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Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de apremilast (CC-10004) en sujetos con enfermedad de Behçet activa

2 de julio de 2021 actualizado por: Amgen

Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, seguido de una fase de tratamiento activo para evaluar la eficacia y seguridad de apremilast (CC-10004) en el tratamiento de sujetos con enfermedad de Behcet activa

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de apremilast en el tratamiento de úlceras orales en adultos con enfermedad de Behçet (EB) activa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Behçet es un trastorno raro que causa inflamación en los vasos sanguíneos de todo el cuerpo. Los signos y síntomas de la enfermedad de Behçet pueden incluir llagas en la boca, inflamación de los ojos, erupciones y lesiones cutáneas y llagas genitales que varían de una persona a otra y pueden aparecer y desaparecer por sí solas. Se desconoce la causa exacta del síndrome de Behçet, pero puede ser un trastorno autoinmune, lo que significa que el sistema inmunitario del cuerpo ataca por error a algunas de sus propias células sanas.

Este estudio evaluará si apremilast es mejor que el placebo (sustancia inactiva en la misma forma que el fármaco) para el tratamiento de úlceras orales en sujetos con enfermedad de Behçet activa. También se evaluarán otras manifestaciones de la enfermedad, como dolor y sensibilidad en las articulaciones, inflamación de los ojos, úlceras genitales y enfermedades de la piel. Este estudio también evaluará qué tan bien tolera el cuerpo el apremilast. Además, el segundo objetivo del estudio es evaluar la seguridad de apremilast en pacientes con enfermedad de Behçet.

Este estudio es un diseño paralelo, aleatorizado, controlado con placebo. El período controlado con placebo será de 12 semanas y los participantes recibirán apremilast o placebo. Después del período controlado con placebo de 12 semanas, todos los participantes recibirán apremilast durante 52 semanas en el período de tratamiento activo. Todos los participantes tendrán su visita final del estudio 4 semanas después de suspender el tratamiento con apremilast.

Los participantes en Alemania tendrán la oportunidad de ingresar a una fase de extensión abierta opcional después de la fase de tratamiento activo de 52 semanas (visita de la semana 64), y continuar hasta que apremilast esté disponible comercialmente para la enfermedad de Behçet o hasta que se determine que apremilast no es aceptable para Enfermedad de Behçet, según el promotor o la autoridad sanitaria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

207

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10107
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dessau, Alemania, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Hamburg, Alemania, 22763
        • Asklepios Rheumazentrum Hamburg
  • Corea, república de
      • Daejeon, Corea, república de, 302799
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 143-729
        • Konkuk University Hospital
      • Suwon si, Corea, república de, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
        • Millennium Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Advanced Rheumatology
      • Saint Clair Shores, Michigan, Estados Unidos, 48081
        • Shores Rheumatology
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
  • Francia
      • Marseille Cedex 05, Francia, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Paris, Francia, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Francia, 75475
        • Hospital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75013
        • Pitié-Salpêtriere Hospital Paris
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 21
        • Navy Hospital of Athens
      • Athens, Grecia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Potenza/Matera, Italia, 85100
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
  • Japón
      • Bunkyo-ku, Japón, 113-8602
        • Nippon Medical School Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8519
        • Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University
      • Chuo-ku, Japón, 104-8560
        • St. Luke's International Hospital
      • Fuchu-shi, Japón, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Himeji-shi, Japón, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Iruma-gun, Saitama, Japón, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Itabashi-ku, Japón, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Itabashi-ku, Japón, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Kawasaki, Kanagawa, Japón, 216-8511
        • St Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu, Japón, 807-8556
        • University of Occupational and Environmentall Health
      • Miki-cho, Japón, 761-0793
        • Kagawa University Hospital
      • Saga, Japón, 849-8501
        • Saga Medical School Hospital
      • Sagamihara, Japón, 228-8555
        • Kitasato University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japón, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shimonoseki, Japón, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
      • Shinjyuku-ku, Japón, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tomigusuku-shi, Japón, 901-0243
        • Tomishiro Central Hospital
      • Toon, Japón, 791-0295
        • Ehime University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 213-8507
        • Yokohama City University Hospital
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Hotel Dieu de France
      • El Chouf, Líbano
        • Ain Wazein Hospital
      • El Chouf, Líbano
        • American University of Beirut Medical center
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Eskisehir, Pavo, 26480
        • Eskisehir Osmangazi University
      • Istanbul, Pavo, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul, Pavo, 34899
        • Marmara University Hospital
      • Konya, Pavo, 42080
        • Selcuk University Medical Faculty

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
  2. Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
  3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  4. Diagnosticado con la enfermedad de Behcet que cumple con los criterios del Grupo de estudio internacional (ISG) th4,
  5. Úlceras orales que ocurrieron al menos 3 veces en el período anterior de 12 meses, incluidas las úlceras orales en la visita de selección.

  6. Los sujetos deben tener al menos 2 úlceras bucales en la Visita 1 (Visita de selección) y:

    1. Al menos 2 úlceras orales en la Visita 2 (día de la aleatorización), cuando la Visita 2 ocurre al menos 14 días después de la Visita 1. O
    2. Al menos 3 úlceras orales en la Visita 2 (día de la aleatorización), cuando la Visita 2 ocurre en cualquier momento entre 1 día y 42 días después de la Visita 1.
  7. Tener tratamiento previo con al menos 1 tratamiento no biológico de la enfermedad de Behçet, como, entre otros, corticosteroides tópicos o tratamiento sistémico.

  8. Candidato a terapia sistémica, para el tratamiento de úlceras orales.

    una. Un candidato para la terapia sistémica es un sujeto que el investigador del estudio juzga como alguien cuyas úlceras mucocutáneas se consideran inapropiadas para la terapia tópica según la gravedad de la enfermedad y la extensión del área afectada, o cuyas úlceras orales no pueden controlarse adecuadamente con la terapia tópica.

  9. Medidas de laboratorio: Debe cumplir con las siguientes medidas de laboratorio:

    • Hemoglobina > 9 g/dL
    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000 /L (≥ 3,0 X 10^9/L) y ≤ 14 000/L (≤ 14 X 10^9/L)
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 /L (≥ 100 X 10^9/L)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
    • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartato transaminasa (AST [transaminasa glutámico oxaloacética sérica, SGOT]) y alanina transaminasa (ALT [transaminasa sérica glutamato pirúvica, SGPT]) ≥ 1,5 X LSN. Los sujetos que no superen el cribado debido a ≥ 1,5 X ULN AST/SGOT y/o ALT/SGPT podrán repetir las pruebas AST/SGOT y/o ALT/SGPT dentro de la fase de cribado. Los resultados de la prueba repetida deben ser ≤ ULN (dentro del rango de referencia) para ser elegible.

Se permitirá que las pruebas de laboratorio se repitan 1 vez si, a juicio clínico del Investigador, existe una posibilidad razonable de que las pruebas repetidas no cumplan con los valores de exclusión, y con la concurrencia del Monitor Médico.

Requisitos de anticoncepción:

Todas las mujeres en edad fértil (FCBP) deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación mientras toman apremilast y durante al menos 28 días después de la administración de la última dosis de apremilast.

En el momento del ingreso al estudio, y en cualquier momento durante el estudio cuando cambien las medidas anticonceptivas o la capacidad de quedar embarazada de una FCBP, el investigador educará al sujeto sobre las opciones anticonceptivas y el uso correcto y constante de métodos anticonceptivos efectivos para prevenir con éxito el embarazo.

Todos los FCBP deben tener una prueba de embarazo negativa en las Visitas 1 y 2. Todos los sujetos FCBP que participen en una actividad en la que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja; O Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]); MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida; o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.

Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que participen en una actividad en la que sea posible la concepción deben usar métodos anticonceptivos de barrera (condones de látex o sin látex NO hechos de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras estén en PI y durante al menos 28 días después de la última dosis de IP.

Criterios de exclusión: la presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción en el estudio.

Exclusiones específicas de la enfermedad:

  1. Compromiso activo de órganos principales relacionado con la enfermedad de Behçet: manifestaciones pulmonares (p. ej., aneurisma de la arteria pulmonar), vasculares (p. ej., tromboflebitis), gastrointestinales (p. ej., úlceras a lo largo del tracto gastrointestinal) y del sistema nervioso central (p. ej., meningoencefalitis) y lesiones oculares (p. ej., uveítis) que requiere terapia inmunosupresora; sin embargo:

    1. Se permite la afectación previa de órganos importantes si ocurrió al menos 1 año antes de la Visita 1 (Visita de detección) y no está activa en el momento de la inscripción.
    2. Se permiten sujetos con lesiones oculares leves relacionadas con BD que no requieran terapia inmunosupresora sistémica.
    3. También se permiten sujetos con artritis relacionada con BD y manifestaciones cutáneas de BD.
  2. Exposición previa a terapias biológicas para el tratamiento de úlceras orales de BD (se permite la exposición previa a terapias biológicas para otras indicaciones, incluidas otras manifestaciones de BD)
  3. Uso previo de apremilast.
  4. Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 2 o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas (la que sea más larga).
  5. Uso actual de inductores enzimáticos potentes del citocromo P450 (p. ej., rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína)

  6. Haber recibido terapia inmunomoduladora concomitante (excepto corticosteroides orales o tópicos) dentro de:

    • Siete días antes de la visita 2 (visita inicial; día de la aleatorización) para colchicinas
    • Diez días antes de la visita 2 (visita inicial; día de la aleatorización) para azatioprina y micofenolato mofetilo
    • Cuatro semanas (28 días) antes de la visita 2 (visita inicial; día de la aleatorización) para ciclosporina, metotrexato, ciclofosfamida, talidomida y dapsona.

    Nota: Los corticosteroides orales y tópicos se deben haber disminuido según corresponda y se deben haber suspendido antes del día de la visita 2 (día de la aleatorización).

    • Al menos 5 vidas medias terminales para todos los productos biológicos, incluidos, entre otros, los que se enumeran a continuación; dentro:
    • Cuatro semanas antes de la visita 2 (visita inicial; día de la aleatorización) para etanercept
    • Ocho semanas antes de la visita 2 (visita inicial; día de la aleatorización) para infliximab
    • Diez semanas antes de la visita 2 (visita inicial; día de la aleatorización) para adalimumab, golimumab, certolizumab, abatacept y tocilizumab
    • Seis meses antes de la visita 2 (visita inicial; día de la aleatorización) para secukinumab
  7. Haber recibido corticosteroides intraarticulares o parenterales dentro de las 6 semanas (42 días) antes de la visita 2 (visita inicial; día de la aleatorización).
  8. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
  9. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
  10. Imposibilidad de dar su consentimiento voluntario.
  11. Mujeres embarazadas o madres lactantes.
  12. Infección fúngica sistémica u oportunista.
  13. Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C y herpes zoster, histoplasmosis, coccidiomicosis, pero excluyendo la onicomicosis) o cualquier episodio importante de infección que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos u orales dentro de las 4 semanas posteriores a la fase de detección.
  14. Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax.
  15. Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
  16. Antecedentes de prueba positiva o cualquier sospecha clínica de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., enfermedad de inmunodeficiencia común variable).

  17. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:

    1. carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados (es decir, curados);
    2. neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o carcinoma in situ del cuello uterino tratados (es decir, curados) sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores a la Visita 1.
  18. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  19. Cirugía programada u otras intervenciones que interrumpirían la participación del sujeto en el estudio.
  20. Historia previa de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del sujeto antes de la Visita 2 (Visita inicial; día de la aleatorización) o enfermedad psiquiátrica importante que requiera hospitalización dentro de los 3 años anteriores a la Visita 2 (Visita inicial; día de la aleatorización).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Placebo / Apremilast
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán tabletas de placebo dos veces al día por vía oral durante las primeras doce semanas, seguidas de 52 semanas de tabletas de 30 mg de apremilast dos veces al día por vía oral.
Droga: Apremilast
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
  • CC-10004
  • Otezla®
Droga: Placebo
Comprimidos para administración oral
Experimental: Apremilast
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán tabletas de apremilast de 30 mg dos veces al día por vía oral durante 64 semanas.
Droga: Apremilast
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
  • CC-10004
  • Otezla®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva (AUC) para el número de úlceras orales desde el inicio hasta la semana 12 (AUC W0-12)
Periodo de tiempo: Las úlceras orales se evaluaron en las semanas 0 (línea de base), 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 durante el período controlado con placebo.
El número de úlceras orales que se contó para el análisis del criterio principal de valoración incluyó úlceras actuales y recurrentes en cada punto temporal; una sola úlcera oral podría contarse varias veces si persiste o recurre en las visitas posteriores.
Las úlceras orales se evaluaron en las semanas 0 (línea de base), 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 durante el período controlado con placebo.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el dolor de la úlcera oral medido por la escala analógica visual (VAS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12

El dolor de las úlceras orales se midió utilizando una escala VAS de 100 mm. Se le pidió al participante que dibujara una sola línea perpendicular a la línea VAS en el punto que representaba la severidad de su dolor durante la semana anterior, con 0 mm (el extremo izquierdo de la escala) representando ningún dolor y 100 mm (el extremo derecho de la escala) que representa el peor dolor imaginable. Se registró la distancia de la línea perpendicular desde el extremo izquierdo de la escala.

Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio en la actividad de la enfermedad según lo medido por el puntaje de actividad del síndrome de Behçet (BSAS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El puntaje de actividad del síndrome de Behçet (BSAS) contiene 10 preguntas que evalúan el número de nuevas úlceras orales y genitales y lesiones cutáneas, compromiso GI, SNC, vascular y ocular, y el nivel actual de malestar del participante. El puntaje de actividad del síndrome de Behçet varía de 0 a 100, y un puntaje más alto indica un nivel más alto de actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio en la actividad de la enfermedad según lo medido por el Formulario de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAF): Índice de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El formulario de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAF) consta de 3 puntuaciones componentes: la puntuación del índice de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAI), la percepción de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y la percepción general de la actividad de la enfermedad por parte del médico. El BDCAI consta de 12 preguntas sobre las manifestaciones de la enfermedad durante las 4 semanas anteriores, incluida la actividad de la enfermedad oral y genital, así como otras manifestaciones de BD que involucran la piel, las articulaciones, el tracto GI, los ojos, el sistema nervioso y el sistema vascular. La puntuación BDCAI es la suma de la puntuación de 12 elementos y varía de 0 a 12. Una puntuación más alta indica un mayor nivel de actividad de la enfermedad (empeoramiento) y un cambio negativo desde el inicio indica una mejoría.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio en la actividad de la enfermedad según lo medido por el formulario de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAF): percepción del paciente de la actividad de la enfermedad en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El formulario de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAF) consta de 3 puntuaciones componentes: la puntuación del índice de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAI), la percepción de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y la percepción general de la actividad de la enfermedad por parte del médico. La percepción del paciente sobre la actividad de la enfermedad se evaluó en una escala del 1 al 7, donde una puntuación más alta indica un nivel más alto de actividad de la enfermedad y un cambio negativo desde el inicio indica una mejoría.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio en la actividad de la enfermedad según lo medido por el formulario de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAF): percepción general del médico de la actividad de la enfermedad en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El formulario de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAF) consta de 3 puntuaciones componentes: la puntuación del índice de actividad actual de la enfermedad de Behçet (BDCAI), la percepción de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y la percepción general de la actividad de la enfermedad por parte del médico. La percepción general de la actividad de la enfermedad por parte del médico se evaluó en una escala del 1 al 7, donde una puntuación más alta indica un nivel más alto de actividad de la enfermedad y un cambio negativo desde el inicio indica una mejoría.
Línea de base a la semana 12
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa de úlcera oral (sin úlcera oral) en la semana 6 y permanecieron sin úlcera oral durante al menos 6 semanas adicionales
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
Participantes que estaban libres de úlceras orales en la semana 6 y permanecieron libres de úlceras orales durante al menos 6 semanas consecutivas durante la fase de tratamiento controlado con placebo de 12 semanas.
Línea de base a la semana 12
Tiempo hasta la resolución de la úlcera oral (respuesta completa)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El tiempo hasta la resolución de la úlcera oral (definido como libre de úlcera oral) fue el tiempo entre la fecha de la primera dosis y la fecha en que se logró una respuesta completa por primera vez durante la fase de tratamiento controlado con placebo. Para los participantes que no lograron una respuesta completa o interrumpieron el tratamiento antes de lograr una respuesta completa durante la fase de tratamiento controlado con placebo, el tiempo hasta el evento se censuró en la última fecha de evaluación de úlceras orales durante la fase de tratamiento controlado con placebo o en la fecha de la primera dosis si no hubo evaluaciones de úlceras posteriores al inicio. La mediana y el intervalo de confianza del 95% se basaron en estimaciones de Kaplan-Meier.
Línea de base a la semana 12
Porcentaje de participantes que experimentaron una respuesta completa de úlcera bucal en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
Una respuesta completa en la semana 12 se definió como participantes que no tenían úlceras orales en la semana 12.
Semana 12
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de calidad de vida de la enfermedad de Behçet (BD Qol) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Behçet se desarrolló para medir la influencia del BD en la vida de un participante. Consta de 30 preguntas detalladas autocompletadas que miden las restricciones relacionadas con la enfermedad en las actividades del participante y su respuesta emocional a estas restricciones. La puntuación total es la suma de los 30 ítems (cada sí puntúa 1 y cada no puntúa 0), donde 0 representa ninguna influencia de la enfermedad de Behçet en la calidad de vida de un participante y 30 representa la influencia más grave. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 12
Porcentaje de participantes que experimentaron una respuesta completa para las úlceras genitales en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
Una respuesta completa de úlcera genital en la semana 12 se definió como participantes que no tenían úlceras genitales en la semana 12.
Semana 12
Porcentaje de participantes sin úlceras orales después de una respuesta completa
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
La definición incluye a los participantes que permanecieron sin úlceras orales hasta la semana 12 después de lograr una respuesta completa (sin úlceras orales) antes de la semana 12.
Línea de base a la semana 12
Tiempo hasta la recurrencia de las úlceras orales después de la pérdida de la respuesta completa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El tiempo hasta la recurrencia de las úlceras orales después de la pérdida de la respuesta completa (sin úlceras orales) se definió como el primer caso en que un participante tuvo una reaparición de las úlceras orales después de una respuesta completa, durante la fase de tratamiento controlado con placebo. Para los participantes que no tuvieron recurrencia de úlceras orales o que interrumpieron el tratamiento antes de cualquier recurrencia de úlceras orales durante la fase de tratamiento controlado con placebo, el tiempo hasta el evento se censuró en la última evaluación de úlceras orales durante la fase de tratamiento controlado con placebo; Para los participantes sin ninguna evaluación de úlcera oral después de la primera respuesta completa, el tiempo hasta el evento se censuró a la fecha de la primera respuesta completa.
Línea de base hasta la semana 12
Número de úlceras orales posteriores a la pérdida de respuesta completa hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
Número de úlceras orales informadas en el momento de la primera pérdida de la respuesta completa, es decir, en la primera instancia cuando un participante tuvo una reaparición de úlceras orales después de una respuesta completa, durante la fase de tratamiento controlado con placebo.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la evaluación global estática del médico (PGA) de las lesiones cutáneas de BD en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12

Las lesiones cutáneas relacionadas con BD (incluidas las lesiones similares al acné, la foliculitis y el eritema nodoso) se evaluaron de acuerdo con la Evaluación global del médico estático de la siguiente manera:

Puntuación 0 = piel clara. Puntuación 1 = gravedad leve con presencia de 1 a 10 lesiones (pápulas, pústulas, quistes) o nódulos en cualquier sitio anatómico.

Puntuación 2 = Gravedad moderada; presencia de 11 a 20 nódulos o lesiones (pápulas, pústulas, quistes) en cualquier sitio anatómico.

Puntuación 3 = Grave; presencia de > 20 nódulos o lesiones (pápulas, pústulas, quistes) en cualquier sitio anatómico.

La llaga total se calculó como la suma de las puntuaciones de las lesiones similares al acné, la foliculitis y el eritema nodoso y, por lo tanto, varía de 0 a 9, donde una puntuación más alta indica un nivel más alto de actividad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio en el dolor de úlcera genital medido por la puntuación VAS en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El dolor de las úlceras genitales se midió utilizando una escala analógica visual de 100 mm. Se le pidió al participante que dibujara una sola línea perpendicular a la línea VAS en el punto que representaba la severidad de su dolor durante la semana anterior, con 0 mm (el extremo izquierdo de la escala) representando ningún dolor y 100 mm (el extremo derecho de la escala) que representa el peor dolor imaginable. Se registró la distancia de la línea perpendicular desde el extremo izquierdo de la escala. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 12
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante el período de tratamiento controlado con placebo
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio en la fase controlada con placebo hasta la primera dosis de apremilast en la fase de tratamiento activo (12 semanas) o hasta 28 días después de la última dosis para los participantes que no recibieron el fármaco del estudio en la semana 12, lo que ocurra primero .

Un TEAE es un evento adverso (EA) con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio y no más tarde de 28 días después de la última dosis. Un AA es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un sujeto durante el curso de un estudio. Un EA grave (SAE) es cualquier EA que resultó en la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o constituyó un evento médico importante. Tanto para los EA como para los SAE, el investigador evaluó la gravedad del evento de acuerdo con la escala de calificación:

Leve: asintomático o con síntomas leves; Moderado: síntomas que causan molestias moderadas y está indicada una intervención local o no invasiva; Severo: síntomas que causan malestar o dolor severo, síntomas que requieren intervención médica/quirúrgica.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio en la fase controlada con placebo hasta la primera dosis de apremilast en la fase de tratamiento activo (12 semanas) o hasta 28 días después de la última dosis para los participantes que no recibieron el fármaco del estudio en la semana 12, lo que ocurra primero .
Número de participantes con TEAE durante el período de exposición a apremilast
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de apremilast (semana 0 para los asignados a apremilast o semana 12 para los asignados a placebo) hasta 28 días después de la última dosis; hasta 56 semanas y 68 semanas en cada brazo respectivamente.

El período de exposición a apremilast comenzó en la fecha de la primera dosis de apremilast (semana 0 para los participantes asignados a apremilast o semana 12 para los participantes que originalmente fueron asignados a placebo y cambiaron a apremilast en la semana 12) y finalizó 28 días después de la última dosis en la fase de tratamiento activo.

Un AA es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un sujeto durante el curso de un estudio. Un SAE es cualquier AE que resultó en la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida o prolongada; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o constituyó un evento médico importante. El investigador evaluó la gravedad de cada evento según la escala de calificación:

Leve: síntomas asintomáticos o leves; Moderado: síntomas que causan molestias moderadas, intervención local o no invasiva indicada; Severo: síntomas que causan malestar o dolor severo, que requieren intervención médica/quirúrgica.
Desde la primera dosis de apremilast (semana 0 para los asignados a apremilast o semana 12 para los asignados a placebo) hasta 28 días después de la última dosis; hasta 56 semanas y 68 semanas en cada brazo respectivamente.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

25 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

17 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-10004-BCT-002
  • 2014-002108-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, criterios de valoración/resultados de interés, plan de análisis estadístico, requisitos de datos, plan de publicación y calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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