Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3 randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Apremilast (CC-10004) hos personer med aktiv Behçets sykdom

2. juli 2021 oppdatert av: Amgen

En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie, etterfulgt av en aktiv behandlingsfase for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Apremilast (CC-10004) ved behandling av pasienter med aktiv Behcets sykdom

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til apremilast ved behandling av munnsår hos voksne med aktiv Behçets sykdom (BD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behçets sykdom, er en sjelden lidelse som forårsaker betennelse i blodårene i hele kroppen. Tegnene og symptomene på Behçets sykdom kan omfatte munnsår, øyebetennelse, hudutslett og lesjoner og kjønnssår som varierer fra person til person og kan komme og gå av seg selv. Den eksakte årsaken til Behçet er ukjent, men det kan være en autoimmun lidelse, som betyr at kroppens immunsystem feilaktig angriper noen av sine egne friske celler.

Denne studien vil evaluere om apremilast er bedre enn placebo (inaktiv substans i samme form som stoffet) for behandling av munnsår hos personer med aktiv Behçets sykdom. Andre manifestasjoner av sykdommen vil også bli vurdert, som smerte og ømhet i ledd, øyebetennelse, kjønnssår og hudsykdom. Denne studien vil også teste hvor godt kroppen tåler apremilast. I tillegg er det andre formålet med studien å vurdere sikkerheten til apremilast hos pasienter med Behçets sykdom.

Denne studien er en randomisert, placebokontrollert, parallell design. Den placebokontrollerte perioden vil være 12 uker lang og deltakerne vil få apremilast eller placebo. Etter den 12-ukers placebokontrollerte perioden vil alle deltakerne få apremilast i 52 uker i den aktive behandlingsperioden. Alle deltakerne vil ha sitt siste studiebesøk 4 uker etter avsluttet apremilastbehandling.

Deltakere i Tyskland vil ha muligheten til å gå inn i en valgfri åpen utvidelsesfase etter den 52-ukers aktive behandlingsfasen (uke 64 besøk), og fortsette til apremilast er kommersielt tilgjengelig for Behçets sykdom eller til apremilast er funnet å ikke være akseptabelt for Behçets sykdom, ifølge enten sponsoren eller helsemyndigheten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

207

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
        • Millennium Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Advanced Rheumatology
      • Saint Clair Shores, Michigan, Forente stater, 48081
        • Shores Rheumatology
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
  • Frankrike
      • Marseille Cedex 05, Frankrike, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hospital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Pitié-Salpêtriere Hospital Paris
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 21
        • Navy Hospital of Athens
      • Athens, Hellas, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Thessaloniki, Hellas, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Potenza/Matera, Italia, 85100
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8602
        • Nippon Medical School Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University
      • Chuo-ku, Japan, 104-8560
        • St. Luke's International Hospital
      • Fuchu-shi, Japan, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Himeji-shi, Japan, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Itabashi-ku, Japan, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Itabashi-ku, Japan, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu, Japan, 807-8556
        • University of Occupational and Environmentall Health
      • Miki-cho, Japan, 761-0793
        • Kagawa University Hospital
      • Saga, Japan, 849-8501
        • Saga Medical School Hospital
      • Sagamihara, Japan, 228-8555
        • Kitasato University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shimonoseki, Japan, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
      • Shinjyuku-ku, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tomigusuku-shi, Japan, 901-0243
        • Tomishiro Central Hospital
      • Toon, Japan, 791-0295
        • Ehime University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 213-8507
        • Yokohama City University Hospital
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken, 302799
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 143-729
        • Konkuk University Hospital
      • Suwon si, Korea, Republikken, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Hotel Dieu de France
      • El Chouf, Libanon
        • Ain Wazein Hospital
      • El Chouf, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Eskisehir, Tyrkia, 26480
        • Eskisehir Osmangazi University
      • Istanbul, Tyrkia, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul, Tyrkia, 34899
        • Marmara University Hospital
      • Konya, Tyrkia, 42080
        • Selcuk University Medical Faculty
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10107
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dessau, Tyskland, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Rheumazentrum Hamburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
  2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
  3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  4. Diagnostisert med Behcets sykdom som oppfyller th4 International Study Group (ISG) kriterier,
  5. Munnsår som oppsto minst 3 ganger i forrige 12-månedersperiode, inkludert munnsår ved screeningbesøket.

