitisz B és C-t és a herpes zoster-t, a hisztoplazmózist, a kokcidiomikózist, de az onychomycosis kivételével), vagy a fertőzés bármely jelentős epizódja kórházi kezelést vagy intravénás vagy orális antibiotikum kezelést igénylő fertőzés a szűrési fázist követő 4 héten belül.
- Klinikailag jelentős eltérés a mellkas röntgenfelvételén.
- Klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG).
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív tesztje, vagy veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegség (pl. gyakori változó immunhiányos betegség) a kórelőzményben vagy annak klinikai gyanúja.
Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve:
- kezelt (vagyis gyógyított) bazális sejtes vagy laphámsejtes in situ bőrkarcinómák;
- kezelt (vagyis gyógyított) cervicalis intraepiteliális neoplázia (CIN) vagy in situ méhnyak carcinoma, kiújulásra utaló jel nélkül az 1. látogatást megelőző 5 évben.
- Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
- Tervezett műtét vagy egyéb beavatkozás, amely megszakítaná az alany részvételét a vizsgálatban.
- Korábbi öngyilkossági kísérlet az alany életében a 2. látogatást megelőzően (alaplátogatás; a randomizálás napja) vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely kórházi kezelést igényelt a 2. látogatást megelőző 3 éven belül (alaplátogatás; a randomizálás napja).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Placebo / Apremilast
Az ebbe a karba véletlenszerűen besorolt résztvevők az első tizenkét hétben szájon át naponta kétszer placebo tablettát kapnak, majd 52 héten át naponta kétszer 30 mg-os apremilaszt tablettát szájon át.
|
Orális adagolásra szánt tabletták
Más nevek:
Orális adagolásra szánt tabletták
|
|
Kísérleti: Apremilast
Az ebbe a karba randomizált résztvevők 30 mg apremilaszt tablettát kapnak naponta kétszer szájon át 64 héten keresztül.
|
Orális adagolásra szánt tabletták
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Görbe alatti terület (AUC) a szájfekélyek számához az alapvonaltól a 12. hétig (AUC W0-12)
Időkeret: A szájüregi fekélyeket a 0. (alapvonal), 1., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. héten értékelték a placebo-kontrollos időszak alatt.
|
Az elsődleges végpont elemzéséhez számolt szájfekélyek száma minden időpontban magában foglalta az aktuális és visszatérő fekélyeket; egyetlen szájfekély többször is megismételhető, ha fennáll vagy kiújul a következő vizitek során.
|
A szájüregi fekélyeket a 0. (alapvonal), 1., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. héten értékelték a placebo-kontrollos időszak alatt.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az orális fekélyfájdalom kiindulási értékéhez képest vizuális analóg skálával (VAS) mérve a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A szájfekélyek fájdalmát 100 mm-es VAS skálával mérték. A résztvevőt arra kérték, hogy rajzoljon egy vonalat merőlegesen a VAS-vonalra azon a ponton, amely az előző héten fájdalmának súlyosságát jellemezte, ahol 0 mm (a skála bal vége) azt jelenti, hogy nincs fájdalom, és 100 mm (a a skála jobb vége) az elképzelhető legrosszabb fájdalmat jelenti. Feljegyeztük a merőleges vonal távolságát a skála bal oldali végétől. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Változás a betegségaktivitás kiindulási értékéhez képest, a Behçet-szindróma aktivitási pontszámmal (BSAS) mérve a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A Behçet-szindróma aktivitási pontszám (BSAS) 10 kérdést tartalmaz, amelyek felmérik az új száj- és genitális fekélyek és bőrelváltozások számát, a gyomor-bél traktus, a központi idegrendszer, az érrendszer és a szem érintettségét, valamint a résztvevő jelenlegi kényelmetlenségi szintjét.
A Behçet-szindróma aktivitási pontszáma 0 és 100 között van, a magasabb pontszám magasabb szintű betegségaktivitást jelez.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Változás a betegségaktivitás kiindulási értékéhez képest, a Behçet-betegség aktuális aktivitási formájával (BDCAF) mérve: Behçet-betegség aktuális aktivitási indexe (BDCAI) a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A Behçet-betegség aktuális aktivitási űrlapja (BDCAF) 3 összetevő pontszámból áll: a Behçet-betegség aktuális aktivitási indexéből (BDCAI), a beteg észlelése a betegség aktivitásáról és a klinikus általános észlelése a betegség aktivitásáról.
A BDCAI 12 kérdésből áll, amelyek az elmúlt 4 hét betegségmegnyilvánulásaira vonatkoznak, beleértve a szájüregi és nemi szervek betegségeinek aktivitását, valamint a BD egyéb megnyilvánulásait, beleértve a bőrt, az ízületeket, a gyomor-bél traktust, a szemet, az idegrendszert és az érrendszert.
A BDCAI pontszám 12 elem összesített pontszáma, és 0 és 12 között mozog.
A magasabb pontszám magasabb szintű betegségaktivitást (rosszabbodást), a kiindulási értékhez képest negatív változás pedig javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Változás a betegségaktivitás kiindulási értékéhez képest, a Behçet-betegség aktuális aktivitási űrlapjával (BDCAF) mérve: a beteg észlelése a betegség aktivitásáról a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A Behçet-betegség aktuális aktivitási űrlapja (BDCAF) 3 összetevő pontszámból áll: a Behçet-betegség aktuális aktivitási indexéből (BDCAI), a beteg észlelése a betegség aktivitásáról és a klinikus általános észlelése a betegség aktivitásáról.
A páciens betegségaktivitásának észlelését egy 1-től 7-ig terjedő skálán értékelték, ahol a magasabb pontszám magasabb szintű betegségaktivitást, a kiindulási értékhez képest negatív változás pedig javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Változás a betegségaktivitás kiindulási értékéhez képest, a Behçet-betegség aktuális aktivitási űrlapjával (BDCAF) mérve: A klinikus általános megítélése a betegségaktivitásról a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A Behçet-betegség aktuális aktivitási űrlapja (BDCAF) 3 komponens pontszámból áll: a Behçet-betegség aktuális aktivitási indexe (BDCAI), a beteg észlelése a betegség aktivitásáról és a klinikus általános észlelése a betegség aktivitásáról.
A klinikus betegségaktivitásának általános észlelését egy 1-től 7-ig terjedő skálán értékelték, ahol a magasabb pontszám magasabb szintű betegségaktivitást, a kiindulási értékhez képest negatív változás pedig javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes (szájfekély-mentes) választ értek el a 6. hétig, és még legalább 6 hétig szájfekélymentesek maradtak
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Azok a résztvevők, akik a 6. hétre szájüregi fekélymentesek voltak, és legalább 6 egymást követő héten keresztül szájfekélymentesek maradtak a 12 hetes, placebo-kontrollos kezelési fázisban.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
A szájfekély megszüntetésének ideje (teljes válasz)
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A szájfekély megszűnéséig eltelt idő (a definíció szerint szájfekélymentes) az első adagolás dátuma és az a dátum között eltelt idő, amikor a placebo-kontrollos kezelési fázisban először teljes választ értek el.
Azoknál a résztvevőknél, akik nem értek el teljes választ, vagy abbahagyták a kezelést a teljes válasz elérése előtt a placebo-kontrollos kezelési szakaszban, az eseményig eltelt időt a placebo-kontrollos kezelési fázisban az utolsó szájfekély értékelési időpontban cenzúrázták, vagy az első adagolás időpontjában, ha nem végeztek kiindulási fekélyértékelést.
A medián és a 95%-os konfidencia intervallum Kaplan-Meier becsléseken alapult.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 12. héten teljes szájfekélyt észleltek
Időkeret: 12. hét
|
A 12. héten a teljes választ úgy határoztuk meg, hogy azok a résztvevők, akik a 12. héten szájfekélytől mentesek voltak.
|
12. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Behçet-betegség életminőségének (BD Qol) pontszámában a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A Behçet-kór életminőség-kérdőívet a BD-nek a résztvevő életére gyakorolt hatásának mérésére fejlesztették ki.
30 önállóan kitöltött tételes kérdésből áll, amelyek mérik a résztvevő tevékenységeinek betegséggel kapcsolatos korlátozásait és érzelmi reakcióit ezekre a korlátozásokra.
Az összpontszám mind a 30 elem összege (mindegyik igen 1 és mindegyik nem 0 pont), a 0 azt jelenti, hogy a Behçet-kór nem befolyásolja a résztvevő életminőségét, a 30 pedig a legsúlyosabb hatást.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 12. héten teljes választ tapasztaltak nemi fekélyekre
Időkeret: 12. hét
|
A nemi fekély teljes választ a 12. héten úgy határoztuk meg, hogy azok a résztvevők, akik a 12. héten nemi fekélytől mentesek voltak.
|
12. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek nincs szájfekélyük teljes válasz után
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A meghatározás magában foglalja azokat a résztvevőket, akik a 12. hétig szájfekélymentesek maradtak, miután a 12. hét előtt teljes választ (szájfekélymentességet) értek el.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Ideje a szájfekélyek kiújulásához a teljes válasz elvesztése után
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A teljes válasz elvesztését követő szájfekélyek kiújulásáig eltelt időt (szájfekély-mentesség) az első olyan esetként határozták meg, amikor egy résztvevőnél a teljes válasz után ismét szájfekély jelentkezett a placebo-kontrollos kezelési fázis során.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél a placebo-kontrollos kezelési fázisban nem jelentkezett szájfekély kiújulása, vagy akiknél a kezelést abbahagyták a szájfekély kiújulása előtt, az eseményig eltelt időt cenzúrázták a placebo-kontrollos kezelési fázis utolsó szájfekélyértékelésekor; Azon résztvevők esetében, akiknél az első teljes válaszadást követően nem értékelték a szájfekélyt, az eseményig eltelt időt az első teljes válasz dátumáig cenzúrázták.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Szájfekélyek száma a teljes válasz elvesztése után a 12. héten keresztül
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
Azon szájfekélyek száma, amelyeket jelentettek a teljes válasz első elvesztésének időpontjában, azaz amikor egy résztvevőnél a teljes válasz után ismét szájfekély jelentkezett a placebo-kontrollos kezelési fázis során.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a BD bőrelváltozásainak statikus orvos általi globális értékelésének (PGA) összpontszámában a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A BD-vel kapcsolatos bőrelváltozásokat (beleértve az akneszerű elváltozásokat, a folliculitist és az erythema nodosumot) a Static Physician's Global Assessment szerint értékelték az alábbiak szerint: 0 pont = tiszta bőr. 1. pont = enyhe súlyosság, 1-10 lézió (papulák, pustulák, ciszták) vagy csomók jelenlétével bármely anatómiai helyen. 2. pont = Közepes súlyosság; 11-20 csomó vagy elváltozás (papulák, pustulák, ciszták) jelenléte bármely anatómiai helyen. 3. pontszám = súlyos; > 20 csomó vagy elváltozás (papulák, pustulák, ciszták) jelenléte bármely anatómiai helyen. A teljes fekélyt az akneszerű elváltozások, a folliculitis és az erythema nodosum pontszámainak összegeként számítottuk ki, ezért 0 és 9 között mozog, ahol a magasabb pontszám magasabb aktivitási szintet jelez. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
VAS-pontszámmal mért nemi fekélyfájdalom változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
|
A genitális fekélyek fájdalmát 100 mm-es vizuális analóg skálával mértük.
A résztvevőt arra kérték, hogy rajzoljon egy vonalat merőlegesen a VAS-vonalra azon a ponton, amely az előző héten fájdalmának súlyosságát jellemezte, ahol 0 mm (a skála bal vége) azt jelenti, hogy nincs fájdalom, és 100 mm (a a skála jobb vége) az elképzelhető legrosszabb fájdalmat jelenti.
Feljegyeztük a merőleges vonal távolságát a skála bal oldali végétől.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 12. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a placebo-kontrollos kezelési időszak alatt vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a placebo-kontrollos fázisban az első apremilaszt adagig az aktív kezelési fázisban (12 hét) vagy legfeljebb 28 nappal az utolsó adag után azon résztvevők esetében, akik nem kaptak vizsgálati gyógyszert a 12. héten, attól függően, hogy melyik volt korábban .
|
A TEAE olyan nemkívánatos esemény (AE), amelynek kezdő dátuma a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma vagy az után van, de legkésőbb 28 nappal az utolsó adag után. Az AE bármely káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során megjelenhet vagy súlyosbodhat az alanyban. Súlyos AE (SAE) minden olyan AE, amely halált okoz; életveszélyes volt; szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt; vagy fontos egészségügyi eseménynek minősült. Mind a mellékhatások, mind pedig a nemkívánatos események esetében a vizsgáló értékelte az esemény súlyosságát az osztályozási skála szerint: Enyhe: tünetmentes vagy enyhe tünetekkel; Közepes: mérsékelt kényelmetlenséget okozó tünetek és helyi vagy noninvazív beavatkozás indokolt; Súlyos: súlyos kényelmetlenséget vagy fájdalmat okozó tünetek, orvosi/sebészeti beavatkozást igénylő tünetek. |
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a placebo-kontrollos fázisban az első apremilaszt adagig az aktív kezelési fázisban (12 hét) vagy legfeljebb 28 nappal az utolsó adag után azon résztvevők esetében, akik nem kaptak vizsgálati gyógyszert a 12. héten, attól függően, hogy melyik volt korábban .
|
|
TEAE-vel rendelkező résztvevők száma az Apremilast-expozíciós időszak alatt
Időkeret: Az apremilaszt első adagjától (a 0. hét az apremilaszthoz vagy a 12. héthez a placebóval rendelkezők esetében) az utolsó adag után 28 napig; 56 hétig, illetve 68 hétig mindkét karon.
|
Az apremilaszt expozíciós periódus az első apremilaszt adag beadásának napján kezdődött (a 0. hét az apremilaszthoz rendelt résztvevőknél vagy a 12. hét azoknál a résztvevőknél, akiket eredetileg placebóra osztottak, és a 12. héten váltottak apremilasztra), és 28 nappal az utolsó adag beadása után ért véget. az aktív kezelési fázis. Az AE bármely káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során megjelenhet vagy súlyosbodhat az alanyban. SAE minden olyan AE, amely halált eredményezett; életveszélyes volt; szükséges vagy elhúzódó fekvőbeteg kórházi kezelés; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt; vagy fontos egészségügyi eseménynek minősült. A vizsgáló az egyes események súlyosságát az osztályozási skála szerint értékelte: Enyhe: tünetmentes vagy enyhe tünetek; Közepes: mérsékelt kényelmetlenséget okozó tünetek, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; Súlyos: súlyos kényelmetlenséget vagy fájdalmat okozó tünetek, amelyek orvosi/sebészeti beavatkozást igényelnek. |
Az apremilaszt első adagjától (a 0. hét az apremilaszthoz vagy a 12. héthez a placebóval rendelkezők esetében) az utolsó adag után 28 napig; 56 hétig, illetve 68 hétig mindkét karon.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hatemi G, Mahr A, Takeno M, Kim D, Melikoglu M, Cheng S, McCue S, Paris M, Chen M, Yazici Y. Impact of apremilast on quality of life in Behcet's syndrome: analysis of the phase 3 RELIEF study. RMD Open. 2022 Jul;8(2):e002235. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002235.
- Hatemi G, Mahr A, Ishigatsubo Y, Song YW, Takeno M, Kim D, Melikoglu M, Cheng S, McCue S, Paris M, Chen M, Yazici Y. Trial of Apremilast for Oral Ulcers in Behcet's Syndrome. N Engl J Med. 2019 Nov 14;381(20):1918-1928. doi: 10.1056/NEJMoa1816594.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Bőrbetegségek
- Szembetegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Stomatognatikus betegségek
- Szájbetegségek
- Uveitis, elülső
- Panuveitis
- Uveitis
- Uveális betegségek
- Vasculitis
- Örökletes autogyulladásos betegségek
- Bőrbetegségek, genetikai
- Bőrbetegségek, érrendszeri
- Behcet szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Foszfodiészteráz 4 inhibitorok
- Apremilast
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CC-10004-BCT-002
- 2014-002108-25 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .