Et fase 3 randomiseret, dobbeltblindt studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Apremilast (CC-10004) hos forsøgspersoner med aktiv Behçets sygdom

Inklusionskriterier:

1. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Diagnosticeret med Behcets sygdom, der opfylder th4 International Study Group (ISG) kriterier,
5. Orale sår, der opstod mindst 3 gange i den foregående 12-måneders periode, inklusive orale sår ved screeningsbesøget.

6. Forsøgspersoner skal have mindst 2 mundsår ved besøg 1 (screeningsbesøg), og:

   1. Mindst 2 mundsår ved besøg 2 (randomiseringsdag), når besøg 2 forekommer mindst 14 dage efter besøg 1. ELLER
   2. Mindst 3 mundsår ved besøg 2 (randomiseringsdag), når besøg 2 forekommer på et hvilket som helst tidspunkt mellem 1 dag og 42 dage efter besøg 1.
7. Har forudgående behandling med mindst 1 ikke-biologisk Behçets sygdomsbehandling, såsom, men ikke begrænset til, topikale kortikosteroider eller systemisk behandling.

8. Kandidat til systemisk terapi, til behandling af mundsår.

   en. En kandidat til systemisk terapi er et emne, der af undersøgelsens Investigator vurderes som en person, hvis mukokutane sår anses for uegnede til topisk terapi baseret på sværhedsgraden af ​​sygdommen og omfanget af det berørte område, eller hvis orale sår ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med topisk terapi.

9. Laboratorieforanstaltninger: Skal opfylde følgende laboratorieforanstaltninger:

   • Hæmoglobin > 9 g/dL
   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000/L(≥ 3,0 X 10^9/L) og ≤ 14.000/L (≤ 14 X 10^9/L)
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 /L (≥ 100 X 10^9/L)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
   • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   • Aspartattransaminase (AST [serum glutamic oxaloeddikesyre transaminase, SGOT]) og alanin transaminase (ALT [serum glutamat pyruvic transaminase, SGPT]) ≥ 1,5 X ULN. Forsøgspersoner, der fejler screening på grund af ≥ 1,5 X ULN AST/SGOT og/eller ALT/SGPT, vil få lov til at gentage AST/SGOT og/eller ALT/SGPT-tests inden for screeningsfasen. Gentagne testresultater skal være ≤ ULN (inden for referenceområdet) for at være berettigede.

Laboratorieundersøgelser vil kunne gentages 1 gang, hvis der efter Investigators kliniske vurdering er en rimelig mulighed for, at gentagelsesprøverne ikke lever op til eksklusionsværdierne, og med tilslutning fra Lægemonitoren.

Krav til prævention:

Alle kvinder med fødedygtige børn (FCBP) skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder som beskrevet nedenfor, mens de tager apremilast og i mindst 28 dage efter administration af den sidste dosis af apremilast.

På tidspunktet for undersøgelsens indtræden og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, når en FCBPs præventionsforanstaltninger eller evne til at blive gravid ændrer sig, vil undersøgeren oplyse forsøgspersonen om præventionsmuligheder og den korrekte og konsekvente brug af effektive præventionsmetoder med henblik på at forebygge succesfuldt graviditet.

Alle FCBP skal have en negativ graviditetstest ved besøg 1 og 2. Alle FCBP-personer, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder beskrevet nedenfor:

Mulighed 1: Enhver af følgende yderst effektive metoder: hormonprævention (oral, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Mulighed 2: Kondom til mænd eller kvinder (latex-kondom eller ikke-latex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre-]membran [f.eks. polyurethan]); PLUS en yderligere barrieremetode: (a) membran med sæddræbende middel; (b) cervikal hætte med spermicid; eller (c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid.

Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi), der deltager i aktiviteter, hvor undfangelse er mulig, skal bruge barriereprævention (latex eller non-latex kondomer IKKE lavet af naturlig [dyre] membran [f.eks. polyurethan]), mens de er på IP og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af IP.

Eksklusionskriterier: Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra studietilmeldingen.

Sygdomsspecifikke udelukkelser:

1. Behçets sygdomsrelaterede aktive større organinvolvering - pulmonære (f.eks. lungearterieaneurisme), vaskulære (f.eks. tromboflebitis), gastrointestinale (f.eks. sår langs mave-tarmkanalen) og centralnervesystemer (f.eks. meningoencephalitis) manifestationer og okulære læsioner (f.eks. uveitis), der kræver immunsuppressiv terapi; imidlertid:

   1. Tidligere større organinvolvering er tilladt, hvis den fandt sted mindst 1 år før besøg 1 (screeningsbesøg) og ikke er aktiv på tidspunktet for tilmeldingen.
   2. Personer med milde BD-relaterede okulære læsioner, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi, er tilladt.
   3. Personer med BD-relateret gigt og BD-hudmanifestationer er også tilladt.
2. Tidligere eksponering for biologiske terapier til behandling af BD orale sår (Tidligere eksponering for biologisk terapi er tilladt for andre indikationer, herunder andre manifestationer af BD)
3. Før brug af apremilast.
4. Brug af enhver forsøgsmedicin inden for 4 uger før besøg 2 eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (alt efter hvad der er længst).
5. Nuværende brug af stærke cytokrom P450 enzyminducere (f.eks. rifampin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin)

6. Efter at have modtaget samtidig immunmodulerende behandling (undtagen orale eller topikale kortikosteroider) inden for:

   • Syv dage før besøg 2 (grundlinjebesøg; randomiseringsdag) for colchiciner
   • Ti dage før besøg 2 (grundlinjebesøg; randomiseringsdag) for azathioprin og mycophenolatmofetil
   • Fire uger (28 dage) før besøg 2 (baselinebesøg; randomiseringsdag) for cyclosporin, methotrexat, cyclophosphamid, thalidomid og dapson.

   Bemærk: Orale og topikale kortikosteroider skal være blevet nedtrappet efter behov og seponeret før dagen for besøg 2 (randomiseringsdagen).

   • Mindst 5 terminale halveringstider for alle biologiske lægemidler, inklusive, men ikke begrænset til, dem, der er anført nedenfor; inden for:
   • Fire uger før besøg 2 (grundlinjebesøg; randomiseringsdag) for etanercept
   • Otte uger før besøg 2 (baselinebesøg; randomiseringsdag) for infliximab
   • Ti uger før besøg 2 (grundlinjebesøg; randomiseringsdag) for adalimumab, golimumab, certolizumab, abatacept og tocilizumab
   • Seks måneder før besøg 2 (grundlinjebesøg; randomiseringsdag) for secukinumab
7. Efter at have modtaget intraartikulære eller parenterale kortikosteroider inden for 6 uger (42 dage) før besøg 2 (baselinebesøg; randomiseringsdag).
8. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
9. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
10. Manglende evne til at give frivilligt samtykke.
11. Gravide kvinder eller ammende mødre.
12. Systemisk eller opportunistisk svampeinfektion.
13. Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C og herpes zoster, histoplasmose, coccidiomycosis, men eksklusive onychomycosis) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV eller oral antibiotika inden for 4 uger efter screeningsfasen.
14. Klinisk signifikant abnormitet på røntgenbillede af thorax.
15. Klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
16. Anamnese med positiv test for eller enhver klinisk mistanke om human immundefektvirus (HIV) eller medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefektsygdom).

17. Malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

    1. behandlede (dvs. helbredte) basalcelle- eller pladecelle-in situ-hudcarcinomer;
    2. behandlet (dvs. helbredt) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller carcinom in situ af livmoderhalsen uden tegn på tilbagefald inden for de foregående 5 år efter besøg 1.
18. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
19. Planlagt operation eller andre indgreb, der ville afbryde forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
20. Tidligere selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens levetid forud for besøg 2 (basisbesøg; randomiseringsdagen) eller større psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse inden for 3 år før besøg 2 (basisbesøg; randomiseringsdagen).