  6. Forsøkspersonene må ha minst 2 munnsår ved besøk 1 (undersøkelsesbesøk), og:

    1. Minst 2 munnsår ved besøk 2 (randomiseringsdag), når besøk 2 skjer minst 14 dager etter besøk 1. ELLER
    2. Minst 3 munnsår ved besøk 2 (randomiseringsdagen), når besøk 2 skjer når som helst mellom 1 dag og 42 dager etter besøk 1.
  7. Ha tidligere behandling med minst 1 ikke-biologisk Behçets sykdomsbehandling, slik som, men ikke begrenset til, topikale kortikosteroider eller systemisk behandling.

  8. Kandidat for systemisk terapi, for behandling av munnsår.

    en. En kandidat for systemisk terapi er et emne bedømt av studien Investigator som noen hvis mukokutane sår anses som upassende for lokal terapi basert på alvorlighetsgraden av sykdommen og omfanget av det berørte området, eller hvis orale sår ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med topikal terapi.

  9. Laboratorietiltak: Må oppfylle følgende laboratorietiltak:

    • Hemoglobin > 9 g/dL
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000 /L(≥ 3,0 X 10^9/L) og ≤ 14 000/L (≤ 14 X 10^9/L )
    • Blodplateantall ≥ 100 000 /L (≥ 100 X 10^9/L)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
    • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartattransaminase (AST [serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) og alanin transaminase (ALT [serum glutamat pyruvic transaminase, SGPT]) ≥ 1,5 X ULN. Personer som mislykkes på screening på grunn av ≥ 1,5 X ULN AST/SGOT og/eller ALT/SGPT vil få lov til å gjenta AST/SGOT og/eller ALT/SGPT-tester i screeningsfasen. Gjentatte testresultater bør være ≤ ULN (innenfor referanseområdet) for å være kvalifisert.

Laboratorietester vil tillates gjentatt 1 gang dersom det etter utrederens kliniske vurdering er en rimelig mulighet for at de gjentatte testene ikke oppfyller eksklusjonsverdiene, og med samtykke fra Medisinsk Monitor.

Prevensjonskrav:

Alle kvinner med bæreevne (FCBP) må bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene som beskrevet nedenfor mens de tar apremilast og i minst 28 dager etter administrering av siste dose av apremilast.

På tidspunktet for studiestart, og når som helst under studien når en FCBPs prevensjonstiltak eller evne til å bli gravid endres, vil etterforskeren utdanne forsøkspersonen angående prevensjonsalternativer og riktig og konsekvent bruk av effektive prevensjonsmetoder for å lykkes med å forebygge svangerskap.

Alle FCBP må ha en negativ graviditetstest ved besøk 1 og 2. Alle FCBP-personer som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:

Alternativ 1: En av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (oral, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex-kondom eller ikke-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]); PLUSS en ekstra barrieremetode: (a) diafragma med spermicid; (b) cervical cap med spermicid; eller (c) prevensjonssvamp med sæddrepende middel.

Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke barriereprevensjon (latex eller ikke-latex kondomer IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]) mens de er på IP og i minst 28 dager etter siste dose av IP.

Ekskluderingskriterier: Tilstedeværelsen av noen av følgende vil ekskludere et emne fra studieregistreringen.

Sykdomsspesifikke ekskluderinger:

  1. Behçets sykdomsrelaterte aktive store organinvolvering - lunge (f.eks. lungearterieaneurisme), vaskulære (f.eks. tromboflebitt), gastrointestinale (f.eks. sår langs mage-tarmkanalen) og sentralnervesystemer (f.eks. meningoencefalitt) manifestasjoner og okulære lesjoner (f.eks. uveitt) som krever immunsuppressiv terapi; derimot:

    1. Tidligere større organengasjement er tillatt hvis det skjedde minst 1 år før besøk 1 (kontrollbesøk) og ikke er aktivt ved registrering.
    2. Personer med milde BD-relaterte okulære lesjoner som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi er tillatt.
    3. Personer med BD-relatert leddgikt og BD-hudmanifestasjoner er også tillatt.
  2. Tidligere eksponering for biologiske terapier for behandling av BD orale sår (Tidligere eksponering for biologisk terapi er tillatt for andre indikasjoner, inkludert andre manifestasjoner av BD)
  3. Tidligere bruk av apremilast.
  4. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før besøk 2 eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
  5. Nåværende bruk av sterke cytokrom P450 enzyminduktorer (f.eks. rifampin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin)

  6. Etter å ha mottatt samtidig immunmodulerende terapi (unntatt orale eller topikale kortikosteroider) innen:

    • Syv dager før besøk 2 (grunnlinjebesøk; randomiseringsdag) for kolkisiner
    • Ti dager før besøk 2 (grunnlinjebesøk; randomiseringsdag) for azatioprin og mykofenolatmofetil
    • Fire uker (28 dager) før besøk 2 (grunnlinjebesøk; randomiseringsdag) for cyklosporin, metotreksat, cyklofosfamid, thalidomid og dapson.

    Merk: Orale og topikale kortikosteroider må ha blitt nedtrappet etter behov og seponert før dagen for besøk 2 (randomiseringsdagen).

    • Minst 5 terminale halveringstider for alle biologiske legemidler, inkludert, men ikke begrenset til, de som er oppført nedenfor; innenfor:
    • Fire uker før besøk 2 (grunnlinjebesøk; randomiseringsdagen) for etanercept
    • Åtte uker før besøk 2 (grunnlinjebesøk; randomiseringsdag) for infliksimab
    • Ti uker før besøk 2 (grunnlinjebesøk; randomiseringsdag) for adalimumab, golimumab, certolizumab, abatacept og tocilizumab
    • Seks måneder før besøk 2 (grunnlinjebesøk; randomiseringsdagen) for secukinumab
  7. Etter å ha mottatt intraartikulære eller parenterale kortikosteroider innen 6 uker (42 dager) før besøk 2 (grunnlinjebesøk; dag for randomisering).
  8. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
  9. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
  10. Manglende evne til å gi frivillig samtykke.
  11. Gravide kvinner eller ammende mødre.
  12. Systemisk eller opportunistisk soppinfeksjon.
  13. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert men ikke begrenset til tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C og herpes zoster, histoplasmose, koksidiomykose, men unntatt onykomykose) eller enhver større episode av infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV eller orale antibiotika innen 4 uker etter screeningfasen.
  14. Klinisk signifikant abnormitet på røntgen av thorax.
  15. Klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
  16. Anamnese med positiv test for, eller enhver klinisk mistanke om, humant immunsviktvirus (HIV), eller medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. vanlig variabel immunsviktsykdom).

  17. Malignitet eller historie med malignitet, med unntak av:

    1. behandlede (dvs. kurerte) basalcelle- eller plateepitelceller in situ hudkarsinomer;
    2. behandlet (dvs. helbredet) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller karsinom in situ av livmorhalsen uten tegn på tilbakefall innen de siste 5 årene etter besøk 1.
  18. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  19. Planlagt operasjon eller andre intervensjoner som ville avbryte forsøkspersonens deltakelse i studien.
  20. Tidligere selvmordsforsøk i anamnesen på et hvilket som helst tidspunkt i forsøkspersonens levetid før besøk 2 (grunnbesøk; randomiseringsdagen) eller alvorlig psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 3 år før besøk 2 (grunnbesøk; randomiseringsdagen).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo / Apremilast
Deltakere randomisert til denne armen vil motta placebotabletter to ganger daglig gjennom munnen de første tolv ukene etterfulgt av 52 uker med 30 mg apremilast-tabletter to ganger daglig gjennom munnen.
Legemiddel: Apremilast
Tabletter for oral administrering
Andre navn:
  • CC-10004
  • Otezla®
Legemiddel: Placebo
Tabletter for oral administrering
Eksperimentell: Apremilast
Deltakere randomisert til denne armen vil motta 30 mg apremilast-tabletter to ganger daglig gjennom munnen i 64 uker.
Legemiddel: Apremilast
Tabletter for oral administrering
Andre navn:
  • CC-10004
  • Otezla®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC) for antall orale sår fra baseline til og med uke 12 (AUC W0-12)
Tidsramme: Orale sår ble vurdert ved uke 0 (baseline), 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 i løpet av den placebokontrollerte perioden.
Antallet orale sår som ble talt for analysen av det primære endepunktet inkluderte nåværende og tilbakevendende sår på hvert tidspunkt; et enkelt munnsår kunne gjenfortelles flere ganger hvis det vedvarte eller gjentok seg ved påfølgende besøk.
Orale sår ble vurdert ved uke 0 (baseline), 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 i løpet av den placebokontrollerte perioden.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i munnsårsmerter målt ved visuell analog skala (VAS) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12

Smerte ved munnsår ble målt ved hjelp av en 100 mm VAS-skala. Deltakeren ble bedt om å tegne en enkelt linje vinkelrett på VAS-linjen på punktet som representerte alvorlighetsgraden av smertene deres i løpet av forrige uke, med 0 mm (venstre ende av skalaen) som representerte ingen smerte og 100 mm (den høyre ende av skalaen) som representerer den verste smerten man kan tenke seg. Avstanden til den vinkelrette linjen fra venstre ende av skalaen ble registrert.

En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt til uke 12
Endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved Behçets Syndrome Activity Score (BSAS) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Behçet's Syndrome Activity Score (BSAS) inneholder 10 spørsmål som vurderer antall nye orale og genitale sår og hudlesjoner, GI, CNS, vaskulær og okulær involvering, og deltakerens nåværende nivå av ubehag. Behçets syndrom aktivitetspoeng varierer fra 0 til 100, med en høyere poengsum som indikerer et høyere nivå av sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt til uke 12
Endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved Behçets skjema for nåværende sykdomsaktivitet (BDCAF): Behçets nåværende aktivitetsindeks for sykdom (BDCAI) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF) består av 3 komponentskårer: Behçet's Disease Current Activity Index (BDCAI) poengsum, pasientens oppfatning av sykdomsaktivitet og klinikerens generelle oppfatning av sykdomsaktivitet. BDCAI består av 12 spørsmål angående sykdomsmanifestasjoner de siste 4 ukene, inkludert oral og genital sykdomsaktivitet, samt andre manifestasjoner av BD som involverer hud, ledd, mage-tarmkanalen, øynene, nervesystemet og vaskulærsystemet. BDCAI-poengsummen er summen av 12 elementer og varierer fra 0 til 12. En høyere score indikerer høyere nivå av sykdomsaktivitet (forverring), og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt til uke 12
Endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved Behçets nåværende aktivitetsskjema for sykdom (BDCAF): Pasientens oppfatning av sykdomsaktivitet ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF) består av 3 komponentskårer: Behçet's Disease Current Activity Index (BDCAI) poengsum, pasientens oppfatning av sykdomsaktivitet og klinikerens generelle oppfatning av sykdomsaktivitet. Pasientens oppfatning av sykdomsaktivitet ble vurdert på en skala fra 1 til 7, der en høyere skåre indikerer et høyere nivå av sykdomsaktivitet og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt til uke 12
Endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved Behçets skjema for nåværende sykdomsaktivitet (BDCAF): klinikerens generelle oppfatning av sykdomsaktivitet ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF) består av 3 komponentskårer: Behçets sykdom Current Activity Index (BDCAI) score, pasientens oppfatning av sykdomsaktivitet og klinikerens generelle oppfatning av sykdomsaktivitet. Klinikerens generelle oppfatning av sykdomsaktivitet ble vurdert på en skala fra 1 til 7, der en høyere skåre indikerer et høyere nivå av sykdomsaktivitet og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt til uke 12
Prosentandel av deltakere som oppnådde en fullstendig respons (munnsårfri) innen uke 6 og forble oralsårfri i minst 6 ekstra uker
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Deltakere som var orale sårfrie i uke 6 og forble orale sårfrie i minst 6 påfølgende uker i løpet av den 12-ukers placebokontrollerte behandlingsfasen.
Utgangspunkt til uke 12
Tid til oppløsning av munnsår (fullstendig respons)
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Tid til oral ulcusresolusjon (definert som oral ulcusfri) var tiden mellom første dosedato og datoen da en fullstendig respons ble oppnådd for første gang i den placebokontrollerte behandlingsfasen. For deltakere som ikke oppnådde fullstendig respons eller avbrøt behandlingen før en fullstendig respons ble oppnådd under den placebokontrollerte behandlingsfasen, ble tid til hendelse sensurert ved siste vurderingsdato for orale sår under den placebokontrollerte behandlingsfasen eller den første dosedatoen hvis det var ingen postbaseline ulcusvurderinger. Median og 95 % konfidensintervall var basert på Kaplan-Meier estimater.
Utgangspunkt til uke 12
Prosentandel av deltakere som opplevde et oralt magesår fullstendig respons ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
En fullstendig respons ved uke 12 ble definert som deltakere som var fri for munnsår ved uke 12.
Uke 12
Endring fra baseline i Behçets sykdoms livskvalitet (BD Qol)-poeng i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Spørreskjemaet Behçet's Disease Quality of Life ble utviklet for å måle påvirkningen av BD på en deltakers liv. Den består av 30 selvutfylte spesifiserte spørsmål som måler sykdomsrelaterte restriksjoner på deltakerens aktiviteter og deres følelsesmessige respons på disse restriksjonene. Den totale poengsummen er summen av alle 30 elementene (hvert ja skårer 1 og hvert nei skårer 0), hvor 0 representerer ingen påvirkning av Behçets sykdom på en deltakers livskvalitet og 30 representerer den mest alvorlige påvirkningen. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt til uke 12
Prosentandel av deltakere som opplevde en fullstendig respons for kjønnssår ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
En komplett respons på kjønnssår ved uke 12 ble definert som deltakere som var fri for kjønnssår i uke 12.
Uke 12
Prosentandel av deltakere uten munnsår etter en fullstendig respons
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Definisjonen inkluderer deltakere som forble orale sårfrie gjennom uke 12 etter å ha oppnådd en fullstendig respons (oral sårfri) før uke 12.
Utgangspunkt til uke 12
Tid til tilbakefall av orale sår etter tap av fullstendig respons
Tidsramme: Baseline til og med uke 12
Tid til tilbakefall av orale sår etter tap av fullstendig respons (oral sårfri) ble definert som det første tilfellet da en deltaker hadde et gjenopptreden av orale sår etter en fullstendig respons, under den placebokontrollerte behandlingsfasen. For deltakere som ikke hadde residiv av munnsår eller avbrøt behandling før noen tilbakefall av oral ulcus i den placebokontrollerte behandlingsfasen, ble tid til hendelse sensurert ved siste orale ulcusvurdering under placebokontrollert behandlingsfase; For deltakere uten noen oral ulcusvurdering etter den første komplette responsen, ble tiden til hendelsen sensurert til den første komplette responsdatoen.
Baseline til og med uke 12
Antall orale sår etter tap av fullstendig respons gjennom uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Antall orale sår rapportert på tidspunktet for det første tapet av fullstendig respons, dvs. ved første instans når en deltaker hadde et gjenopptreden av orale sår etter en fullstendig respons, under den placebokontrollerte behandlingsfasen.
Utgangspunkt til uke 12
Endring fra baseline i den totale poengsummen for den statiske legens globale vurdering (PGA) av hudlesjoner av BD i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12

BD-relaterte hudlesjoner (inkludert akne-lignende lesjoner, follikulitt og erythema nodosum) ble evaluert i henhold til Static Physician's Global Assessment som følger:

Poeng 0 = klar hud. Poeng 1 = mild i alvorlighetsgrad med tilstedeværelse av 1 til 10 lesjoner (papuller, pustler, cyster) eller knuter på et hvilket som helst anatomisk sted.

Poeng 2 = Moderat alvorlighetsgrad; tilstedeværelse av 11 til 20 knuter eller lesjoner (papuller, pustler, cyster) på ethvert anatomisk sted.

Poeng 3 = Alvorlig; tilstedeværelse av > 20 knuter eller lesjoner (papuller, pustler, cyster) på ethvert anatomisk sted.

Det totale såret ble beregnet som summen av skårene for akne-lignende lesjoner, follikulitt og erythema nodosum, og varierer derfor fra 0 til 9, hvor en høyere score indikerer et høyere aktivitetsnivå. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt til uke 12
Endring fra baseline i kjønnssårsmerter målt ved VAS-score ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 12
Smerter av kjønnssår ble målt ved hjelp av en 100 mm visuell analog skala. Deltakeren ble bedt om å tegne en enkelt linje vinkelrett på VAS-linjen på punktet som representerte alvorlighetsgraden av smertene deres i løpet av forrige uke, med 0 mm (venstre ende av skalaen) som representerte ingen smerte og 100 mm (den høyre ende av skalaen) som representerer den verste smerten man kan tenke seg. Avstanden til den vinkelrette linjen fra venstre ende av skalaen ble registrert. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt til uke 12
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) i løpet av den placebokontrollerte behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet i den placebokontrollerte fasen til den første dosen av apremilast i den aktive behandlingsfasen (12 uker) eller opptil 28 dager etter siste dose for deltakere som ikke mottok studiemedikamentet i uke 12, avhengig av hva som var tidligere .

En TEAE er en bivirkning (AE) med en startdato på eller etter datoen for den første dosen av studiemedikamentet og ikke senere enn 28 dager etter den siste dosen. En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres i et emne i løpet av en studie. En alvorlig AE (SAE) er enhver AE som resulterte i døden; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller utgjorde en viktig medisinsk begivenhet. For både AE ​​og SAE vurderte etterforskeren alvorlighetsgraden av hendelsen i henhold til karakterskalaen:

Mild: asymptomatisk eller med milde symptomer; Moderat: symptomer som forårsaker moderat ubehag og lokal eller ikke-invasiv intervensjon er indisert; Alvorlig: symptomer som forårsaker alvorlig ubehag eller smerte, symptomer som krever medisinsk/kirurgisk inngrep.
Fra første dose av studiemedikamentet i den placebokontrollerte fasen til den første dosen av apremilast i den aktive behandlingsfasen (12 uker) eller opptil 28 dager etter siste dose for deltakere som ikke mottok studiemedikamentet i uke 12, avhengig av hva som var tidligere .
Antall deltakere med TEAE i løpet av Apremilast-eksponeringsperioden
Tidsramme: Fra første dose av apremilast (uke 0 for de tildelt apremilast eller uke 12 for de tildelt placebo) opptil 28 dager etter siste dose; opptil henholdsvis 56 uker og 68 uker i hver arm.

Apremilast-eksponeringsperioden startet på datoen for den første dosen av apremilast (uke 0 for deltakere tildelt apremilast eller uke 12 for deltakere som opprinnelig ble tildelt placebo og byttet til apremilast i uke 12) og endte 28 dager etter siste dose i den aktive behandlingsfasen.

En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres i et emne i løpet av en studie. En SAE er enhver AE som resulterte i døden; var livstruende; nødvendig eller langvarig innleggelse på sykehus; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller utgjorde en viktig medisinsk begivenhet. Etterforskeren vurderte alvorlighetsgraden av hver hendelse i henhold til karakterskalaen:

Mild: asymptomatiske eller milde symptomer; Moderat: symptomer som forårsaker moderat ubehag, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert; Alvorlig: symptomer som forårsaker alvorlig ubehag eller smerte, som krever medisinsk/kirurgisk inngrep.
Fra første dose av apremilast (uke 0 for de tildelt apremilast eller uke 12 for de tildelt placebo) opptil 28 dager etter siste dose; opptil henholdsvis 56 uker og 68 uker i hver arm.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

25. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

17. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-10004-BCT-002
  • 2014-002108-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere